目的 分析2020年云南省恶性肿瘤流行现状,为云南省恶性肿瘤防治工作提供理论依据。方法 收集2020年云南省129个肿瘤登记地区恶性肿瘤发病和死亡资料,经审核,最终有89个县(市、区)的数据达到质量控制标准,并纳入本次分析。其中城市地区16个,覆盖人口7 593 622人(占24.16%),农村地区73个,覆盖人口23 838 542人(占75.84%),统计分析恶性肿瘤发病例数、死亡例数、粗发病率、粗死亡率、标化发病率(简称中标发病率)、标化死亡率(简称中标死亡率)、0~74岁累积发病率、0~74岁累积死亡率、发病和死亡顺位等指标。结果 2020年云南省89个肿瘤登记地区报告恶性肿瘤新发66 719例,粗发病率为212.26/10万,中标发病率为150.33/10万;报告恶性肿瘤死亡例数为39 251例,粗死亡率为124.88/10万,中标死亡率为82.45/10万。恶性肿瘤中标发病率和中标死亡率均呈现男性高于女性,农村地区高于城市地区的特征。按粗发病率和粗死亡率排序,粗发病率最高的前5位癌症分别是肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、肝癌和甲状腺癌,粗死亡率最高的前5位癌症依次为肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌和女性乳腺癌。结论 肺癌、肝癌、结直肠癌和女性乳腺癌仍是云南省防控的重点癌症,甲状腺癌发病水平升高,恶性肿瘤发病和死亡均存在明显的城乡和性别差异,应针对云南省恶性肿瘤流行现状开展相应防癌工作。

目的 分析1990—2021年中国胃癌发病的长期变化趋势,为中国胃癌的防控提供科学建议。方法 从全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2021数据库中获取1990—2021年胃癌的发病负担数据,使用年龄-时期-队列模型评估其独立效应,并使用Nordpred模型对2022—2031年的发病趋势进行预测。结果 1990—2021年中国胃癌发病人数、发病率均呈上升趋势,然而标化发病率呈下降趋势。年龄-时期-队列模型结果显示,在相同出生队列中,中国胃癌的发病率随年龄的增加而增加,总人口发病率从0.91/10万增至233.37/10万,男性发病率从0.91/10万增至508.90/10万,女性发病率从1.04/10万增至115.86/10万;在1992—1996年至2017—2021年时期间,胃癌的相对危险度(Relative risk,RR)随着时期的推移呈下降趋势,总人口时期RR从1.10降至0.72,男性从1.06降至0.75,女性从1.19降至0.65;在整个出生队列年间,出生队列越晚发病风险越低,总人口队列RR从1.60降至0.34,男性从1.36降至0.40,女性从2.23降至0.22。发病预测结果显示,到2031年,胃癌发病例数增至470 429例,其中男性增至323 399例,女性增至147 029例,总人口标化发病率降至23.80/10万,男性降至35.13/10万例,女性降至24.17/10万例。结论 1990—2021年胃癌防治措施在降低发病风险方面取得了一定成效,但胃癌发病情况仍然严峻,需对50岁以上男性重点加强干预。

目的 分析2021年全球疾病负担数据库评估中国归因于酒精暴露所致恶性肿瘤的死亡和伤残调整寿命年(Disability adjusted life year,DALY),为中国酒精暴露与恶性肿瘤的科学防控提供依据。方法 检索2021年全球疾病负担数据库,分析中国恶性肿瘤的死亡数、死亡率、DALY和DALY率,并分析归因于酒精暴露所致的不同性别、不同类型肿瘤的死亡和DALY情况。结果 2021年中国恶性肿瘤死亡人数为281.78万,占世界总恶性肿瘤死亡人数的28.50%(281.78万 vs. 988.84万),中国恶性肿瘤DALY为282.09万人年,占世界恶性肿瘤DALY的30.20%(282.09万人年 vs. 934.07万人年)。男性归因于酒精暴露所致恶性肿瘤死亡率(12.80/10万 vs. 1.37/10万)及DALY率(354.08/10万 vs. 34.96/10万)均高于女性。从年龄分布看,酒精暴露导致的恶性肿瘤死亡率随年龄增长而升高,DALY率在70岁组达到峰值,后又下降。酒精暴露所致疾病负担最高的前三位恶性肿瘤分别为食管癌、肝癌和结直肠癌。结论 中国酒精暴露所致恶性肿瘤死亡及DALY负担较重,男性酒精暴露所致的恶性肿瘤死亡高于女性,酒精暴露主要影响消化道肿瘤。男性消化道肿瘤的防治应关注酒精暴露。

