目的 构建含有人甲状腺过氧化物酶基因(hTPO)的重组腺病毒,并与人钠-碘转运体基因(hNIS)共转染至神经胶质瘤细胞中,研究其摄碘能力及对肿瘤细胞的杀伤能力,探讨¹³¹I治疗胶质瘤的可能性。方法 应用AdEasy系统构建重组腺病毒AdTPO,利用重组质粒将hNIS基因转染入神经胶质瘤细胞系U251中获得hNIS-U251细胞系作为阴性对照组,再利用重组腺病毒AdTPO将TPO基因转染入hNIS-U251细胞系中获得AdTPO-hNIS-U251作为实验组,未转入hTPO和hNIS的细胞U251作为空白对照组。研究三组细胞的摄碘实验、过氯酸盐抑制实验、有机化测定实验检测其摄碘功能,细胞克隆形成实验评价¹³¹I对转染肿瘤的杀伤作用。结果 成功构建出重组腺病毒AdTPO,并在稳定表达hNIS的U251细胞中实现了hTPO的共转染。hNIS-U251组(每分钟放射性计数55 769.96±4 353.26)比空白对照组(每分钟放射性计数507.67±57.69)摄碘能力增高约110倍,有效半衰期7分钟,有机化程度约为0.1%,细胞克隆形成率(9.08±2.86)%,较对照组减低约10倍。AdTPO-hNIS-U251组(每分钟放射性计数74 647.53±3 605.88)比空白对照组摄碘能力增高约147倍,有效半衰期延长至13分钟,有机化程度增高至10%,细胞克隆形成率(6.80±2.09)%,较对照组减低约13倍。结论 将hTPO和hNIS共转染至神经胶质瘤细胞后,可有效提高细胞的摄碘能力,hTPO延长了放射性碘在细胞中的停留时间,¹³¹I对瘤细胞有较强的杀伤作用。

目的 探讨ING1基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中ING1基因mRNA的表达情况。分析乳腺癌组织中ING1 mRNA的表达与临床病理特征的关系。结果 乳腺癌组织中ING1 mRNA的表达水平(0.5458±0.2310)低于癌旁正常组织(0.6625±0.1699),ING1 mRNA表达水平在癌组织与癌旁正常组织、良性肿瘤三组间比较的差异有统计学意义(P＜0.05);ING1 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平与病理类型及淋巴结转移有密切关系(P＜0.05),与其他病理学特征无关(P＞0.05)。结论 ING1 mRNA表达水平低下可能与乳腺癌的发生发展及预后密切相关,有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。

目的 探讨红松松塔加压热提取物(PCE)对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及胸腺、脾指数的影响。方法 选用腋下接种S180肉瘤的健康小鼠,建立荷瘤小鼠模型,24 h后随机分4组,即溶剂对照组、环磷酰胺组和PCE大、小剂量组;另设不接瘤的正常对照组。每日称体重后,按0.02 mL/g灌胃给药1次,给药14 d后称体重、处死,取瘤块、胸腺、脾脏称湿重,计算抑瘤率、胸腺、脾指数。结果 与对照组比较,各给药组小鼠脾指数和胸腺指数均未出现有统计学意义的改变;PCE大剂量组抑瘤率为46.1%。结论 红松松塔加压热提取物对S180荷瘤小鼠的肿瘤生长有一定的抑制作用。

