目的 了解中国胃癌发病趋势及年龄变化,为胃癌防控提供依据。方法 基于22个有连续数据的登记处,整理2000—2015年胃癌发病数据,利用Joinpoint软件进行发病趋势分析。分析2000—2015年平均发病年龄,2000及2015年标化年龄别发病构成,构建出生队列并计算1920—2015年出生人群发病率、年龄别发病率。结果 2000—2015年中国22个肿瘤登记地区胃癌标化发病率呈现下降趋势,平均每年下降3.0%(-3.5~-2.4%)。人群出现发病年龄后移趋势,人口结构标化后除农村地区外各人群发病年龄的后移趋势消失。农村地区发病年龄上升趋势明显,高年龄发病患者占比增加。结论 胃癌发病率出现下降趋势,平均发病年龄出现后移趋势。

目的 分析安徽省肿瘤登记地区2015年胃癌的发病和死亡情况,为制定胃癌防治措施提供基础数据。方法 经过质量审核后,22个肿瘤登记处数据被纳入分析,按照地区(城乡)、性别分层计算胃癌发病率、死亡率,采用2000年中国标准人口和Segi′s世界人口构成分别计算中国人口和世界人口年龄标化发病/死亡率。结果 安徽省肿瘤登记地区报告胃癌新发病例9 383例,死亡病例6 681例。全省胃癌死亡发病比(M/I)为0.71,病理诊断率(MV%)为64.19%,只有死亡让明书比例(DCO%)为2.59%。安徽省肿瘤登记地区2015年胃癌发病粗率为43.85/10万(男性60.94/10万,女性25.78/10万),中国人口标化率为30.99/10万,世界人口标化率为30.86/10万;城市地区发病粗率为35.82/10万,中国人口标化率为25.00/10万;农村地区发病粗率为49.79/10万,中国人口标化率为35.52/10万。安徽省肿瘤登记地区2015年胃癌死亡粗率为31.22/10万(男性43.74/10万,女性17.99/10万),中国人口标化率为21.33/10万,世界人口标化率为21.04/10万;城市地区死亡粗率为25.55/10万,中国人口标化率为17.25/10万;农村地区死亡粗率为20.51/10万,中国人口标化率为24.44/10万。结论 必须将农村人口以及男性人口作为胃癌防治的重点对象,推进上消化道癌的早诊早治,提高早期胃癌的检出率,减少胃癌发病与死亡造成的疾病负担。

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(Actin filament-associatedprotein1-antisenseRNA1,AFAP1-AS1)调控结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)细胞增殖的分子机制。方法 收集2014年7月—2018年6月深圳市第二人民医院消化内科和胃肠外科诊治的38例正常人及38例CRC患者的粪便标本,用Real time-PCR检测lncRNA AFAP1-AS1表达,同时检测人正常结肠上皮细胞株NCM460、人结直肠癌细胞株SW620和HCT116中lncRNA AFAP1-AS1的表达;将靶向siRNA转染到CRC细胞株SW620和HCT116中抑制AFAP1-AS1的表达;通过MTT测定si-AFAP1-AS1转染对CRC细胞增殖的影响;应用免疫印迹检测Cleaved caspase 3、Bcl-2、Bax、p-AKT、total-AKT和PTEN的水平。结果 与正常人相比,CRC患者粪便中AFAP1-AS1的表达显著上升(P＜0.01);与NCM460细胞相比,SW620和HCT116细胞中AFAP1-AS1的表达也显著升高(P＜0.01);si-AFAP1-AS1转染抑制SW620和HCT116的细胞生长(P＜0.01)。与NCM460细胞相比,si-AFAP1-AS1干扰上调了SW620和HCT116细胞中Cleaved caspase 3和促凋亡蛋白Bax的表达水平(P＜0.05),下调了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平(P＜0.001);此外,si-AFAP1-AS1干扰降低了CRC细胞中p-AKT的蛋白水平,并增加了PTEN的表达(P＜0.01)。结论 正常人和CRC患者粪便中lncRNA AFAP1-AS1表达的差异有助于CRC的早期诊断,且lncRNA AFAP1-AS1在CRC细胞中表达上调,并通过PTEN/p-AKT信号通路调节CRC细胞的增殖和凋亡。lncRNA AFAP1-AS1有望成为CRC早期诊断的分子靶标。

