目的 分析1990—2021年中国0~19岁儿童和青少年白血病的疾病负担趋势,为该群体的疾病预防控制策略提供科学依据。方法 利用2021年全球疾病负担数据库(GBD 2021),分析中国(不含中国台湾地区)儿童和青少年白血病的疾病负担,包括发病率、患病率、死亡率和伤残调整寿命年(disability-adjusted life year,DALY)。DALY由早死损失寿命年(years of life lost,YLL)和伤残损失寿命年(years lived with disability,YLD)两部分组成。采用平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)综合评价1990—2021年中国儿童白血病疾病负担各指标的变化趋势。结果 2021年中国0~19岁人群的年龄标准化发病率、患病率、死亡率和DALY率分别为7.33/10万、51.46/10万、1.72/10万和142.14/10万;其中,男性的年龄标准化发病率、患病率、死亡率和DALY率高于女性;0-岁群体的各项发病率、患病率、死亡率和DALY率均高于其他年龄组;急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的年龄标准化发病率、患病率、死亡率和DALY率均高于其他白血病分型。1990—2021年,0~19岁人群的白血病年龄标准化发病率未呈现明显增长或下降趋势(AAPC=-0.32%,95% CI:-0.66%~0.02%);年龄标准化患病率呈现显著上升趋势(AAPC=3.05%,95% CI:2.68%~3.42%);而年龄标准化死亡率和DALY率呈下降趋势(AAPC=-4.27%,95% CI:-4.53%~-4.01%;AAPC=-4.30%,95% CI:-4.56%~-4.05%)。结论 1990—2021年,中国0~19岁儿童和青少年白血病的患病负担在增加,死亡负担在减少,总的DALY负担在下降。该群体的白血病负担在不同年龄、性别和分型存在较大差异。

目的 分析连云港市2008—2019年食管癌发病与死亡情况及变化趋势。方法 将连云港市所有肿瘤登记地区食管癌数据汇总整理并质控达标,计算发病率、死亡率、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)、0~74岁累计率、35~64岁截缩率和顺位等指标。使用Joinpoint 4.7.0.0软件分析食管癌中标发病率和中标死亡率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)。结果 2008—2019年连云港市食管癌的发病率为25.90/10万,中标发病率为17.95/10万,世标发病率为17.91/10万,位居恶性肿瘤发病谱第3位。死亡率为20.55/10万,中标死亡率为13.86/10万,世标死亡率为13.71/10万,位居恶性肿瘤死亡谱第3位。食管癌的发病率、死亡率、中标率、世标率均为男性高于女性,且农村地区高于城市地区。2008—2019年连云港市食管癌的发病和死亡变化趋势相同,呈下降趋势,中标发病率的AAPC为-6.19%(95% CI:-7.08%~-5.30%,P＜0.001),中标死亡率的AAPC为-4.03%(95% CI:-5.81%~-2.22%,P＜0.001),分性别、城乡食管癌的中标发病率和中标死亡率均呈现下降趋势(P＜0.05),其中城市女性食管癌的中标发病率和中标死亡率的下降幅度最大,平均每年分别下降-7.99%(95% CI:-10.86%~-5.03%,P＜0.001)和-9.19%(95% CI:-12.35%~-5.93%,P＜0.001)。结论 连云港市食管癌的发病和死亡水平均呈现下降趋势,农村地区和男性群体是食管癌的重点防控人群。

