目的 研究PARP抑制剂olaparib对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞的抑制作用。方法 对数生长期HL-60细胞经不同浓度(0、1.25、2.5、5、10 μmol/L)olaparib作用不同时间后,CCK-8法检测olaparib对HL-60细胞的增殖抑制作用;Annexin-V/PI双标法检测HL-60细胞凋亡水平,Western blot检测HL-60细胞内相关信号蛋白(PARP-1、Caspase-3)表达变化。结果 与对照组相比,经不同浓度(1.25、2.5、5、10 μmol/L)olaparib作用48 h后的HL-60细胞出现增殖抑制,并且随着作用时间的延长,抑制率逐渐增加;同时发现olaparib诱导HL-60细胞发生凋亡,并显示出剂量依赖效应;Western blot结果显示,olaparib处理后的HL-60细胞内PARP活性受到抑制,Caspase-3活化。结论 PARP抑制剂olaparib对HL-60细胞不仅具有增殖抑制作用,同时可通过激活Caspase-3,抑制PARP活性,诱导HL-60细胞凋亡。

目的 研究CLPTM1L基因与肺癌细胞对吉西他滨敏感性的关系,并探讨其潜在的作用机制。方法 构建针对CLPTM1L基因的过表达慢病毒,并感染肺癌95-D细胞,将细胞分为CLPTM1L过表达组和对照组;采用CCK-8法检测吉西他滨处理后过表达组和对照组细胞增殖的变化;采用荧光定量PCR、Western blot和免疫化学发光法检测CLPTM1L基因和蛋白变化;采用生物荧光法检测Caspase-3/7和Caspase-9活性的变化;采用Western blot检测p-4E-BP1蛋白变化。结果 CLPTM1L过表达慢病毒感染95-D细胞后,CLPTM1L过表达组的CLPTM1L基因水平(P=0.036)和蛋白表达(P＜0.01)均高于对照组;与对照组相比,吉西他滨处理后CLPTM1L过表达组细胞增殖显著上升(P＜0.01);Caspase活性检测显示,CLPTM1L过表达组Caspase-3/7和Caspase-9活性较对照组明显下降(P＜0.01);Western blot检测显示,CLPTM1L过表达组4E-BP1的磷酸化水平与对照组比较显著增高(P＜0.01)。结论 CLPTM1L过表达可降低肺癌细胞对吉西他滨的敏感性,其机制可能是增加了4E-BP1的磷酸化水平。

目的 观察表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和表皮生长因子受体3(Human epidermal growth factor receptor 3,HER3)在胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)组织中的表达情况,探讨其与CCA患者临床病理特征、总生存期和CCA细胞增殖的关系。方法 收集2009年1月—2013年10月于我院手术的CCA患者50例,并同时收取癌旁组织作为对照。采用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测CCA及癌旁组织中EGFR、HER2和HER3表达情况。收集患者临床病理参数,分析EGFR、HER2和HER3表达与CCA临床病理参数之间的关系。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-rank检验和Cox比例风险模型分析EGFR、HER2和HER3表达情况与50例CCA患者术后总生存期之间的关系。采用RNA干扰方法敲低CCA细胞株QBC939中EGFR、HER2和HER3表达,Western blot检测EGFR、HER2和HER3敲低效果,MTT方法检测EGFR、HER2和HER3对QBC939细胞增殖的影响。结果 CCA组织中可检测到EGFR、HER2和HER3的阳性表达。临床病理特征关系分析结果显示,HER2表达与CCA淋巴结转移相关(P＜0.05);而EGFR和HER3除与CCA淋巴结转移相关外,还与肿瘤分化程度相关(P＜0.05)。EGFR、HER2和HER3阳性患者术后总生存期明显低于阴性患者(P＜0.05)。敲低CCA QBC939细胞中EGFR、HER2和HER3表达后,QBC939细胞增殖能力显著降低(P＜0.05)。结论 CCA组织中EGFR、HER2和HER3表达与患者总生存期密切相关,机制可能与促进CCA细胞的增殖相关。