目的 探讨转录因子SOX11 在食管癌组织和细胞系中的表达及对人食管癌细胞EC109增殖和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法 qRT-PCR和免疫组织化学法分析SOX11在食管癌组织、细胞系(EC109、KYSE150、KYSE410 和 KYSE510)及正常食管上皮细胞 HEEC的表达;分别转染 pcDNA3.1(+)-Flag-SOX11 质粒(实验组)和pcDNA3.1(+)-Flag-Vector质粒(对照组)至EC109细胞系,qRT-PCR验证SOX11的过表达;CCK-8实验和Transwell实验分析SOX11对细胞增殖和迁移能力的影响;qRT-PCR及Western blot验证SOX11对细胞增殖和迁移的相关标志物表达分析。结果 与食管上皮组织相比,SOX11 mRNA 和蛋白在食管癌组织中的表达明显下调;SOX11的蛋白表达下调与肿瘤分级(P=0.014)、T分期(P=0.036)、淋巴结转移(P=0.014)相关;同时与食管上皮细胞相比,SOX11 mRNA在食管癌细胞中表达下调,差异具有统计学意义(P＜0.001);与对照组相比,实验组24、48、72 h细胞活性受到明显抑制(P＜0.05);实验组细胞迁移能力明显受到抑制(P＜0.001);与对照组相比,实验组中active-β-catenin 及下游的基因受到了明显的抑制。结论 SOX11在人食管癌组织和细胞系中表达下调,可能通过拮抗Wnt/β-catenin信号通路参与食管癌的进程。

目的 探究lncRNA NBAT1通过调控miR-3664-5p/Caspase 9分子轴对人乳腺癌细胞增殖的影响。方法 通过在线生物软件分析TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库比较lncRNA NBAT1在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达量。RT-qPCR方法比较正常细胞株MCF-10A和乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231及MDA-MB-453中lncRNA NBAT1的表达水平。生物信息学预测lncRNA NBAT1、miR-3664-5p、Caspase 9三者之间关系,并进一步通过荧光素酶报告系统进行验证;lncRNA NBAT1过表达载体转染乳腺癌MCF-7细胞株,RT-qPCR检测转染后lncRNA NBAT1的表达,qPCR检测miR-3664-5的表达,Western blot检测Caspase 9的蛋白表达水平;CCK-8和克隆形成实验检测细胞的增殖能力;同时将lncRNA NBAT1过表达载体和mimics miR-3664-5p转染MCF-7细胞,观察mimics miR-3664-5p对lncRNA NBAT1抑制细胞增殖能力产生的缓解效应。结果 TCGA数据库分析发现,lncRNA NBAT1在乳腺癌组织中的表达量显著低于正常组织(P＜0.001);qPCR检测发现lncRNA NBAT1在正常细胞株MCF-10A细胞中表达量最高(P＜0.001),MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞中表达量比MCF-10A细胞低(P＜0.001),MCF-7细胞表达量最低(P＜0.001);通过生物信息学预测lncRNA NBAT1可以吸附miR-3664-5p,Caspase 9是miR-3664-5p的靶基因,并进一步通过荧光素酶报告系统进行验证;lncRNA NBAT1过表达载体转染乳腺癌细胞株MCF-7,qRT-PCR检测发现pc-NBAT1组比pc-NC组LncRNA NBAT1的表达增高(P＜0.001),miR-3664-5的表达降低(P＜0.001),Western blot检测发现pc-NBAT1组比pc-NC组Caspase 9的表达增高(P＜0.001)。CCK-8和克隆形成实验发现pc-NBAT1组比pc-NC组细胞的增殖能力降低(P＜0.001);同时将lncRNA NBAT1过表达载体和mimics miR-3664-5p转染MCF-7细胞,发现mimics miR-3664-5p能够对lncRNA NBAT1抑制细胞增殖能力产生缓解效应(P＜0.001)。结论 lncRNA NBAT1通过调控miR-3664-5p/Caspase 9分子轴抑制乳腺癌细胞的增殖,为乳腺癌治疗提供新的潜在靶点。

