在过去的认知中,人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达被认为对抗HER2靶向治疗无效。新型抗体缀合药物德曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌疗效公布后,HER2低表达乳腺癌患者的诊疗选择成为乳腺肿瘤专家关注的热点。为规范HER2低表达乳腺癌的临床合理诊疗,黑龙江省医学会乳腺肿瘤学组参考国内外最新临床研究以及国内外专家共识,经我省专家组讨论后形成黑龙江省乳腺癌HER2低表达临床病理诊断专家共识,以指导临床医生对HER2低表达乳腺癌患者的诊疗决策,达到改善患者生存及预后的目的。该共识主要包括HER2低表达的定义和判读、HER2低表达结果的影响因素、HER2低表达检测的新方法、HER2低表达临床病理及分子生物学特性以及HER2低表达乳腺癌患者的临床诊疗指导,系统全面地展示了HER2低表达的临床病理诊断和治疗的共识。

目的 通过绘制高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer,HGSOC)单细胞转录组图谱,筛选并验证与CD8⁺T细胞耗竭相关的关键基因。方法 利用实验室前期的单细胞测序数据(SRA数据库:PRJNA756768),并整合数据库中5例HGSOC测序数据,分析肿瘤微环境中T细胞的具体亚型,拟时序分析探究T细胞亚群分化轨迹,差异基因富集确定免疫抑制的CD8⁺IL-2^Low和CD8⁺IFN-γ^Low细胞亚群及差异基因,再结合患者预后筛选出与CD8⁺T细胞耗竭密切相关的候选分子。流式分析人PBMC中的T细胞激活到耗竭过程中Pleckstrin同源样结构域家族A成员1(Pleckstrin homology-like domain,family A,member 1,PHLDA1)在CD8⁺T、CD4⁺T及Treg细胞上的表达,ELISA检测PHLDA1^High和PHLDA1^Low的CD8⁺T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平,最后流式数据分析PHLDA1与耗竭标志物PD-1、TIM-3的关联。结果 将T细胞按三种方式分群:(1)IL-2^High和IL-2^Low;(2)IFN-γ^High和IFN-γ^Low;(3)耗竭和杀伤T细胞。随后取其差异基因的交集,最终筛选到关键基因PHLDA1。流式分析提示T细胞激活到耗竭的过程中,PHLDA1在CD8⁺T、CD4⁺T及Treg细胞上的表达持续升高;ELISA结果显示CD8⁺PHLDA1^High的T细胞分泌IFN-γ和IL-2的水平显著低于CD8⁺PHLDA1^LowT细胞。同时,CD8⁺PHLDA1^HighT细胞亚群可同时覆盖CD8⁺TIM-3⁺和CD8⁺PD-1⁺的耗竭T细胞类型。结论 本研究基于单细胞测序数据筛选到PHLDA1是卵巢癌CD8⁺T细胞耗竭的关键分子,该研究为卵巢癌的免疫治疗提供了新的思路。

目的 探索调控乳腺癌转移的关键基因,研究DLX2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,探讨DLX2调控乳腺癌干细胞特性的作用及机制。方法 构建DLX2基因敲除的乳腺癌细胞系MCF7,使用CCK-8法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,免疫荧光检测细胞和组织中SOX4表达水平,Western blot实验检测细胞及组织中CD44和ALDH1的蛋白表达情况,TUNEL试剂盒检测组织的凋亡情况,HE染色评估肿瘤组织恶性程度。结果 敲低DLX2后,细胞增殖活力减弱(P＜0.001),细胞凋亡水平增加(P＜0.001),细胞迁移、侵袭能力下降(P＜0.05)。SOX4免疫荧光检测结果显示SOX4表达被抑制。Western blot结果显示细胞干性标志物CD44和ALDH1蛋白表达水平降低(P＜0.05)。在Balb/c裸鼠乳腺癌移植瘤模型中,sh-DLX2组的肿瘤体积明显小于模型组(P＜0.001),且肿瘤生长缓慢,肿瘤体积和重量也都较模型组低(P＜0.05)。sh-DLX2组的凋亡水平较模型组高,SOX4、CD44以及ALDH1的表达与细胞水平一致,均被抑制(P＜0.05)。结论 DLX2抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进乳腺癌细胞凋亡,并通过SOX4调控乳腺癌细胞干细胞特性。

