摘要： 目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染及P16INK4A、PCNA在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及临床病理意义。方法 采用免疫病理组织化EnVision法检测506例宫颈病变中P16INK4A及PCNA的表达情况。通过原位杂交(ISH)检测其HPV16/18型及6/11型DNA的感染率。结果 HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为47.23%(239/506), CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18, 43.28%(219/506)。CINⅠ级HPV16/18型检出率较鳞化伴增生组明显增加(P＜0.05);尤其在CIN II、CIN III组中阳性表达率较高;P16INK4A表达率为72.92%(369/506), 其中CINⅠ级P16INK4A蛋白表达率71.54%(93/130)较宫颈上皮鳞化伴增生组表达率31.96%(31/97)和尖锐湿疣组表达率41.67%(10/24)明显增加(P＜0.01), CINⅡ组P16INK4A蛋白表达率90.38%(94/104)、CINⅢ组表达率92.6%(112/121)较CINⅠ明显增加(P＜0.01)。PCNA阳性表达率在CINI组、CINII组、CINIII、宫颈癌组均不同程度的表达, 较宫颈上皮鳞化伴增生组表达率5.15%(5/97)和尖锐湿疣组表达率25.00%(6/18)明显增加(P＜0.01)。结论 随宫颈病变严重程度的增加, P16INK4A、PCNA阳性表达率及染色程度呈递增趋势, 与HPV16/18型感染关系密切, 可能对宫颈癌的发生、发展具有协同作用, 可作为宫颈上皮鳞化伴增生与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级及子宫颈鳞状细胞癌的诊断, 作为宫颈肿瘤性及非肿瘤性的标记物。同时P16INK4A参与肿瘤的发生、发展, 也初步显示利用这一基因异常靶点进行临床治疗的希望。
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