目的 探讨miR-616通过靶向TIMP-2增强肺癌细胞放射敏感性的机制。方法 肺癌HCC827细胞组常规培养;RI组肺癌细胞使用X射线发生器进行X射线照射,以4 Gy/min的固定剂量率发射;用于照射细胞的X射线的能量分级为8 Gy,照射孵育时间为24 h;miR-616 inhibitor组肺癌细胞用miR-616-shRNA靶向转染;miR-616 inhibitor+RI组肺癌细胞用miR-616-shRNA靶向转染,随后使用X射线发生器进行X射线照射。以上细胞培养72 h,设6个平行样,试验结束后,MTT法测定细胞增殖、吉姆萨染色测定集落百分比、流式细胞仪测定细胞凋亡及细胞周期水平、Transwell室法测定细胞侵袭水平、RT-PCR法及Western blot法测定细胞miR-616基因、TIMP-2基因和蛋白水平。结果 与HCC827细胞组比较,RI组、miR-616 inhibitor组和miR-616 inhibitor+RI组的OD值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、miR-616 mRNA表达水平降低(P＜0.05);与RI组、miR-616 inhibitor组比较,miR-616 inhibitor+RI组的OD值、存活率水平、克隆形成数目、穿膜数、miR-616 mRNA表达水平降低(P＜0.05);与HCC827细胞组比较,RI组、miR-616 inhibitor组、miR-616 inhibitor+RI组的凋亡率、G₁期、TIMP-2 mRNA、蛋白表达水平升高(P＜0.05);与RI组、miR-616 inhibitor组比较,miR-616 inhibitor+RI组的凋亡率、G₁期、TIMP-2 mRNA、蛋白表达水平升高(P＜0.05)。结论 miR-616的表达下调可以在体外增强肺癌细胞放射敏感性;进而增强辐射介导的肿瘤细胞抑制;细胞凋亡和生长停滞。其机制可能与抑制miR-616可促进TIMP-2基因和蛋白的表达有关。

目的 探讨激酶PFKFB4是否参与调控胃癌细胞侵袭和迁移并对其作用机理进行初步研究。方法 使用免疫共沉淀检测与PFKFB4有相互作用的SRC家族蛋白,通过转录组测序寻找下游调控基因,利用Western blot和qRT-PCR验证下游基因与磷酸化SRC蛋白的关系,并通过Transwell方法检测PFKFB4相关通路对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响。结果 PFKFB4能够与SRC-2相互作用,但PFKFB4不影响SRC-2的表达,而是磷酸化SRC-2第698位的丝氨酸;SRC-2 Ser698磷酸化后,其下游调控基因LKB1的mRNA和蛋白的表达水平都受到抑制,同时胃癌细胞的迁移和侵袭能力增强。结论 PFKFB4通过磷酸化SRC-2负调控抑癌因子LKB1的表达增强胃癌细胞的迁移和侵袭能力。

目的 探讨核糖体结合蛋白1(RRBP1)与RABEX-5蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法 2015年8月—2016年8月收集外科手术治疗的86例结直肠癌患者的癌组织标本及相对应的癌旁组织标本;采用免疫组化染色法检测所有研究对象RRBP1、RABEX-5蛋白的表达水平,分析RRBP1、RABEX-5蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系;并采用Cox比例风险模型分析影响结直肠癌患者预后的相关因素。结果 结直肠癌癌组织中RRBP1、RABEX-5蛋白阳性表达率(65.12%和62.79%)明显高于结肠癌癌旁组织RRBP1、RABEX-5蛋白阳性表达率(38.37%和36.05%),差异有统计学意义(P＜0.001);TNM Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤低分化、出现淋巴转移时结直肠癌患者PRRBP1、RABEX-5阳性表达率均升高(P＜0.05);RRBP1阳性表达和阴性表达的中位总生存期分别为30个月和20个月,RABEX-5阳性表达和阴性表达中位总生存期分别为31个月和19个月;经单因素与多因素分析结果显示,TNM Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤低分化、淋巴转移、RRBP1阳性表达、RABEX-5阳性表达均为影响结直肠癌患者预后的独立因素(P＜0.01)。结论 RRBP1蛋白与RABEX-5蛋白在结直肠癌组织中的表达水平均升高,且与结直肠癌患者的TNM分期、淋巴转移呈正相关,与分化程度呈负相关,RRBP1蛋白阳性表达与RABEX-5蛋白阳性表达均是结直肠癌预后的危险因素,二者可能作为结直肠癌诊断和预后的有效生物标志物。

