目的 研究RNA干扰抑制血管内皮生长因子(VEGF)的表达对舌癌耐药细胞移植瘤增殖及血管生成的影响。方法 用顺铂体外连续诱导法诱导舌癌Tca8113细胞系获得耐药细胞,将耐药细胞接种裸鼠皮下建立移植瘤模型,并随机分为空白对照组、空载体组、无关片段组、干扰质粒组。以脂质体法对空载体组、无关片段组、干扰质粒组进行瘤内及瘤周注射转染,RNA干扰抑制VEGF的表达,测量瘤体重量及体积,免疫组化法检测移植瘤PCNA、CD34,比较肿瘤增殖性及微血管参数,原位杂交法检测VEGF mRNA,免疫印迹法检测VEGF蛋白。结果 干扰质粒组的瘤体体积、重量、PCNA平均光密度值、微血管参数均小于其他各组(P＜0.05)。干扰质粒组中VEGF mRNA及蛋白表达水平较其他各组明显下降(P＜0.05)。结论 通过靶向VEGF的RNA干扰下调VEGF的表达,能抑制人舌癌耐药细胞移植瘤的增殖及血管生成,提示RNA干扰抑制VEGF可能为临床治疗耐药舌癌提供新途径。

目的 观察亚毒性剂量雷帕霉素(RAPA)与低浓度奥沙利铂(L-OHP)联合用药对人结肠癌HCT116细胞的杀伤效果及凋亡的影响。方法 应用MTT法检测L-OHP、RAPA单药或联合用药对细胞增殖的抑制作用;CalcuSyn2.0软件计算药物半数抑制浓度(IC₅₀)及L-OHP和RAPA联合用药指数(CI);流式细胞术和Western印迹法检测药物对细胞凋亡的影响。结果 L-OHP和RAPA对HCT116细胞的增殖抑制作用均呈浓度依赖性,二者的48小时单药IC₅₀分别为(8.35±0.78)μM(r=0.99)和(223.44±38.10)nM(r=0.94)。10nM(IC₂₀)的RAPA与1μM(IC₂₀)或2.5μM(IC₃₀)的L-OHP联合应用后CI值分别为0.52和0.72。1μM L-OHP与10nM RAPA联合用药组的细胞增殖抑制率为31%,约为同浓度单药组的2倍(P＜0.05)。10nM RAPA处理24小时的凋亡率与对照组无差别,联合用药的凋亡率高于L-OHP单药组。联合用药48小时后剪切型PARP(poly ADP-ribose polymerase)蛋白表达水平高于单药组。结论 亚毒性剂量的RAPA和低浓度L-OHP组合协同抑制HCT116细胞的增殖,其机制与增强诱导细胞凋亡相关。

目的 研究早期宫颈癌组织中去整合素基质金属蛋白酶-19(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM-19)、癌细胞增殖指数(Ki-67)的表达及临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测18例正常宫颈上皮(normal cervical epithelium,NCE)、22例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和82例宫颈早期浸润癌(invasive cervix carsinoma,ICC)组织中ADAM-19和Ki-67的表达情况。结果 在宫颈癌中ADAM-19表达于癌细胞浆和或细胞膜;Ki-67表达于细胞核。从正常宫颈上皮(normal cervical epithelium,NCE)到宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)再到宫颈浸润癌(invasive carsinoma cervix,ICC),ADAM-19、Ki-67的阳性表达率逐步升高(P＜0.05)。ADAM-19在宫颈浸润癌中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织学分级和Ki-67表达有关(P＜0.05);但与年龄和组织学类型无明显相关性(P＞0.05)。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其ADAM-19阳性表达率显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为Ⅰ期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者(P＜0.05)。结论 ADAM-19阳性表达可能在癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。ADAM-19过度表达者,癌细胞增殖活跃,更易发生侵袭转移,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中ADAM-19表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定价值。

目的 通过检测Fascin蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中的表达水平,探讨该蛋白对甲状腺癌诊断和治疗的意义。方法 应用免疫组织化学方法,检测60例甲状腺乳头状癌(其中23例伴有淋巴结转移)、40例甲状腺良性肿瘤(甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿)以及20例取自甲状腺良性病变旁的正常甲状腺组织中Fascin蛋白的表达水平差异,分析Fascin蛋白表达水平与患者性别、年龄、有无淋巴结转移等临床特征的关系。结果 Fascin蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达率(71.67%)明显高于良性甲状腺病变组及正常甲状腺组织组,三者之间比较差异有显著统计学意义(P＜0.01);甲状腺良性病变患者的甲状腺组织与正常甲状腺组织相比较,Fascin蛋白表达的阳性率均为零,差异无统计学意义(P＞0.05)。甲状腺乳头状癌伴淋巴结转移组中,Fascin蛋白的阳性表达率为91.30%,明显高于无淋巴结转移组(59.46%),两组之间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 Fascin蛋白的表达与甲状腺乳头状癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,可以为甲状腺病变的良、恶性诊断,判断肿瘤的生物学行为及其预后提供理论依据,为临床治疗提供新的靶点。

