卵巢癌合并直肠内瘘在临床上较为少见。目前,对于如何平衡肠瘘治疗的紧迫性与卵巢癌手术时机及彻底性,尚无标准方案。本共识基于循证医学证据,结合国内外文献、相关指南及专家意见,提出系统化、可操作的诊疗策略。本共识强调,直肠内瘘的诊治应在肿瘤控制与瘘管安全处理之间取得平衡,提倡个体化治疗方案(包括保守治疗、营养支持、化疗、手术时机优化及内镜微创技术),并推荐多学科团队协作制定综合治疗计划,提高手术安全性并改善患者生活质量。

目的 评价结直肠癌住院手术患者治疗过程质量水平,并探讨其影响因素,为改进结直肠癌临床治疗质量提供参考。方法 收集2018年3月至2023年3月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院进行手术治疗的结直肠癌患者病历信息,选取9项治疗过程质量评价指标计算个体得分,并以得分中位数将患者划分为高、低治疗过程质量组。比较高、低治疗过程质量组在临床及基线特征上的差异,并分析治疗过程质量的影响因素。结果 纳入12 502例患者,治疗过程质量得分中位数为0.44。结直肠癌家族史、吸烟情况、身体质量指数(body mass index,BMI)、医保类型、粪便检查、内分泌治疗、化疗及饮酒等在高、低治疗过程质量组间差异均具有统计学意义(P＜0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,接受粪便检查、接受内分泌治疗、接受化疗和饮酒与较低治疗过程质量相关(P＜0.05);结直肠癌家族史、BMI高、吸烟和具有其他医疗保险与较高治疗过程质量相关(P＜0.05)。结论 在临床治疗中应加强过程指标的应用,重点关注无结直肠癌家族史、偏瘦及饮酒患者的管理;未接受粪便检查和未接受内分泌治疗与较高治疗过程质量的关联尚需进一步研究解释与验证。

目的 识别结直肠癌患者治疗后不良结局的直接与间接影响因素,并探讨这些因素与不良结局之间的因果效应,为改善患者不良结局提供依据。方法 收集2013年至2015年在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院入院并确诊为结直肠癌的患者病例信息,将治疗后两年内发生死亡、转移或复发定义为不良结局。以快速等价贪婪搜索算法构建因果图模型并分析不良结局的直接与间接影响因素,在此基础上采用无因果图时的干预演算(intervention calculus when the directed acyclic graph is absent,IDA)算法评估影响因素对不良结局的因果效应。结果 共纳入2 332例患者,平均年龄(68.0±10.9)岁,不良结局发生率6.22%。因果图包含20个节点、36条边;不良结局发生的直接影响因素包括化疗、病理类型、手术治疗及住院天数(｜IDA｜分别为0.039、0.059、0.255、0.054);间接影响因素包括年龄、饮酒、身体质量指数、分化程度、放疗、手术性质(｜IDA｜分别为0.011、0.021、0.012、0.042、0.021、0.030)。结论 在因果图识别结直肠癌不良结局的关键因素基础上,IDA算法可量化影响因素对不良结局的因果效应。研究提示在结直肠癌的临床治疗中,提高无手术、化疗禁忌症患者的手术及化疗接受率可降低不良结局发生率,从而改善预后。

目的 基于广义估计方程(generalized estimating equations,GEE)分析非小细胞肺癌患者治疗质量的影响因素,为改善非小细胞肺癌患者的治疗质量提供依据。方法 收集2010—2021年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院非小细胞肺癌患者病历数据;根据本课题组前期构建的非小细胞肺癌治疗质量评价指标体系,选取16个非小细胞肺癌治疗质量评价指标,计算患者的综合得分,并以综合得分中位数为界分为高、低质量组;以患者的基线特征为自变量,治疗质量分组为因变量,利用GEE分析非小细胞肺癌患者治疗质量的影响因素。结果 研究共纳入非小细胞肺癌患者4 234例,患者综合得分中位数为0.428 5(0.333 3,0.571 4),高质量组(≥0.428 5)患者2 321例,低质量组(＜0.428 5)患者1 913例;两组患者的住院时间及支付方式组间差异有统计学意义(P＜0.05)。广义估计方程分析结果显示,患者年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、支付方式及肺癌分期对患者治疗质量综合得分的影响具有统计学意义(P＜0.05);BMI较低的患者及60岁以上患者治疗质量较差,肺癌早期患者及全自费的患者治疗质量较好。治疗质量较差的患者心电图检查完成率、早期患者根治性切除率及规范化疗指标使用率较低。结论 非小细胞肺癌治疗过程应针对60岁以上患者、BMI较低的患者及肺癌晚期患者制定个体化治疗方案;提倡早期筛查及早期治疗以改善非小细胞肺癌患者的治疗质量。