目的 探讨化疗对凝血指标的影响,评估凝血指标对小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)患者的预后意义。方法 回顾性分析210例SCLC患者的临床资料。收集患者的临床特征、治疗和凝血指标,包括血小板(Platelet,PLT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、D-二聚体(D-dimer,D-D)。将化疗前PLT、D-D和FIB中任意一项值大于正常上限(Upper limit of normal,ULN)或PT、APTT和TT三项中任意一项值低于正常下限定义为高凝组,其余为正常组。结果 高凝组和正常组的年龄、性别、吸烟史和临床分期等临床特征无统计学差异(P＞0.05);高凝组经化疗干预后凝血指标PLT、FIB和D-D均有下降,且FIB的变化有统计学意义(P＜0.05),而正常组化疗前后凝血、纤溶等指标无统计学差异(P＞0.05);表现状态(Performance status,PS)、临床分期、PT和FIB是影响SCLC预后的独立因素,且PLT、FIB和D-D异常升高的患者,生存期均低于正常患者,预后较差。结论 化疗可以改善SCLC患者的高凝状态,但对凝血功能正常的患者无明显影响;凝血指标异常升高的患者较凝血指标正常的患者生存期短,预后差。

目的 探究化疗联合手术治疗耐药性妊娠滋养细胞肿瘤(Gestational trophoblastic neoplasia,GTN)患者的临床效果。方法 选择耐药的高危型GTN患者76例,随机分为对照组和研究组,各38例;对照组使用足叶乙甙+甲氨蝶呤+放线菌素D/足叶乙甙,顺铂(etoposide,methotrexate,and actinomycin-D/etoposide and cisplatin,EMA/EP)方案化疗,研究组使用化疗联合手术治疗的方法治疗;比较两组的治疗效果、预后、外周血林白细胞亚群以及不良反应发生情况。结果 治疗6个月后研究组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.024);研究组的耐药率和复发率低于对照组(P＜0.05);治疗前两组血清人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)差异无统计学意义,治疗后两组HCG水平均降低(P＜0.001),治疗后6个月、12个月和末次随访研究组的血清HCG水平低于对照组(P＜0.001);治疗前两组外周血T细胞亚群水平差异无统计学意义,而治疗6个月后均有不同程度的改善;研究组的CD3⁺、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺T细胞高于对照组(P＜0.001);研究组的中性粒细胞减少、血红蛋白降低、恶心呕吐、脱发的发生率则低于对照组(P＜0.05)。结论 对于一线耐药的高危GTN患者,化疗联合手术治疗具有更好的治疗效果,并可有效改善机体免疫水平,降低不良反应的发生。

化疗药物在铂耐药卵巢癌治疗中应用非常局限,近年来,多项试验表明抗血管生成药物有改善铂耐药卵巢癌患者预后的作用。本文根据作用机制的不同,把抗血管生成药物分为血管内皮生长因子抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和整合素抑制剂,分别阐述其在铂耐药卵巢癌治疗中的研究进展。

胰十二指肠切除术(Pancreaticoduodenectomy,PD)是治疗壶腹周围恶性肿瘤、癌前病变和部分良性疾病的标准术式。PD手术切除范围广,吻合口多,手术并发症较多。近年来,PD手术死亡率已经由最初的大于50%下降到目前的小于5%,手术并发症发生率也显著下降。PD术后主要并发症有胰瘘、出血、腹腔感染、胆瘘、乳糜瘘、术后胃排空障碍等。其中,胰瘘是导致PD术后早期死亡的主要原因。本文就影响PD术后胰瘘的全身因素、局部因素和手术相关因素进行综述,为降低PD术后胰瘘发生率提供临床可操作性。