目的 探究ABL2在肺癌中的作用及其机制。方法 采用Realtime PCR方法检测ABL2在肺癌组织和癌旁组织中的表达情况。然后建立稳定低表达ABL2的肺腺癌A549细胞株;通过MTT、细胞迁移和克隆形成实验检测细胞增殖和迁移能力的变化情况;Western blot检测EMT、凋亡和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达情况。结果 肺癌组织中ABL2的表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.001)。在A549细胞系中沉默ABL2后,与对照组相比,48 h后细胞的迁移能力减弱(P＜0.001),从第3天开始细胞的生长速度开始明显减缓(P＜0.05),15天后形成的平均克隆数也减少(P＜0.01)。Western blot结果显示,沉默ABL2后上皮细胞标志物E-cadherin表达升高(P＜0.001),间质细胞标志物N-cadherin(P＜0.001)、Vimentin(P＜0.01)及Snail(P＜0.001)表达降低。凋亡相关蛋白Bcl-XL表达下降(P＜0.01),BAX表达上调(P＜0.001)。PI3K/AKT信号通路相关蛋白PI3K P110(P＜0.05)、AKT(P＜0.01)和p-AKT(P＜0.05)蛋白的表达都明显降低。结论 沉默ABL2基因能够通过PI3K/AKT信号通路促进细胞凋亡,抑制肺癌细胞的增殖和迁移。

目的 探讨紫檀芪对卵巢癌SKOV3细胞凋亡和糖酵解的影响及机制研究。方法 分别采用0、25、50、100、150 μmol/L的紫檀芪处理SKOV3细胞24、48、72 h,用CCK-8检测紫檀芪对SKOV3细胞增殖的影响,根据CCK-8结果选择后续实验组紫檀芪浓度;采用流式细胞术检测紫檀芪对细胞凋亡的影响;采用葡萄糖氧化酶法和化学比色法检测紫檀芪对SKOV3细胞葡萄糖消耗和乳酸生成的影响;Western blot法检测信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、己糖激酶2(HK2)蛋白的表达;qRT-PCR法检测葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)mRNA的表达。结果 CCK-8结果显示,紫檀芪对SKOV3细胞的增殖有抑制作用,且呈时间剂量依赖性,根据CCK-8结果,选择100 μmol/L紫檀芪处理组作为后续实验组,0 μmol/L为对照组;流式细胞术结果显示,紫檀芪可明显促进SKOV3的凋亡,浓度越大,凋亡作用越明显,差异有统计学意义(P＜0.05)。此外,100 μmol/L组紫檀芪作用SKOV3细胞后,葡萄糖消耗和乳酸生成水平均较0 μmol/L组降低(P＜0.01)。Western blot结果显示,与0 μmol/L组相比,100 μmol/L组p-STAT3、HK2蛋白的表达明显降低(P＜0.001)。qRT-PCR结果显示,100 μmol/L组GLUT1、PKM2 mRNA的表达水平也较0 μmol/L组降低(P＜0.01)。结论 紫檀芪可抑制SKOV3细胞的增殖,促进凋亡,并可能通过STAT3/HK2途径抑制卵巢癌的糖酵解。

目的 探讨血清微小RNA(micro RNA)在预测鼻咽癌患者化疗有效性方面的临床价值。方法 纳入2010年1月—2016年12月我院收治的187例接受顺铂联合化疗的鼻咽癌患者,其中化疗敏感患者123例,化疗抵抗患者64例。检测所有初次化疗前血清中miRNA的表达水平,并以健康体检人群为对照,评估血清miRNA与鼻咽癌患者化疗有效性的关系及其预测价值。结果 鼻咽癌患者血清miR-127水平显著高于健康对照组(4.3±1.6 vs. 1.4±0.5)(P＜0.001),化疗抵抗患者的血清miR-127水平显著高于化疗敏感患者(4.5±1.3 vs. 3.8±1.7)(P＜0.001)。ROC曲线显示血清miR-127对鼻咽癌患者化疗抵抗的预测价值较好(AUC=0.702,P＜0.001),最佳阈值为4.2,灵敏度82.3%,特异度76.3%。与化疗敏感组相比,化疗抵抗组患者的T_3-4期、N₃期和TNM Ⅲ~Ⅳ期患者比例均明显升高(P＜0.01),且miR-127≥4.2的比例也升高(P＜0.001)。多因素Logistics回归分析显示TNM分期(OR=1.655,95% CI:1.142~2.584,P=0.016)和血清miR-127≥4.2(OR=2.231,95% CI:1.762~4.503,P=0.001)是影响鼻咽癌患者化疗抵抗的独立危险因素。结论 血清miR-127水平的升高可能是预测鼻咽癌患者化疗抵抗的重要危险因素。