目的 描述医院乳腺癌治疗质量随时间的变化情况,评估已实施的医院乳腺癌治疗质量干预措施效果,为提高乳腺癌治疗质量和改善患者预后提供科学依据。方法 选取2019年10月1日—2025年1月31日参与研究的医院209家,按干预时间划分为:基线时间(T₀)、干预阶段Ⅰ(T₁)、干预阶段Ⅱ(T₂)和干预阶段Ⅲ(T₃),分别计算各时间医院乳腺癌术前检查、治疗及诊断维度质量得分及治疗过程指标的综合得分;依据上报数据,纳入接受干预措施的干预医院19家,采用倾向评分匹配法,按照医院等级、所有制形式、T₀时间医院乳腺癌治疗质量各维度得分匹配对照医院190家。利用潜在剖面分析法(latent profile analysis,LPA)对医院乳腺癌治疗质量进行分类,并进一步采用潜在转变分析(latent transition analysis,LTA)探究干预措施对医院治疗质量变化的影响。结果 LPA分析将乳腺癌治疗质量分成两个类别:class1为高治疗质量组、class2为低治疗质量组;综合维度得分在两组中均有一定提高:低治疗质量组的得分由T₀阶段的0.31提升至T₃阶段的0.36,高治疗质量组则由0.54提高至0.58。LTA获得乳腺癌治疗质量变化情况,归属于“高治疗质量”潜类别的比例从T₀的35.89%升高至T₃的96.17%,提高约1.68倍;将干预作为解释变量纳入LTA模型后,结果表明干预是影响潜在类别转换的显著因素。结论 研究表明,干预是提高乳腺癌治疗质量的有效策略,干预措施在检查、治疗和诊断各维度呈现出积极效果,建议完善治疗维度的干预措施,以实现医院乳腺癌治疗质量的全面提高。

目的 利用乳腺癌治疗质量评价指标,基于潜变量增长曲线模型(latent growth curve model,LGCM)分析乳腺癌治疗质量的纵向趋势及影响因素,为改善乳腺癌治疗质量提供依据。方法 收集2021年1月1日—2023年1月1日中国医院乳腺癌患者的病历资料;基于课题组前期建立的浸润性乳腺癌治疗质量评价指标体系,利用19个乳腺癌治疗质量评价指标,计算医院指标使用率和医院治疗质量综合得分;基于LGCM,使用模型参数(截距和斜率)评价治疗质量纵向趋势,并将协变量纳入模型,分析其对变化趋势的影响。结果 获得国内340家医院水平信息、104 812例乳腺癌患者的病历资料。在19个乳腺癌治疗质量评价指标中,340家医院的病理报告记录肿瘤直径指标使用率最高(97.84%±9.73%),术后出现并发症指标使用率最低(1.91%±8.38%);医院乳腺癌治疗质量综合得分中位数(四分位数)为0.475(0.348,0.596)。乳腺癌治疗质量纵向趋势分析结果显示,医院乳腺癌治疗质量综合得分随时间变化呈上升趋势,截距方差为0.022(P＜0.001),斜率方差为0.001(P＜0.001),差异均有统计学意义。乳腺癌治疗质量趋势变化的影响因素分析结果显示,医院所属地区、医院等级和医院年平均诊疗人次对研究期间乳腺癌治疗质量初始综合得分的影响有统计学意义(P＜0.05),医院医疗保险类型占比无统计学意义(P=0.307);医院所属地区(P=0.854)、医院等级(P=0.472)、医院医疗保险类型占比(P=0.053)和医院年平均诊疗人次(P=0.569)对乳腺癌治疗质量综合得分趋势变化的影响均无统计学意义。结论 2021年中国乳腺癌治疗质量及3年的变化速度存在医院间差异,整体呈不断上升的趋势,证明乳腺癌的诊疗过程在不断规范和完善。为进一步提高乳腺癌治疗质量,要重点关注西部、北部地区医院、二级医院及乳腺癌平均诊疗人次较少的医院。