据GLOBOCAN 2018估计,肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌五种癌症占2018年全球新发恶性肿瘤病例的43%左右。越来越多的研究表明,分化拮抗非蛋白质编码RNA(DANCR)在人类多种癌症中表达异常,其异常表达使癌细胞增殖和侵袭,进而促进肿瘤进展。同时,DANCR的表达水平与肿瘤的组织学分级以及患者的预后显著相关,因此将DANCR做为多种癌症的潜在生物标志物。本文通过对长链非编码RNA(lncRNA)DANCR在肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等常见恶性肿瘤中的研究进展做一系统综述,以阐释lncRNA DANCR在恶性肿瘤中的分子机制和临床意义。

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌因其侵袭性高、预后差而一直备受关注。随着曲妥珠单抗的应用,早期HER2阳性乳腺癌患者的预后已得到显著改善,由于其仍存在耐药性和不良反应,在标准治疗中加入新的抗HER2药物又成为新的研究重点,这些药物包括帕妥珠单抗、抗体药物偶联物曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)和各种小分子抑制剂(拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼)。同时PD1及PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的研究也在进行中,并有部分基础研究和病例报道已经证实了其疗效和安全性。本文旨在对目前HER2阳性乳腺癌的治疗方案和支持HER2阳性乳腺癌治疗的最新证据进行综述。

结直肠癌是世界上死亡率排名前5位的恶性肿瘤,其主要死因是肝转移。结直肠癌发生肝转移多是晚期,其治疗效果较差,生存期较短,严重影响结直肠癌的预后。目前,根治性手术切除是结直肠癌肝转移(Colorectal liver metastasis,CRLM)的一线治疗方法,然而,绝大多数病人在被确诊时已失去手术治疗的机会。国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)建议将局部治疗(Locoregional therapy,LRT)用于无法行根治性手术切除且对化疗不敏感或无效的CRLM患者,它主要包括经导管动脉内治疗和消融治疗。本文就局部介入治疗CRLM的应用进展做一综述。

受体酪氨酸激酶(RTKs)是一种主要的膜受体,调控细胞增殖、分化和迁移。解除RTK信号通路的管制会导致许多疾病,如癌症和发育障碍。促红细胞生成素肝细胞受体(Erythropoietin-producing hepatocellular,Eph)家族是酪氨酸激酶受体家族中最大的一个亚族,其与配体Ephrin的相互作用在生长发育和肿瘤发生过程中发挥着重要作用。研究表明,一种缺乏酪氨酸激酶活性的特殊Eph受体EphB6在乳腺癌、结直肠癌等许多恶性肿瘤中表达下降,而大量证据表明EphB6表达的缺失依赖于其启动子DNA的高甲基化,进而促进肿瘤的进展与转移。EphB6是近期研究的热点因子,本文就其目前在恶性肿瘤中研究进展做一综述。

Semaphorin是一种分泌型或跨膜型蛋白,广泛表达于各器官与组织,作为轴突导向分子在神经系统的发育中发挥作用。越来越多的研究表明Semaphorin还在免疫系统、心血管系统及肿瘤进展方面有着重要影响。Semaphorin 3F是Semaphorin家族中的成员之一,在多种肿瘤中表达缺失。Semaphorin 3F通过与其受体结合激活相关信号通路,参与了调控肿瘤细胞的增殖、分化及转移等过程,其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。本文就Semaphorin 3F在肿瘤中的研究进展进行综述。

人类肠道微生物已越来越受到医学界的广泛关注,人类肠道微生物不仅在人类健康方面,而且在人类疾病的发生和发展方面都有很大的作用。人们不断发现微生物与癌症之间的联系,特别是肠道微生物群和肠道肿瘤之间的联系。宏基因组学作为微生物研究的一种重要研究方法,在微生物与结直肠癌研究中发挥越来越重要的作用。近年来,通过宏基因组学研究肠道微生物菌群的变化为结直肠癌的发生和发展提供了新的见解,并且强调了癌症微生物群中宿主-微生物和微生物间相互作用的重要性。本综述回顾了通过宏基因组学研究肠道微生物与结直肠癌之间的关系,希望为癌症预防、诊断和治疗提供新的机会。