目的 分析2010—2020年内蒙古自治区肿瘤登记地区头颈部肿瘤(鼻咽癌、喉癌、甲状腺癌和口腔癌)的死亡情况及变化趋势,为内蒙古自治区头颈部肿瘤的防控工作提供科学依据。方法 对2010—2020年内蒙古自治区肿瘤登记数据库中头颈部肿瘤(鼻咽癌、喉癌、甲状腺癌和口腔癌)死亡数据进行整理,分性别、城乡和癌种计算头颈部肿瘤的中标死亡率;采用Joinpoint 4.9.1.0软件计算平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC),分析头颈部肿瘤及分癌种的中标死亡率变化趋势。结果 内蒙古自治区肿瘤登记地区头颈部肿瘤中标死亡率为2.85/10万,男性中标死亡率(4.24/10万)高于女性(1.53/10万),农村地区中标死亡率(2.93/10万)高于城市地区(2.79/10万)。口腔癌中标死亡率最高为1.16/10万,鼻咽癌中标死亡率最低为0.42/10万。2010—2020年头颈部肿瘤中标死亡率以平均每年3.79%的幅度上升,变化趋势有统计学意义(95% CI:1.45%~6.17%,P=0.005),男性头颈部肿瘤中标死亡率以平均每年7.27%的幅度上升,变化趋势有统计学意义(95% CI:3.05%~11.65%,P=0.003);女性中标死亡率以平均每年-1.08%的幅度下降,变化趋势无统计学意义(95% CI:-4.51%~2.47%,P=0.500)。口腔癌中标死亡率呈现上升趋势(AAPC为7.35%,P=0.040),喉癌、甲状腺癌和鼻咽癌中标死亡率变化趋势无统计学意义(AAPC分别为为3.36%、1.38%和-0.36%,P＞0.05)。结论 内蒙古自治区肿瘤登记地区2010—2020年头颈部肿瘤中标死亡率呈上升趋势,应重视头颈部肿瘤防治工作,以农村地区及男性群体为重点防控工作对象,针对职业暴露、饮酒等高危行为加强控制措施,重点关注口腔癌预防控制,强化HPV疫苗接种与烟草控制政策。

目的 探讨二氢猕猴桃内酯(dihydroactinidiolide,DHAc)抑制胃癌细胞增殖的作用及其可能的机制。方法 培养胃癌MKN45细胞和AGS细胞,并分为对照组(不含DHAc的培养液)和不同浓度DHAc(50、100、200、400、600、800、1 000 μmol/L)处理组。使用MTT实验和亚甲蓝(methylene blue,MB)实验检测DHAc对MKN45细胞和AGS细胞活力的影响;通过流式细胞术检测DHAc处理下MKN45细胞线粒体膜电位变化和细胞周期分布,并分析其对AGS细胞周期的影响;利用Western blot技术检测DHAc对MKN45细胞中细胞周期相关蛋白及自噬标志蛋白表达的影响。结果 不同浓度DHAc(50、100、200、400、600、800 μmol/L)对胃癌MKN45细胞增殖表现出显著抑制作用,其中,50~400 μmol/L浓度范围的DHAc使MKN45细胞周期阻滞在G0/G1期,并下调细胞周期相关蛋白cyclin D1和CDK4的表达,同时显著降低细胞线粒体膜电位(P＜0.05);在50~200 μmol/L较低浓度范围内,DHAc能够诱导MKN45细胞自噬,表现为LC3-II/LC3-I比值上调(P＜0.05)。另外,不同浓度DHAc(100、200、400、600、800、1 000 μmol/L)也能显著抑制胃癌AGS细胞增殖,其中,100~400 μmol/L浓度范围的DHAc可将AGS细胞周期阻滞在G0/G1期(P＜0.05)。结论 DHAc能够抑制胃癌细胞增殖,可能机制是DHAc阻滞胃癌细胞周期和诱导胃癌细胞自噬发生。