目的 分析2020年南通市城区恶性肿瘤发病和死亡情况及2011—2020年变化趋势。方法 利用南通市城区肿瘤登记处的2011—2020年肿瘤登记资料,分性别、年龄、癌种计算2020年南通市城区恶性肿瘤的发病率、死亡率、中标发病率、中标死亡率、世标发病率和世标死亡率。利用Joinpoint 4.7.0.0软件计算2011—2020年南通市城区恶性肿瘤发病率、死亡率、中标发病率和中标死亡率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC),分析全部恶性肿瘤发病水平和死亡水平的变化趋势。结果 2020年,南通市区报告新发恶性肿瘤9 324例(男性5 038例,女性4 286例),发病率为432.63/10万,中标发病率为188.82/10万,世标发病率为182.05/10万。南通市城区发病前5位的癌种为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和女性乳腺癌,占全部病例的56.75%。报告恶性肿瘤死亡5 442例(男性3 371例,女性2 071例),死亡率为252.51/10万,中标死亡率为86.00/10万,世标死亡率为84.94/10万。南通市城区居民死亡前5位的癌种为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌,占全部死亡病例的63.93%。2011—2020年南通市城区恶性肿瘤中标发病率和中标死亡率均呈下降趋势,年均降幅分别为1.42%(95% CI:-2.69%~-0.13%,P＜0.05)和3.84%(95% CI:-6.07%~-1.56%,P＜0.05)。结论 南通市城区恶性肿瘤的发病率和死亡率虽然处于较高水平,但中标发病率和中标死亡率处于较低水平,且呈不断下降趋势。应重点防控肺癌、消化道癌和女性乳腺癌,针对不同癌种采取不同的防控措施,以降低癌症疾病负担。

目的 探讨中国女性宫颈癌死亡的流行病学特征及其对寿命和劳动力损失的影响,为制定有针对性的宫颈癌防治策略提供科学依据。方法 研究数据源于2004—2021年《中国死因监测数据集》中的宫颈癌死亡个案及人口学资料。采用Joinpoint回归模型,对宫颈癌死亡率、潜在减寿年数(potential years of life lost,PYLL)、平均潜在减寿年数(average potential years of life lost,APYLL)、潜在工作损失年(work years of potential life lost,WYPLL)以及平均潜在工作损失年(average work years of potential life lost,AWYPLL)进行趋势分析,计算年度变化百分比(annual percentage change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)。结果 2004—2021年中国女性宫颈癌年均死亡率为4.65/10万,农村死亡率(4.85/10万)高于城市(4.26/10万),差异有统计学意义(χ²=244.322,P＜0.001)。2004—2021年,中国女性宫颈癌总体死亡率呈上升趋势(AAPC=3.89%,P=0.021)。分时段分析显示,2012—2015年上升趋势最为明显(APC=25.53%,P=0.024)。农村死亡率高于城市,且随年份呈上升趋势(AAPC=4.34%,P=0.005),城市死亡率变化趋势无统计学意义(P=0.311)。宫颈癌年龄别死亡率随年龄增长逐渐上升,50岁以后明显增加,整体、农村及城市均在≥85岁组达到最高值。2004—2021年宫颈癌PYLL为1 283 829.79年,APYLL为20.51人年,其中农村PYLL为866 304.72年、APYLL为20.12人年,城市PYLL为417 525.07年、APYLL为21.36人年,整体、农村及城市APYLL随年份变化均呈下降趋势(AAPC分别为-1.33%、-1.35%及-1.35%,P＜0.001)。同时期WYPLL为197 579年,AWYPLL为7.83人年,其中农村WYPLL为130 083年、AWYPLL为7.78人年,城市WYPLL为67 496年、AWYPLL为7.93人年,整体、农村及城市AWYPLL随年份均呈下降趋势(AAPC=-2.24%、-2.53%及-1.72%,P＜0.001)。结论 2004—2021年中国女性宫颈癌疾病负担总体较重,死亡率呈上升趋势,但其导致的寿命及工作损失逐年下降。50岁及以上中老年女性仍是重点防控人群,农村是重点防控地区,未来需持续探索适宜的宫颈癌综合防控模式,以降低疾病负担。