目的 分析2016—2020年陕西省安康市恶性肿瘤流行特征和变化趋势,为安康市恶性肿瘤预防控制提供科学依据。方法 根据国家癌症中心制定的数据审核和质量评价方法,对安康市10个肿瘤登记处上报的2016—2020年恶性肿瘤发病及死亡资料进行质量评价。采用SPSS 20.0软件计算粗发病率、中标发病率、粗死亡率、中标死亡率和前10位发病与死亡顺位以及构成情况。采用Joinpoint软件分析2016—2020年安康市恶性肿瘤中标发病率和中标死亡率的年度变化百分比(Annual percentage change,APC)。结果 2016—2020年安康市恶性肿瘤粗发病率为219.04/10万,中标发病率为153.58/10万;粗死亡率为131.81/10万,中标死亡率为89.29/10万。2016—2020年安康市恶性肿瘤的发病率和死亡率均随年龄增长而上升,在40~44岁年龄组和45~49岁年龄组之后迅速升高,发病率在75~79岁年龄组、死亡率在85岁及以上年龄组达到峰值,分别为1108.43/10万和920.15/10万。发病和死亡前4位分别为肺癌、肝癌、食管癌和胃癌。2016—2020年安康市恶性肿瘤中标发病率和中标死亡率均呈上升趋势。结论 2016—2020年安康市恶性肿瘤发病和死亡均呈上升趋势且男性高于女性,应重点针对40岁以上人群开展健康教育和生活方式干预,加强恶性肿瘤的三级预防、早期筛查和早诊早治工作,降低主要恶性肿瘤的发病率,提高生存率,降低疾病负担。

目的 研究非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌症高甲基化1(Hypermethylated in cancer 1,HIC1)表达水平与总生存期(Overall Survival,OS)之间的相关性。方法 本研究从Kaplan-Meier Plotter(KM plotter)数据库中收集有详细的病理类型、临床分期和治疗信息,且具备完整的RNA-seq或基因芯片数据的患者,NSCLC共计2 166例,其中包括1 161例腺癌患者和780例鳞状细胞癌患者。利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库进行Cox回归分析,多因素Cox回归分析校正了如下混杂因素:性别、吸烟史、临床分期、手术切缘状态、化疗和放疗情况。分析了2 166例NSCLC患者的HIC1 mRNA表达水平和OS间的关系。采用Transwell迁移实验检测敲减HIC1基因后对人肺腺癌细胞株(PC9)细胞迁移能力的影响。结果 接受化疗的肺腺癌患者中,HIC1高表达显著延长了患者OS(HR=0.54,95% CI:0.34~0.86,P=0.009),死亡风险降低了46%。Transwell细胞迁移实验结果发现HIC1低表达组PC9细胞迁移能力升高(P＜0.001)。结论 HIC1 mRNA表达可能成为接受化疗的NSCLC患者重要的预后指标。

目的 利用生物信息学方法,整合基因表达谱和剪接谱,鉴定在内分泌治疗耐药中发挥作用的潜在生物标志物。方法 从基因表达综合数据库(Gene expression omnibus,GEO)下载内分泌治疗敏感细胞和耐药细胞的基因数据集,筛选与内分泌治疗耐药相关的差异表达基因和差异剪接基因,并对这些基因进行Hallmark富集分析和基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)。下载癌症基因组图谱(The cancer genome atlas,TCGA)和乳腺癌国际联盟分子分类数据库(Molecular taxonomy of breast cancer international consortium,METABRIC)中的乳腺癌数据,比较差异基因在肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况以及在不同肿瘤分期、分级之间的差异。探索差异基因与接受内分泌治疗患者的总生存期(Overall survival,OS)的关系及其可变剪接情况以及免疫浸润情况。结果 GEO数据分析显示,差异表达基因主要富集在乳腺癌治疗反应相关通路和免疫相关通路,差异剪接基因主要富集在乳腺癌治疗反应相关通路。同时发生差异表达和差异剪接的基因有CAMK2B、EVL、MZB1和PTPRG。其中,MZB1表达与接受内分泌治疗患者的OS以及免疫细胞浸润均相关,且在耐药细胞中MZB1的前体mRNA发生更多的可变3′端剪接。结论 MZB1表达与乳腺癌内分泌治疗疗效相关,其机制可能是通过发生可变剪接引起免疫相关功能的改变。MZB1可作为内分泌治疗改善预后的潜在生物标志物。