目的 探讨血清长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1和AFAP1-AS1与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。方法 2013年4月—2015年6月在我院经病理证实的鼻咽癌患者136例为鼻咽癌组,同期选择我院门诊健康体检者54例为对照组,实时荧光逆转录法分析MALAT1和AFAP1-AS1的表达;采用χ²检验分析MALAT1和AFAP1-AS1表达与临床病理特征的关系;Log-rank检验分析血清MALAT1和AFAP1-AS1不同表达水平患者的预后差异。结果 与对照组比较,鼻咽癌组MALAT1和AFAP1-AS1表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.001);MALAT1和AFAP1-AS1表达与年龄无关(P＞0.05);肿瘤最大径≥5 cm、病理学分期越高、TNM分期越高、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、有淋巴结转移、有复发的鼻咽癌患者MALAT1和AFAP1-AS1高表达率升高(P＜0.05);MALAT1和AFAP1-AS1低表达组2年生存率及生存期均明显高于MALAT1和AFAP1-AS1高表达组(P＜0.001);多因素Cox逐步回归分析,结果发现MALAT1低表达(HR=0.52,95% CI:0.37~0.81)和AFAP1-AS1低表达(HR=0.56,95% CI:0.51~0.83)为鼻咽癌患者预后的独立保护因素(P＜0.001)。结论 鼻咽癌患者血清lncRNA MALAT1、AFAP1-AS1水平升高,且与鼻咽癌恶性进展有关;鼻咽癌患者血清MALAT1、AFAP1-AS1低表达患者预后良好;MALAT1、AFAP1-AS1可能作为诊断鼻咽癌的新型标志物。

目的 本文回顾性分析小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)患者首程放化疗后复发或进展后行再程治疗的疗效、毒性反应、生存情况及影响预后的相关因素。方法 收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2007年1月—2015年12月治疗的SCLC放化疗后复发或进展行再程治疗的患者共计86例,将患者分为再程放化综合治疗组、再程单纯放疗组和再程单纯化疗组。分析影响SCLC再程治疗预后的相关因素,比较三组患者再程治疗后近期及远期疗效、总生存时间及毒性反应情况。结果 本研究再程放化综合治疗组、单纯放疗组和单纯化疗组的中位无疾病进展生存时间分别为4个月(1~20个月)、2个月(1~7个月)和3个月(1~16个月),无统计学差异(P＞0.05);放化综合治疗组、单纯放疗组和单纯化疗组中位总生存时间分别是25个月(3~135个月)、8个月(1~59个月)和12个月(1~108)个月,差异有统计学意义(P＜0.05)。对于1、2、3年生存率:再程放化综合治疗组分别为73.70%、52.10%和47.40%;单纯放疗组分别为32.90%、21.90%和21.90%;单纯化疗组为45.40%、19.90%和19.90%。提示再程放化综合治疗组的远期效果优于单纯放疗组和单纯化疗组(P＜0.05)。结论 对首程接受放化疗后失败的SCLC患者行再程治疗能延长患者的生存时间、改善患者生存质量;在患者身体状况允许的情况下,再程治疗应选择放化综合治疗且毒副反应可耐受。其中,无远处转移、再程放疗剂量≥5 000 cGy的患者生存获益更大。但患者接受再程治疗后的晚期毒副反应及并发症尚有待于进一步观察。