目的 探讨长链非编码RNA GAS5(lncRNA GAS5)对宫颈癌细胞增殖、侵袭能力及PTEN/Akt/mTOR信号通路的影响,阐明lncRNA GAS5对宫颈癌可能的作用机制。方法 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人宫颈癌细胞HeLa、C33A、Caski、Siha和人正常子宫颈上皮细胞End1/E6E7中lncRNA GAS5表达水平。将HeLa细胞分为空白对照组(BC组)、阴性对照组(NC组)和过表达lncRNA GAS5组(GAS5组);将Siha细胞分为空白对照组(BC组)、阴性对照siRNA组(si-NC组)和siRNA-lncRNA GAS5组(si-GAS5)。CCK-8法测定细胞增殖,Transwell小室测定细胞侵袭和迁移能力,Western blot测定细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、PTEN、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果 宫颈癌细胞HeLa、C33A、Caski、Siha中lncRNA GAS5水平均低于正常宫颈上皮细胞End1/E6E7(P＜0.001)。与NC组比较,HeLa细胞过表达lncRNA GAS5后,细胞增殖、侵袭和迁移能力以及PCNA、MMP-2、MMP-9、p-Akt和p-mTOR蛋白水平降低(P＜0.001),PTEN蛋白水平升高(P＜0.001)。与si-NC组比较,在Siha细胞中抑制lncRNA GAS5表达后,细胞增殖、侵袭和迁移能力以及PCNA、MMP-2、MMP-9、p-Akt和p-mTOR蛋白水平升高(P＜0.001),PTEN蛋白水平降低(P＜0.001)。结论 宫颈癌细胞lncRNA GAS5水平降低,lncRNA GAS5可抑制宫颈癌细胞增殖、侵袭迁移能力和PTEN/Akt/mTOR信号通路激活。

目的 研究异丙酚对肺癌糖酵解的作用,并进一步探究其通过葡萄糖转运体4(Glucose transporter 4,GLUT4)抑制肺癌糖酵解的潜在机制。方法 培养A549人源肺癌细胞系和LLC鼠源肺癌细胞系,实验分组设置为空白对照组(Control组)和异丙酚(10 μmoL)组(Propofol组)。采用CCK-8检测细胞活力;免疫荧光检测细胞及肿瘤组织Ki-67表达水平;细胞外酸化率(Extracellular acidification rate,ECAR)和线粒体耗氧量(Mitochondrial oxygen consumption,OCR)实验检测细胞代谢水平;ELISA检测细胞乳酸和丙酮酸含量;采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测GLUT4与异丙酚结合能力;葡萄糖摄取试剂盒检测葡萄糖摄取情况;Western blot检测各组的GLUT4、HK2和PFK1的蛋白表达变化。结果 在10 μmoL异丙酚的作用下,A549细胞(0.661±0.052)和LLC细胞(0.632±0.033)的细胞活力被明显抑制(P＜0.001)。与对照组相比,A549和LLC阳性细胞的Ki-67荧光平均强度(0.663±0.064和0.540±0.070)均被明显抑制(P＜0.001)。ELISA结果显示,与对照组相比,异丙酚组乳酸和丙酮酸水平降低(P＜0.001),在异丙酚的作用下,细胞的葡萄糖摄取能力降低(P＜0.001)。采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测出GLUT4与异丙酚结合力最强,Western blot结果显示GLUT4及其下游HK2和PFK1蛋白表达水平下降。瞬时转染敲低GLUT4后,细胞乳酸(P＜0.001)和丙酮酸含量(P＜0.01)下降,葡萄糖摄取能力降低,异丙酚对糖酵解的抑制作用消失。肺肿瘤组织中,给药组的肿瘤大小明显小于模型组(P＜0.001)。与模型组相比,异丙酚组乳酸含量和丙酮酸含量降低(P＜0.001)。结论 异丙酚能够通过抑制肺癌细胞糖酵解抑制肺癌细胞增殖及荷瘤小鼠肺癌进展,其机制可能与靶向GLUT4影响肺癌细胞糖酵解有关。