目的 探讨钙敏感受体(Calcium sensing receptor,CaSR)对THP-1源性巨噬细胞分泌细胞因子能力的影响。方法 首先将人单核细胞株THP-1用佛波脂(PMA,100 nmol/L)诱导,使之转化为具有贴壁能力的巨噬细胞株THP-1(以下简称THP-1)。用CaSR特异激动剂氯化钆(GdCl₃,1 mmol/L)处理细胞后,用ELISA法检测CaSR的激活对THP-1分泌细胞因子IL-1β、TNFα的影响,并利用Western Blotting方法检测NF-κB信号通路中p65、p50和IκBα蛋白的表达变化。结果 (1)用GdCl₃处理后,THP-1细胞上清液中IL-1β、TNF-α的含量明显升高,但该作用可被CaSR特异抑制剂NPS2390(10 μmol/L)抑制;(2)在Gd³⁺作用组,THP-1细胞中NF-κB-p65表达明显上调,同时伴有IκBα的减少;在NPS2390预处理组,Gd³⁺所引起的NF-κB-p65和IκBα变化被抑制;各组NF-κB-p50变化不明显。结论 CaSR的激活可能通过激活NF-κB信号通路促进THP-1源性巨噬细胞株分泌细胞因子IL-1β、TNF-α,提示CaSR可能参与涉及单核巨噬细胞激活的各种疾病。

目的 探讨Pokemon、Ki-67蛋白在胃正常黏膜与胃癌组织中的表达及其意义。方法 应用RT-PCR法检测25例胃正常黏膜及125例胃癌组织中Pokemon、Ki-67蛋白的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果 在正常胃黏膜中Pokemon和Ki-67不表达或弱表达,在胃癌组织中表达增高,并与TNM分期及有无淋巴转移有关,与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论 Pokemon、Ki-67蛋白的表达与胃癌的发生、发展和转移密切相关,可能共同参与了胃癌的发生、发展。Pokemon有望成为胃癌治疗的一个有效靶基因,从而为胃癌基因治疗开辟新的途径。

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。

目的 通过对比观察肝细胞癌经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)与单纯外科手术切除术后肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、抑癌基因P16表达的变化,探讨TACE对肝细胞癌远期预后的影响。方法 随机选取经病理证实的肝细胞癌手术所取得的标本石蜡组织包埋块65例。其中TACE术后手术切除的肝细胞癌组织标本35份(TACE组),未经任何治疗直接手术切除的肝细胞癌组织标本30份(对照组)。采用免疫组化技术检测术后肿瘤组织内VEGF和P16的表达水平,并进行比较分析。结果 TACE组VEGF蛋白和P16蛋白阳性表达率均显著高于对照组。结论 肝细胞癌TACE术后VEGF的高表达虽然可能会促进肿瘤的复发和转移,但TACE术后P16的高表达又会抑制VEGF作用的发挥,从而抑制肿瘤的复发和转移,两者的表达没有相关性。

目的 探讨RASSF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌发生发展的作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测51例乳腺癌组织、30例癌旁正常组织、12例乳腺良性肿瘤组织中RASSF1A基因mRNA的表达情况。结果 (1)RASSF1A mRNA在癌旁正常组织、良性肿瘤组织中均有表达,其表达量分别为0.463 03±0.150 69、0.480 64±0.135 69,二者之间的表达无明显差别(P＞0.05)。而该基因在乳腺癌组织中的表达缺失率为51.0%(26/51),其表达量为0.095 50±0.135 69,明显低于癌旁正常组织、良性肿瘤组织(P＜0.01);(2)乳腺癌组织中RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与淋巴结转移相关(P＜0.05);(3)RASSF1A mRNA的表达低下或缺失与年龄、肿瘤大小、病理分型、组织学分级、激素受体和HER-2表达情况无显著相关(P＞0.05)。结论 RASSF1A基因表达缺失可能在乳腺癌的发生和发展过程中起重要作用,并影响其预后。

目的 检测VEGF、Ki-67和P53在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化方法检测78例NSCLC组织中VEGF、Ki-67和P53的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行分析。结果 VEGF在NSCLC中的阳性表达率为67%(52/78),Ki-67在NSCLC中的阳性表达率为71%(55/78),P53在NSCLC中的阳性表达率为50%(39/78),它们的表达情况均与肿瘤组织的分化程度及临床分期有关(P＜0.05),与肺癌的组织学分型、有无淋巴结转移及年龄无关(P＞0.05),肿瘤组织分化越差、临床分期越晚者三者表达的阳性率越高。VEGF、Ki-67和P53表达阳性者总生存时间明显差于阴性表达者(P＜0.05)。结论 VEGF、Ki-67和P53与肺癌的发生、发展有关,对于判断非小细胞肺癌的预后及指导治疗有重要的参考意义。