目的 探讨微管相关蛋白1A(Microtubule associated protein 1A,MAP1A)在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 收集2011年1月—2016年1月西安交通大学第一附属医院膀胱癌及癌旁组织137例,qPCR及免疫组化分析MAP1A在膀胱癌及癌旁组织中的表达情况;并研究其表达与膀胱癌临床病理参数及预后的关系。结果 qPCR结果表明,MAP1A在20例膀胱癌组织中表达水平较配对的癌旁组织明显降低,差异有统计学意义(t=5.022,P＜0.001)。免疫组化结果同样表明,MAP1A在膀胱癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46.71%和79.56%,差异具有统计学意义(χ²=23.52,P＜0.0001)。MAP1A表达与患者的临床T分期、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,MAP1A低表达患者总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease-free survival,DFS)均明显低于MAP1A高表达患者(P＜0.0001)。Cox多因素回归分析表明TNM分期(HR=1.46,P=0.038)和MPA1A表达(HR=1.213,P=0.030)是影响膀胱癌患者不良预后的独立危险因素。结论 MAP1A在膀胱癌组织中显著低表达,与临床TNM分期密切相关,MAP1A低表达可能提示膀胱癌患者不良预后。

目的 应用双源CT(DSCT)能量成像分析非小细胞肺癌(NSCLC)纵隔转移淋巴结与非转移淋巴结能谱参数及能谱曲线的差异,探讨DSCT标准化碘浓度及能谱曲线与纵隔淋巴结转移之间的关系。方法 对113例NSCLC患者行DSCT能量成像扫描,在处理工作站得到碘图图像,测量所有入组纵隔淋巴结的标准化碘浓度以及在不同能量水平下的能谱曲线。根据病理结果分为转移淋巴结组与非转移淋巴结组,两组淋巴结标准化碘浓度及能谱曲线斜率采用t检验分析,通过受试者工作特征曲线(ROC)计算标准化碘浓度诊断NSCLC纵隔淋巴结转移的最佳阈值。结果 NSCLC两组纵隔淋巴结动脉期及静脉期的标准化碘浓度差异有统计学意义(P＜0.05);应用ROC曲线计算出标准化碘浓度诊断NSCLC纵隔淋巴结转移的最佳阈值为52.45%;NSCLC两组纵隔淋巴结的能谱曲线为逐渐下降型曲线,两组在40~110 keV区间下CT值差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 运用DSCT能量成像的参数进行定量分析,对NSCLC纵隔淋巴结转移的诊断意义较大;可作为术前判断NSCLC淋巴结转移重要指标之一。

目的 探讨呼吸门控(Gating)技术在原发性肝癌大分割放射治疗方面的剂量学优势。方法 回顾性分析2017年8月—2018年11月10例原发性肝癌患者介入治疗后应用呼气末3个连续时相实现门控式大分割放疗的患者资料。10例患者行4DCT定位扫描,通过呼吸波形重建10组呼吸时相序列,将图像传输至MIM6.7.6工作站。在MIM工作站中分别生成全时相最大密度投影(MIP-10)、全时相平均密度投影(Mean-10)、呼气末3时相最大密度投影(MIP-3)、呼气末3时相平均密度投影(Mean-3),其中MIP用于靶区勾画,Mean用于剂量计算。放疗医师在MIM工作站上勾画IGTV-10、IGTV-3,并外放生成CTV-10、CTV-3、PTV-10、PTV-3,比较靶区体积差异。靶区勾画完毕后将图像从MIM工作站传输至Eclipse治疗计划系统,分别制定条件相同的全时相计划(Plan-10)和呼气末3个连续时相门控计划(Plan-3),处方剂量给予50 Gy/10 f/2 weeks。比较靶区的HI和CI,危及器官的比较包括:肝脏平均照射剂量D_mean、肝脏受到小于15 Gy的照射体积、小肠D_max、结肠D_max、胃D_max、肾脏平均照射剂量D_mean、心脏D_max、脊髓D_max。结果 呼气末3时相勾画的靶区体积在IGTV、CTV、PTV方面均小于全时相勾画的靶区体积,差异有统计学意义(P＜0.05)。在制定的两组7野共面大分割放疗计划方面,3时相门控计划明显降低了各危及器官的照射剂量,差异有统计学意义(P＜0.05)。同时两组计划的均匀性指数(HI)和适型性指数(CI)差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 呼吸末3个连续时相的门控式靶区勾画和计划设计方式较全时相的选择相比缩小了IGTV、CTV、PTV靶区的体积,并在计划剂量学方面有明显优势,降低了危及器官的照射剂量,在肝癌大分割放疗方面值得被推广运用。