目的 比较肝动脉化疗栓塞术后联合二期手术切除与单纯肝动脉化疗栓塞治疗中国人群不可切除中晚期肝癌的临床疗效。方法 通过计算机和人工检索收集国内关于肝动脉化疗栓塞联合二期手术与单独肝动脉化疗栓塞治疗无法手术切除肝癌的临床对照研究文献,采用Revman 5.2软件,应用异质性检验分析,对符合纳入标准的17项研究进行Meta分析。结果 与肝动脉化疗栓塞联合二期手术相比,单纯肝动脉化疗栓塞的术后1年、2年及3年死亡风险更高(OR=2.82、2.22、3.40,P＜0.05)。另外相同化疗栓塞药物条件下,与肝动脉化疗栓塞联合二期手术相比,单纯肝动脉化疗栓塞的术后1年及3年死亡风险更高(OR=6.74、4.64,P＜0.05)。与单纯肝动脉化疗栓塞相比,肝动脉化疗栓塞联合二期手术的术后1年疾病进展风险降低(OR=0.46),但差异无统计学意义(P＞0.05)。术后2年疾病进展风险仍继续降低(OR=0.29,P＜0.05)。结论 肝动脉化疗栓塞联合二期手术治疗无法手术切除的肝癌的远期疗效较单独肝动脉化疗栓塞治疗好,能有效提高患者生存率及降低疾病进展率。

目的 分析基于免疫细胞浸润的免疫评分模型对早期胃癌免疫治疗效果及预后的预测价值。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载167例早期胃癌患者的基因表达数据及相关临床参数作为训练集;收集2017年1月—2020年1月于本院首次就诊的92例早期胃癌患者临床信息作为验证集进行外部验证。通过Cibersort软件计算肿瘤组织中22种免疫细胞的浸润情况。通过LASSO分析和多因素Cox回归分析进一步筛选和确定早期胃癌患者的关键预测因子。使用符合条件的免疫细胞构建预后风险评分模型,并进行验证。基于风险模型建立列线图模型预测早期胃癌患者死亡和治疗无效的概率,并对模型的区分度、准确度和可靠性进行评价。结果 训练集与验证集患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与正常组织相比,早期胃癌肿瘤组织中CD8⁺T细胞、激活记忆CD4⁺T细胞、M0巨噬细胞、M1巨噬细胞、静息树突状细胞和活化树突状细胞含量下降;调节性T细胞(Treg细胞)和嗜酸性粒细胞含量上升,差异具有统计学意义(P＜0.05)。LASSO分析进一步筛选出激活记忆CD4⁺T细胞、M1巨噬细胞、Treg细胞、活化树突细胞及嗜酸性粒细胞5种浸润免疫细胞。生存曲线结果显示免疫评分模型可有效区分患者生存时间。预后列线图模型总分274分,对应死亡风险为72%;治疗效果列线图模型总分307分,对应治疗无效的风险为75%。模型验证结果显示列线图模型具有较高的区分度、准确度和可靠性。结论 基于免疫细胞浸润的免疫评分模型对早期胃癌患者免疫治疗效果及预后具有一定的预测价值。

肿瘤已经成为威胁人类生命健康的重大社会问题,多模式整合的治疗方式极大地改善了肿瘤患者的预后及生存质量。研究显示,肿瘤患者容易伴发抑郁和焦虑等情绪障碍,肿瘤相关抑郁问题已经直接影响患者接受治疗的疗效及疾病预后。本文从肿瘤相关抑郁的流行病学、机制及临床诊疗特点等方面着手,结合国内外研究进行综述,以期为肿瘤相关抑郁的诊疗提供参考,提高肿瘤患者的治疗效果。

毛钩藤碱是从传统中药钩藤中提取的吲哚生物碱,已经展现出了丰富的药理活性,包括降压、抗感染和心脏保护等。在宫颈癌、乳腺癌和结肠癌等恶性肿瘤中,毛钩藤碱通过调控细胞凋亡、免疫调节等多种途径产生抗肿瘤效果,为毛钩藤碱在癌症治疗领域的应用奠定了基础。本文通过梳理国内外相关文献,阐述毛钩藤碱在抗肿瘤方面的研究进展,为癌症治疗提供新的思路和策略。