目的 基于网络药理学、分子对接与分子动力学模拟等方法,探讨洛莫司汀治疗脑胶质瘤的潜在作用靶点及其分子机制,为临床精准用药提供理论依据。方法 检索SwissTargetPrediction、Comparative Toxicogenomics Database、GeneCards数据库获得药物候选靶点,通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心靶点,对核心靶点进行GO功能富集分析。采用分子对接技术预测洛莫司汀与核心靶点的结合模式与结合能,并通过分子动力学模拟及相关方法评估靶点结合稳定性。利用GEPIA数据库进行差异表达及生存分析,评估最终分析靶点基因与患者总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)的相关性。最后,通过体外实验评估最终确定靶点CDKN1A敲低与洛莫司汀处理对人胶质瘤细胞系U-87MG生物学行为的影响。采用RT-qPCR和免疫印迹法检测U-87MG细胞中CDKN1A敲低后mRNA表达和蛋白的表达水平;划痕实验检测细胞迁移能力;CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 筛选获得洛莫司汀潜在靶点113个、脑胶质瘤相关靶点3 935个,取交集获得10个候选靶点。经PPI网络筛选出6个核心靶点,随后分子对接进一步筛选出5个最终分析靶点,分子动力学模拟结果最终确定CDKN1A为核心作用靶点。该靶点主要定位于细胞核在脑胶质瘤组织中高表达且与OS和DFS相关(P＜0.05)。体外实验显示,在U-87MG胶质瘤细胞中CDKN1A基因敲低与洛莫司汀处理均能显著抑制细胞迁移与增殖(P＜0.01),并促进细胞凋亡(P＜0.05),且二者作用效果相当。结论 CDKN1A可能是洛莫司汀治疗脑胶质瘤的关键潜在靶点,为深入阐明洛莫司汀的抗胶质瘤作用机制及其临床应用提供了新的理论依据。

目的 利用真实世界数据,探索雷莫西尤单抗在中国进展期胃癌/胃食管交界部癌(gastric cancer/gastroesophageal junction cancer,GC/GEJC)患者中的疗效和安全性,并分析不同临床特征及联合治疗方案对患者生存的影响。方法 本研究为双中心回顾性真实世界研究,纳入自2017年7月至2024年1月在山西医科大学附属肿瘤医院和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院接受雷莫西尤单抗治疗的72例进展期GC/GEJC患者。以总生存期(overall survival,OS)为主要终点、无进展生存期(progression free survival,PFS)等为次要终点;采用生存分析方法评估并比较OS与PFS,并通过Cox比例风险模型分析患者OS和PFS的影响因素。结果 所有患者中位PFS为4.27个月(95% CI:3.38~5.15个月),中位OS为9.66个月(95% CI:7.09~12.23个月)。在可评估疗效的49例患者中,客观缓解率(objective response rate,ORR)为16.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为67.4%。多因素Cox回归分析显示,雷莫西尤单抗联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗是OS的独立危险因素(HR=4.600,95% CI:1.700~12.452,P=0.003),而男性(HR=0.282,95% CI:0.116~0.685,P=0.005)与既往手术史(HR=0.401,95% CI:0.184~0.876,P=0.022)是OS的独立保护因素。安全性方面,75.0%(54/72)的患者发生不良事件,最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少(8.3%),未发现新的安全性信号。结论 本真实世界研究证实雷莫西尤单抗在进展期GC/GEJC患者中具有与关键临床试验一致的疗效和可控的安全性。然而,雷莫西尤单抗联合ICI治疗可能与生存期缩短相关,临床应用中应谨慎评估适用人群与潜在混杂因素,并有待前瞻性研究进一步验证。

胰腺癌是一种预后极差的消化道恶性肿瘤,具有高度侵袭性与耐药性,患者5年生存率约为10%。目前,手术切除、化疗和放疗是其标准治疗方法。然而这些方法仍存在诸多局限,极易出现肿瘤复发及耐药问题。因此,探寻新的治疗靶点已成为当前研究的迫切需求。细胞外基质作为肿瘤微环境的关键组成部分,在胰腺癌进展及耐药中发挥着重要作用。近年研究表明,靶向干预细胞外基质有望为胰腺癌治疗带来新的突破。本文基于国内外最新研究进展,系统综述了细胞外基质作为胰腺癌治疗靶点的理论依据。

胃癌是全球范围内发病率较高且预后不良的一种恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中分别位居第五位和第四位。我国初诊即为晚期胃癌的患者占比为64.37%。近年来,随着分子靶点的深入研究,胃癌靶向治疗取得了显著进展,以人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、紧密连接蛋白18.2亚型(Claudin18.2,CLDN18.2)等为主的相关靶点药物显示出明确的临床疗效。从首个获批用于胃癌治疗的抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗,到近年来上市的靶向CLDN18.2单克隆抗体佐妥昔单抗,以及诸多处于临床研究阶段的新型靶点药物,为不同分子分型的胃癌患者提供了更多治疗选择。本文对胃癌靶向治疗及耐药机制的研究进展进行综述,旨在为胃癌临床治疗决策和相关基础研究提供参考。