目的 观察正常乳腺导管上皮细胞和乳腺浸润性导管癌细胞内β-葡萄糖醛酸酶在超微结构水平的定位及区别。方法 采用低温包埋、胶体金标记、免疫电镜技术,在透射电镜下观察正常乳腺导管上皮细胞和乳腺浸润性导管癌细胞内的β-葡萄糖醛酸酶。结果 标记β-葡萄糖醛酸酶的金颗粒存在于内质网和溶酶体内,同时观察到乳腺浸润性导管癌细胞中标记的β-葡萄糖醛酸酶金颗粒明显多于正常乳腺导管上皮细胞中的金颗粒数目。结论 本研究为进一步研究乳腺各种疾病和肿瘤中β-葡萄糖醛酸酶活性的变化,建立了实用的形态学模型。

目的 检测FHIT和Livin蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达,并对其表达水平与NSCLC临床特征之间的关系进行相关性分析,探讨其与NSCLC的浸润、转移的关系及临床意义。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例NSCLC组织及19例癌旁正常肺组织中FHIT和Livin蛋白的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果 FHIT在NSCLC中的阳性表达率显著低于正常肺组织(P＜0.05),Livin在NSCLC中的阳性表达率显著高于正常肺组织(P＜0.05);FHIT和Livin蛋白表达率均与肺癌的病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤部位及肿块大小无关(P＞0.05);FHIT与Livin蛋白表达两者呈负相关(P＜0.05)。结论 FHIT和Livin蛋白可以作为判断非小细胞肺癌的特异性指标,并为肿瘤基因治疗提供了新的靶点。

目的 探讨侧脑室脑膜瘤MRI表现及其与其它侧脑室内肿瘤的鉴别诊断。方法 对经手术病理证实的7例侧脑室脑膜瘤的MRI及临床、病理资料进行回顾性分析。结果 侧脑室脑膜瘤病人多以头痛、头晕为主要症状。肿瘤多位于左侧脑室三角区,呈类圆形、分叶状,6例良性脑膜瘤MRI表现为T1WI等信号,T2WI等或稍高信号,信号及强化较均匀,余1例非典型性脑膜瘤信号及强化不均匀,T1WI等信号伴稍低信号,T2WI等信号伴高信号。结论 侧脑室脑膜瘤的MRI表现有一定的特征性,结合临床资料,MRI可以对其进行诊断并和其它侧脑室肿瘤进行鉴别。

目的 探讨NPRL2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测NSCLC组织和正常肺组织中NPRL2蛋白的表达水平。结果 NSCLC组织中NPRL2的表达水平明显低于正常肺组织(P＜0.01);NPRL2蛋白的表达水平分别与病理类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移与否有关(P＜0.05)。结论 NPRL2蛋白的低表达可能与非小细胞肺癌的发生发展密切相关。

目的 检测BAG-1基因和FHIT基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义。 方法 应用免疫组织化学SP法对56例NSCLC组织及15例正常肺组织中BAG-1基因和FHIT基因表达进行检测。 结果 非小细胞肺癌中BAG-1与FHIT的阳性表达率分别为58.93%和44.64 %,与正常肺组织相比均有显著性差异(P＜0.05);从临床病理因素方面分析,BAG-1基因与癌细胞的分化程度有关(高中分化组与低分化组比较χ²=6.493,P＜0.05);FHIT基因除与癌细胞的分化程度有关(高中分化组与低分化组比较χ²为6.166,P＜0.05),还与病理类型(鳞癌缺失表达率高,与腺癌组比较χ²=17.93,P＜0.0001)及淋巴结转移情况(有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较χ²=9.634,P＜0.05)有关。结论 BAG-1与FHIT基因在NSCLC的发生发展过程中起重要作用,可能成为预测 NSCLC恶性程度的新的生物学及个体化治疗的敏感指标。

¹⁸F-FDG-PET/CT将FDG-PET图像与CT图像相融合,能获取患者全身的解剖与功能代谢信息。陆佩欧等^[1]报道,PET/CT和PET/CT联合局部薄层高分辨CT(HRCT)诊断肺孤立结节的敏感性、特异性、准确性分别为89.5%、77.3%、85.0%和97.4%、81.8%和91.7%。¹⁸F-FDG-PET/CT对肺癌的早期诊断、鉴别、分期、疗效评价、预后方面比传统的CT、MRI等解剖影像技术更有优势。由于PET/CT的应用,部分患者因检出转移淋巴结和隐匿远处转移灶而重新分期,由此使37%的肺癌患者修正了治疗计划^[2]。单独应用CT勾画靶区,不同放疗医师间差异(interobserver variability,IOV)很大,而PET/CT在肺癌靶区勾画中的应用减少了IOV^[3],使靶区勾画更加趋于合理可靠。PET/CT的优点固然很多,但其在肺癌的应用中仍有很多局限,PET/CT勾画靶区的方法也在探索中。本文就这两方面进行综述。