目的 探讨选择性可逆体积调节性阴离子通道抑制剂DCPIB(4-[(2-butyl-6,7-dichloro-2-cyclopentyl-1-oxo-3H-inden-5-yl)oxy]butanoic acid)对黑色素瘤细胞增殖能力的影响及作用机制。方法 采用CCK-8法和EdU实验检测DCPIB对黑色素瘤细胞A375和RPMI-7951增殖能力的影响;通过转录组测序分析对照组(无水乙醇处理的A375细胞)和DCPIB处理组(10 μM DCPIB处理的A375细胞)的差异表达基因,寻找显著变化的信号通路;qRT-PCR检测差异表达基因mRNA水平变化;Western blot检测相关信号通路蛋白水平变化。结果 DCPIB可显著抑制人黑色素瘤细胞A375和RPMI-7951的增殖(P＜0.01)。转录组测序结果显示DCPIB处理组中DNA损伤诱导转录因子3(DNA damage-inducible transcript 3,DDIT3)显著上调(t=161.800,P＜0.001),多种DNA损伤修复途径相关关键基因Ku70、Ku80、RAD51、MLH1、MSH6、PARP1、FANCD2 mRNA表达水平下调,且qRT-PCR验证了DCPIB处理A375细胞36 h后上述DNA损伤修复通路关键基因的mRNA表达水平显著降低(P＜0.05)。GO功能富集和KEGG通路富集分析结果显示DCPIB处理后内质网应激相关基因HSPA5、DDIT3、ATF4、XBP1、ERN1、EIF2AK3 mRNA表达水平上调,下游PI3K-Akt信号通路表达异常,qRT-PCR验证DCPIB处理组A375细胞的DDIT3下游分子TRIB3表达上调(t=2.819,P=0.048),下游Akt-mTOR信号通路受到抑制,p-Akt(t=7.638,P=0.002)和p-mTOR(t=4.898,P=0.008)蛋白表达水平明显下降。结论 DCPIB可显著抑制黑色素瘤细胞的增殖,其机制可能与DDIT3-TRIB3-Akt-mTOR信号轴有关。

目的 探讨核孔蛋白121(nuclear pore membrane protein 121,POM121)在头颈部黏膜黑色素瘤(head and neck mucosal melanoma,HNMM)中的表达情况及其对HNMM细胞侵袭和迁移的影响。方法 收集2011年3月1日—2015年3月30日就诊于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的63例HNMM患者的癌组织及20例癌旁正常口腔上皮组织,采用免疫组织化学法检测POM121的表达水平。分析POM121表达水平与HNMM患者临床病理特征的关系及其对患者预后的影响。Western blot检测HNMM细胞(MM9H-1)和正常口腔上皮细胞(human oral keratinocytes,HOK)中POM121的表达。应用干扰小RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低POM121后,通过划痕实验与Transwell实验检测其对HNMM细胞迁移与侵袭能力的影响。结果 免疫组织化学法检测显示POM121在HNMM组织中表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.001),POM121的表达与肿瘤大小和肿瘤分期有关(P＜0.05);Kaplan-Meier分析显示,POM121低表达患者的无病生存期(disease-free survival,DFS)与总生存期(overall survival,OS)高于POM121高表达患者;Cox回归分析显示,POM121的表达情况、AJCC分期及淋巴结转移为HNMM患者OS以及DFS的影响因素(P＜0.05);Western blot结果显示,POM121在MM9H-1细胞中的蛋白表达水平高于HOK细胞(P＜0.05);敲低POM121后,细胞迁移率和细胞侵袭能力均明显降低(P＜0.001)。结论 POM121在HNMM组织与细胞中高表达,下调POM121显著抑制HNMM细胞的迁移与侵袭。