目的 探讨白介素-23(Interleukin-23,IL-23)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 收集2020年1月—2020年12月南充市中心医院确诊的100例乳腺癌患者的癌组织及癌旁组织,采用免疫组化法及Real-time PCR法测定两组组织中IL-23蛋白及mRNA表达,比较乳腺癌组织与癌旁组织中IL-23蛋白和mRNA表达水平并分析IL-23表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 IL-23蛋白主要在乳腺癌细胞的胞膜和胞浆中表达。乳腺癌组织中IL-23蛋白及mRNA的表达水平均高于癌旁组织(P＜0.001),其表达与乳腺癌组织学分级、T分期、临床分期及Ki-67均呈正相关,与ER、PR表达均呈负相关(P＜0.05),与乳腺癌神经脉管浸润、年龄、HER-2表达无关(P＞0.05)。结论 IL-23可能参与乳腺癌的进展过程,其表达和ER、PR、Ki-67等预后指标密切相关,提示其表达可能和预后有关,但还需进一步实验验证。

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)主要通过解除肿瘤免疫抑制作用促进抗肿瘤免疫。干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)在增加肿瘤抗原提呈、诱导免疫细胞浸润和直接促进肿瘤凋亡方面发挥了重要作用,成为提升免疫治疗疗效的关键因素。IFN-γ的信号通路异常及自身的促肿瘤作用是引发ICIs治疗耐药的关键机制。免疫治疗通过与IFN-γ或IFN-γ诱导剂联用,能够有效恢复MHC-I的呈递能力、增加免疫细胞浸润,进而提高免疫治疗效果。此外,国内外学者通过使IFN-γ信号通路正常化、将ICIs与JAKi联用等方法在临床试验中取得了一定疗效。本综述主要介绍了IFN-γ在肿瘤ICIs治疗中发挥的作用,为逆转ICIs耐药的潜在治疗策略提供方向,进一步为临床应用提供理论基础。

乳腺癌治疗面临的最大挑战是转移和耐药,乳腺癌转移增加患者死亡风险并降低生存质量。目前乳腺癌的转移机制尚未完全明确,转移的多步骤过程即转移级联,是由肿瘤细胞的内在特性和肿瘤微环境共同决定的。在驱动乳腺癌转移的因素中,炎症反应的作用逐渐受到重视。由免疫细胞、细胞因子、趋化因子和生长因子组成的炎症环境对癌细胞的侵袭和转移有重要影响。通过研究炎症反应与肿瘤细胞及肿瘤微环境之间的相互作用,有望发现预防和治疗乳腺癌转移的药物靶点。本文就炎症反应在乳腺癌转移肿瘤微环境中的作用进行综述。

构建符合人类肝癌生物学特性的实验小鼠模型,对于了解肝癌的发病机制和测试新的治疗药物至关重要。目前,实验室常用的肝癌小鼠模型从构建方法上主要分为化学/饮食诱导小鼠模型、基因工程小鼠模型和移植小鼠模型三种类型。同时这三种类型的肝癌小鼠在构建方式、适用范围和肝癌组织类型的特点上也都各不相同。本综述描述不同肝癌小鼠模型的构建方式、成瘤时间以及适用范围,旨在为研究者在选取小鼠模型方面提供参考。

癌症是严重危害人类健康的重大疾病。近年来,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已经改变了多种实体肿瘤的治疗模式。尽管初始治疗效果显著,然而这种疗法的耐药问题已逐渐显现。深入了解ICIs耐药的机制显得尤为重要。肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中的中性粒细胞在程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed cell death protein-1,PD-1)及其配体抑制剂耐药中起着关键作用。因此,重塑肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-associated neutrophils,TANs)不仅可以增强抗肿瘤免疫反应,而且可以在改善患者预后方面做出贡献。本文旨在探讨TANs在ICIs耐药中的潜在作用,并总结当前为克服ICIs耐药所开展的各项努力。