目的 探讨凝血及纤溶指标在不同病理类型、分期及治疗状态的肺癌患者中的表达及其意义。方法 用ELISA法对62例初治和治疗后肺癌患者血浆中血小板(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化的部分凝血酶原激活时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体(D-D)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和组织纤溶酶原激活物(tPA)进行检测。结果 PLT、PT、APTT和TT的含量在不同分期、不同病理类型和不同治疗状态的患者中差异无统计学意义(P＞0.05)。FIB在Ⅳ期和小细胞肺癌患者血浆中含量高于其他分期和类型患者,P值分别为0.028和0.005,差异有统计学意义;D-D在腺癌患者血浆中含量较其他类型患者有升高,P=0.005,差异有统计学意义。uPAR在腺癌患者血浆中水平低于其他类型患者,在Ⅲ期患者血浆中高于Ⅳ期患者,而治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗者,P值分别为0.03、0.045和0.007,差异有统计学意义;tPA在小细胞癌患者血浆中含量高于其他类型,P值0.04,差异有统计学意义。结论 治疗后患者血浆uPAR的水平低于未治疗患者;腺癌患者血浆D-D含量高于其他类型患者;不同病理类型和不同临床分期肺癌患者表达凝血及纤溶指标的种类和数量不同。

目的 研究主动呼吸控制系统(ABC)结合图像引导放疗治疗乳腺癌的意义。方法 选择我院20例乳腺癌保乳术后患者,随机分为两组进行放射治疗,分别对门控组患者配合ABC系统在2/3呼吸深度屏气(BH)状态及对照组患者在自由呼吸(FH)状态下进行CT定位扫描,应用ELECTA Precise-Paln和Pinnicle3进行治疗计划设计,每次治疗前后均对每组患者进行CBCT扫描,利用XVI系统得出左右(x)、头脚(y)、前后(z)方向误差并记录,根据误差调整治疗床位置后治疗。评价急性放射皮肤反应,并作出FH和BH状态下剂量学分析。结果 对照组乳腺癌患者治疗前后CBCT图像与定位图像比较在左右、头脚、前后三个方向上的误差分别为(0.37±0.13)、(0.29±0.32)、(-0.44±0.45)和(0.10±0.07)、(0.08±0.07)、(-0.13±0.19);门控组乳腺癌患者治疗前后CBCT图像与定位图像比较在左右、头脚、前后三个方向上的误差分别为(0.3±0.09)、(0.71±0.34)、(0.58±0.25)和(0.09±0.06)、(0.24±0.11)、(0.15±0.08)。门控组患者患侧肺V₂₀、患侧肺MLD、心脏V₃₀和心脏平均受量D_mean均优于对照组患者;两组患者急性放射性皮肤反应结果相近。结论 主动呼吸控制系统结合图像引导放射治疗是满足乳腺癌临床放疗要求的最佳方法,不但可以减少呼吸运动对靶区的影响,还可以减少危及器官的受照体积和剂量,进而提高放疗精度。