目的 设计并合成一种同时抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/具有免疫球蛋白样及表皮生长因子样结构域的酪氨酸蛋白激酶-2(tyrosine kinase with immunoglobulin-like and EGF-like domains-2,TIE-2)的靶向纳米多肽(VEGF/TIE-2 targeted nanopeptides,VTN),探索其对肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,ccRCC)血管生成的抑制作用。方法 采用固相肽合成技术制备VTN及不可自组装对照VTN-C,并利用电喷雾电离质谱法(electrospray ionization mass spectrometry,ESI-MS)对VTN和VTN-C的分子结构进行分析。通过CCK-8法评估VTN对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)活力的影响;通过细胞划痕实验、Transwell侵袭实验及血管形成实验分别检测VTN对HUVEC侵袭、迁移和血管形成的影响;通过Western blot实验检测VTN对VEGF和TIE-2信号通路下游蛋白磷酸化的影响;建立786-O荷瘤小鼠模型,通过动物实验观察VTN对体内肿瘤血管生成和肿瘤进展的影响。结果 ESI-MS显示,合成的VTN和VTN-C主要电荷状态峰均指向同一分子量,且与相应理论分子质量高度一致,免疫荧光显示VTN与VEGF和TIE-2共定位,VTN联合MMP-2能显著抑制HUVEC活力(P＜0.001),VTN组细胞侵袭率、划痕愈合率较PBS组分别降低(78.30±1.35)%和(37.09±3.49)%(P＜0.001),血管形成实验表明VTN能显著抑制HUVEC细胞血管形成能力(P＜0.001),Western blot显示VTN显著抑制Akt和ERK磷酸化(P＜0.001)。体内实验表明,VTN组肿瘤体积较对照组减小(87.16±1.30)%,CD31阳性面积降低(P＜0.01)。结论 VTN通过抑制VEGF和TIE-2信号通路,下调Akt和ERK磷酸化,显著阻断ccRCC血管生成,延缓肿瘤进展。

目的 探索调控结直肠癌转移的关键基因,研究结直肠癌来源外泌体miR-151A-3P对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响,探讨外泌体miR-151A-3P作为结直肠癌患者预后标志物的可能性。方法 通过高通量测序筛选出转移性结直肠癌患者血清外泌体差异表达的miRNA,RT-qPCR法验证结直肠癌标本中差异表达miRNA的表达情况;使用mimics过表达或inhibitor干扰miR-151A-3P后,利用CCK-8法和EdU实验检测细胞增殖活力,划痕实验及Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力;裸鼠体内实验评估外泌体miR-151A-3P对结直肠癌细胞转移能力的影响。结果 测序结果显示,与非转移性结直肠癌患者相比,转移性结直肠癌患者血清外泌体中miR-151A-3P的表达增高(P＜0.001)。RT-qPCR检测验证了该结果,发现miR-151A-3P在转移性结直肠癌患者的血清外泌体和肿瘤组织中高表达(P＜0.001),并且血清外泌体miR-151A-3P高表达的结直肠癌患者总生存期短于低表达结直肠癌患者(P=0.029)。沉默miR-151A-3P后,肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力下降(P＜0.05),而过表达miR-151A-3P后能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移(P＜0.05)。在BALB/c裸鼠结直肠癌模型中,给予外泌体miR-151A-3P导致裸鼠肺转移数量增多(P＜0.05)。结论 结直肠癌来源外泌体miR-151A-3P促进结直肠癌细胞增殖和迁移,并与结直肠癌患者不良预后相关。

目的 本研究旨在探究染色质重塑相关基因(chromatin remodeling-related genes,CRRGs)与皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)患者总生存期(overall survival,OS)之间的关联,并构建风险评分预后预测模型。方法 基于TCGA和GTEx数据库,获得皮肤黑色素瘤中差异表达的CRRGs,进一步通过蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和单因素Cox回归分析以及LASSO回归分析筛选皮肤黑色素瘤预后相关基因,并构建风险评分预后模型。根据风险评分的中位数,将皮肤黑色素瘤患者分为高风险组和低风险组。通过单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)算法评估高、低风险组间皮肤黑色素瘤患者的免疫细胞浸润情况。结果 PPI网络分析筛选到15个hub基因,单因素Cox回归和LASSO回归分析筛选到5个与皮肤黑色素瘤患者OS相关的CRRGs,分别为MMP2、MMP9、SPP1、TNFSF11和TIMP1。基于5个预后基因构建风险评分,多因素Cox回归分析表明风险评分是皮肤黑色素瘤患者的独立预后因素(P＜0.05)。生存分析结果显示高风险组皮肤黑色素瘤患者的OS短于低风险组(P＜0.05)。免疫细胞浸润分析结果表明高低风险组患者间有16种免疫细胞的浸润比例存在显著差异,其中活化B细胞、未成熟B细胞、效应和记忆性CD8+T细胞以及活化的CD8+T细胞等在高风险组中的占比显著降低(P＜0.05)。而CD56^bright自然杀伤细胞、CD56^dim自然杀伤细胞、γδT细胞和未成熟的树突状细胞等在高风险组中的占比显著升高(P＜0.05),药物敏感性分析表明高风险和低风险皮肤黑色素瘤患者对克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼和维诺瑞滨的敏感性存在显著差异(P＜0.01)。结论 本研究构建了由5个CRRGs组成的皮肤黑色素瘤预后模型,进一步揭示了皮肤黑色素瘤不同风险组患者的免疫微环境和药物敏感性差异,为皮肤黑色素瘤患者的个性化治疗提供重要参考。