自然杀伤T(Natural killer T,NKT)细胞是一种特殊的T淋巴细胞亚群,也是肝脏内的天然免疫淋巴细胞,可分泌大量的细胞因子参与肝癌免疫调节,在肝癌的发生、发展和转移等免疫应答中发挥双重调控作用。其促肿瘤和抗肿瘤的双重调节功能与多种因素相关,本文对近年来NKT细胞对肝癌免疫的双向调控作用机制的研究进展进行总结。

骨肉瘤是原发于骨组织的较常见的恶性肿瘤,好发于儿童和青少年。近年来,microRNA在骨肿瘤发生发展过程中的作用已成为人们研究的热点。大量研究表明,microRNA可以通过MAPK/ERK、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等信号通路影响目的基因表达,从而调控肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭等生物学功能,与骨肉瘤的发生发展、临床治疗及患者预后密切相关。

环状RNA(Circular RNAs,circRNA)是一种特殊的环状非编码RNA,不易被RNase降解,在许多肿瘤的发生和发展中起着重要作用。在这篇综述中我们主要总结了环状RNA在卵巢癌中表达、作用及作用机制的研究进展,以期探讨环状RNA在卵巢癌诊断治疗方面的开发前景。

α-常春藤皂苷是从中药复方肠胃清中高压液相质谱分析所得的一个典型的五环三萜类皂苷,具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、抗炎症反应和免疫调节等,其中最引人注目的是抗肿瘤作用。随着研究的不断深入,α-常春藤皂苷的抗肿瘤作用分子机制有一定突破,本文主要就近年来α-常春藤皂苷的抗肿瘤药理作用研究进展作简要综述,为今后研究和开发α-常春藤皂苷抗肿瘤作用提供依据。

卵巢癌(Ovarian cancer,OC)是一种具有侵袭性和致命性的癌症。越来越多的研究表明,肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)通过各种机制参与促进卵巢癌发生、发展、免疫抑制和炎性反应。TME包括肿瘤血管和淋巴管,以及肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞和细胞外基质(ECM)等。本文结合近年来的文献报道,综述了目前常用的卵巢癌TME三维细胞培养模型,以及总结了许多不包含原始基质细胞的三维模型,旨在总结和寻找卵巢癌治疗的新途径和新方法。

肺癌的发病和死亡居全部恶性肿瘤的首位,同时肺癌患者的耐药情况愈来愈严峻,给国家经济和人民健康造成了极大负担。MiR-26a是一类小的非编码RNA,通过靶向调控相关蛋白与信使RNAs(mRNAs)而影响肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学作用。本文旨在对miR-26a在肺癌中的作用机制进行详细阐述,为肺癌的治疗与耐药提供临床生物标志物。

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,免疫治疗是临床上取得较好效果的治疗手段之一。CA153可在乳腺癌免疫应答中作为特异性抗原激活免疫应答;参与T细胞活化;靶向结合多肽疫苗,增强免疫应答;诱导树突状细胞成熟,清除体内癌细胞等。因此CA153在乳腺癌的免疫应答和治疗中具有重要的作用,可作为乳腺癌免疫治疗的新靶点。

大数据和人工智能在各行各业方兴未艾,在精准放疗领域也在不断深入。近些年来,放射治疗技术发展迅速,积累了大量的影像和治疗数据,接下来迫切需要进行大数据分析,来协助医生做决策,提高医生和物理师的工作效率,加强放疗过程的质控,因此人工智能在放疗领域应运而生。本文阐述了人工智能在放射治疗各环节中的发展前景和应用情况。

转移性乳腺癌(Metastatic breast cancer,MBC)是一种难以治愈性疾病,得益于全身治疗的发展和普及,患者整体预后已得到显著改善。而初诊Ⅳ期乳腺癌(De novo stage IV breast cancer)原发灶、转移灶的手术切除能否在系统治疗的基础上带来生存获益,目前存在较大争议,需要结合病人具体情况给予个体化诊治。现就初诊Ⅳ期乳腺癌外科治疗领域的热点问题进行综述。