目的 研究5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)诱导原卟啉Ⅸ(PpⅨ)在9L鼠脑胶质瘤内蓄积的分布特点及其随时间的动力学变化。方法 建立9L/Fischer344鼠脑胶质瘤模型,股静脉注射5-ALA溶液(200 mg/kg体重),使用荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜观察肿瘤组织和正常组织内PpⅨ的分布特点及其随时间的动力学变化。分别对PpⅨ蓄积浓度高、低的组织取材进行HE染色观察肿瘤生长情况。结果 在405 nm激光照射下,胶质瘤组织在注入5-ALA后16小时内可检测到PpⅨ蓄积,表现为红色荧光,呈斑片状分布,边界欠清,其强度表现为低-高-低的动态变化。PpⅨ浓度高的区域肿瘤细胞多且生长旺盛,PpⅨ浓度低的区域肿瘤细胞少,无瘤鼠脑组织未检测到PpⅨ蓄积。结论 5-ALA可介导PpⅨ在9L胶质瘤组织内蓄积,其荧光表现是一个动态过程。PpⅨ在9L胶质瘤组织与正常鼠脑组织的蓄积具有明显差异,可以为临床应用5-ALA荧光引导精确切除胶质瘤提供实验依据。

目的 探讨CT直接增强表现在结肠癌术前诊断分期中的临床应用价值。方法 回顾结肠癌根治术患者63例,分析术前CT影像学资料同术后病理TNM分期的相关性。结果 同术后病理结果比较,术前TNM分期中T分期的敏感度为100%(63/63),准确性为73.01%(46/63),N分期的敏感度为86.66%(39/45),准确性为73.01%(46/63),术前T分期结果与术后病理分期结果相比有统计学意义,一致性较好(Kappa=0.591,P=0.000＜0.05),N分期结果亦有统计学意义,一致性较好(Kappa=0.588,P=0.000＜0.05)。结论 术前CT直接增强扫描可以有效判定结肠肿瘤的位置、浸润深度、淋巴结转移和远处转移等情况,能较准确地进行临床TNM分期,具有一定的临床应用价值。

目的 分析哈尔滨市南岗区1992—2007年女性乳腺癌发病率和死亡率的变化趋势,为乳腺癌防治工作提供数据支持。方法 利用哈尔滨市南岗区疾病预防控制中心肿瘤登报中心提供的1992—2007年乳腺癌的发病、死亡资料以及相应的人口资料,计算粗发病/死亡率、世调率、截缩率、累积率和年龄别发病/死亡率,时间趋势分析采用Joinpoint模型。结果 哈尔滨市南岗区女性乳腺癌1992—2007年发病率的世调率在17.55/10万~31.43/10万之间,死亡率为4.94/10万~9.26/10万。发病率和死亡率高发年龄主要集中在45~70岁,相对于上世纪九十年代乳腺癌年龄别发病率各年龄组,除35岁组和85岁组有小幅度下降外,其它年龄组均表现不同幅度的升高。乳腺癌年龄别死亡率以70岁组为分界点,70岁之前各年龄组略有升高,而之后各年龄组出现了较大幅度的下降。1992—2007年哈尔滨市南岗区乳腺癌的调整发病率,而与死亡率未出现明显变化,APC分别为2.7(1.2~4.2)%和1.4(-0.4~3.3)%。结论 由于危险因素多元化和人口增长老龄化等因素的影响,乳腺癌将会是影响女性生存质量和疾病负担最主要的恶性肿瘤之一,其预防与控制工作刻不容缓。

本研究报道在怀孕足月剖宫产时意外发现了来源结肠的Krukenberg瘤1例,详细给出了Krukenberg瘤PET-CT及病理诊断和手术治疗过程,为广大医务人员提供诊治参考;同时警示在剖宫产时仔细探查盆腹腔脏器。

宫颈癌表皮转移在临床中很少见,因此对于宫颈癌表皮转移的研究也少有报道,本文就临床中宫颈癌术后化放疗后腹壁及下肢表皮转移一例的临床病理资料进行报道并结合文献就宫颈癌的FIGO分期、病理类型、初始治疗、转移途径及生存时间进行讨论,旨在对宫颈癌表皮转移有进一步认识。