近10年来,乳腺癌的新发病例和死亡病例均居女性恶性肿瘤首位,且发病率呈上升及年轻化趋势。乳腺癌表现出高度的异质性特征,容易对综合治疗方案产生耐药性。铜死亡作为一种由铜介导的新发现的调节性细胞死亡形式,与乳腺癌的发生发展密切相关。随着纳米医学的进步,以铜为代表的金属药物可通过纳米材料的特异性递送系统定向输送铜离子至肿瘤部位。这些金属药物通过诱导过量铜负荷、调节肿瘤微环境以及增强抗肿瘤免疫应答杀伤肿瘤细胞。因此,在乳腺癌治疗中,铜基纳米药物展现出显著的应用潜力。本文对铜死亡在乳腺癌发生发展中的作用机制及目前纳米医学介导的铜死亡在乳腺癌治疗中的应用及进展进行综述。

乳腺癌是全球女性最常见的癌症之一,其诊断和治疗技术的不断进步对于提高患者生存率和生活质量至关重要。近年来,纳米技术的迅速发展为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的策略。本文综述了纳米粒子在乳腺癌诊断和治疗中的应用进展,涵盖了乳腺癌成像、药物递送、基因治疗以及免疫治疗等多个方面,并展望其未来发展趋势。

早期宫颈癌可以通过手术治愈,但约有一半的患者在初诊时已是局部晚期,以顺铂为基础的同步放化疗是治疗局部晚期宫颈癌的标准方案。然而,在完成同步放化疗后,这些患者的预后仍然较差。免疫治疗的出现极大地改善了晚期和复发性宫颈癌患者的预后,正逐步与化疗、放疗和靶向治疗等常规治疗结合。近期的研究显示,帕博利珠单抗联合同步放化疗明显提高了局部晚期宫颈癌患者无进展生存率,且未明显增加毒副反应的发生率;新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂治疗与手术相结合有望成为治疗局部晚期宫颈癌的新方案;在同步放化疗后使用纳武利尤单抗免疫维持治疗可能会提高局部晚期宫颈癌患者的生存率并改善治疗效果。本文对局部晚期宫颈癌免疫治疗进展进行了综述。

淋巴血管侵犯(lymphatic vascular invasion,LVI)的准确预测及评估对乳腺癌患者的预后极为关键。术后的组织病理学在预测淋巴血管侵犯时存在一定的限制,而磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术凭借其高分辨率和多参数成像的特点,为淋巴血管侵犯的预测和评估提供了更为有效的无创手段。随着放射组学这一研究领域的不断发展,通过深入分析MRI图像显示出的大量放射学特征,并结合患者的临床资料,研究者们构建了更为精确的淋巴血管侵犯预测模型。本文综述了MRI在乳腺癌淋巴血管侵犯预测领域的研究进展,目的是通过术前对淋巴血管侵犯状态的精准识别,为乳腺癌患者的临床治疗提供科学依据,并辅助临床医生制定更适合患者的个性化治疗计划。