目的 探讨腹腔镜胃癌根治术后并发症的预防与护理对策,以指导腹腔镜胃癌根治术患者的护理。方法 总结与分析2007年3月—2009年3月我科101例腹腔镜胃癌根治术围手术期的并发症与护理措施。结果 术后有21例发生并发症,经治疗和护理均治愈出院,平均住院日为21天。结论 加强术后出血及吻合口瘘的观察、加强呼吸功能训练及呼吸道管理预防肺部并发症是腹腔镜胃癌根治术患者术后并发症预防与护理的关键。

目的 通过分析280例化疗患者的护理措施,探讨减少化疗药物渗漏的方法和处理对策。方法 280例全部采用密闭静脉留置针穿刺,化疗前对患者全身状况及穿刺部位进行评估,化疗中严密观察,发生渗漏后及时处理。结果 280例患者中,有8例发生外渗,经过及时有效的处理,渗漏部位的肿胀均在一周内消退。结论 药液渗漏后及时正确的处理,可以减轻患者的痛苦,预防并发症的发生。

氩氦冷冻消融术是在医学影像引导下,以液态氩气、氦气为工质,经氩氦刀头输出高压氩气后便组织迅速降温形成冰球,当输出氧气时,冰球在数分钟内解冻并迅速升温,从而造成肿瘤细胞毁损。目前该技术广泛应用于临床肿瘤的治疗,并随着医学科学的进步在不断发展,本文就肝脏肿瘤氩氦刀临床治疗现状做一综述。

化疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一,但癌细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)严重影响患者的化疗效果,耐药癌细胞的存在也是患者术后复发、远处转移直至死亡的根本原因。国内外已经发现了一些MDR相关分子,如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关蛋白等。其中多药耐药相关蛋白3(MRP3/ABCC3)显示了在多种肿瘤细胞包括肺癌中的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中与耐药的相关性。

表皮生长因子受体(EGFR)家族在乳腺癌中广泛表达,并对乳腺癌的发生、发展起着重要作用。目前针对EGFR家族的分子靶向治疗已成为乳腺癌治疗方面的研究热点,赫赛汀等药物已经成功应用于临床并取得成功,另有许多新药也处在临床实验阶段。本文就EGFR家族在乳腺癌中的作用以及靶向治疗做一综述。

Tip30基因是近年发现的一种与肿瘤抑制和转移有关的抑癌基因,序列分析发现Tip30与肿瘤转移抑制基因CC3为同一基因,在人类正常组织如心、肝、肺、脑等中均有表达。近年来Tip30基因在多种恶性肿瘤中的异常表达受到广泛关注,本文就Tip30在肺癌中的研究进展做一综述。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在西方国家居女性恶性肿瘤发病率的首位,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的发病年龄轻,肿瘤直径较大,临床分期较晚,局部复发及远处转移率高,预后差,是近几年来比较受关注的乳腺癌类型。组蛋白的乙酰化和去乙酰化修饰影响到染色质重塑,在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色,研究证实TNBC的发生发展与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)有一定的相关性,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)靶向抑制HDAC,可以抑制乳腺癌细胞的增殖,增加其对化疗的敏感性,提示HDACI可能成为今后治疗TNBC的一个新的发展方向。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是一种少见的侵袭性淋巴瘤,临床上以周身淋巴结肿大、肝脾肿大、自身免疫现象、溶血性贫血和多克隆高球蛋白血症为特征性表现。AITL有明确的病理学特点,其免疫标志CD10、CXCLB有助于诊断。肿瘤细胞是成熟αβCD4⁺CD8^-细胞,起源于生发中心滤泡辅助性T细胞。传统化疗效果较差,大剂量化疗联合自体干细胞移植显示较好疗效。

非小细胞肺癌术后有相当的需要后读辅助治疗,其中放疗是主要的治疗手段。N2组疾病控制率差异很大,不同的N2有不同的预后,ⅢaN2病人5年生存率为6%~35%之间,本文从临床研究治疗现状、靶区勾画及照射剂量等对术后放疗进行详实的论述。