目的观察低剂量照射对A549(肺癌细胞)和2BS细胞(人胚胎肺成纤维细胞)细胞周期及修复基因表达的影响.探讨肿瘤细胞与正常细胞在诱导修复基因表达方面的差异,并结合细胞周期变化,进一步阐明适应性反应形成机制.方法(1)应用流式细胞技术,对不同剂量照射后A549和2BS细胞周期进行分析;(2)应用Northern-blot检测不同照射剂量DNA修复基因hR24L、bRAD6和bRAD52转录水平的变化.结果(1)2BS细胞经75mGy X线照射组,及低剂量加高剂量照射组于照后30分钟即出现明显的G2期阻滞,且细胞周期于24小时内恢复.A549细胞在75mGy X线照射后,细胞周期未发生变化;(2)2BS细胞在75mGy X照射下,hR24L、hRAD6表达增强,bRAD52无变化.A549细胞低剂量照射修复基因表达未见显著变化.结论低剂量照射后2BS细胞与A549细胞周期改变存在差异,且细胞周期的调控与DNA修复基因的表达有着密切的关系.

目的检测抑癌基因PTEN编码蛋白、iNOS在正常胃粘膜及胃癌组织中的表达情况,探讨PTEN、iNOS与胃癌发生发展的关系及作用机理.方法采用免疫组织化学S-P法进行检测.结果 10例正常胃粘膜均可见PTEN蛋白的强表达,40例胃癌组织中28例PTEN蛋白表达较正常胃粘膜明显下降或缺失,差异有显著性(P＜0.01),与胃癌的分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).iNOS在胃癌组织中的表达显著高于正常胃粘膜组,(72.5%vs10%,P＜0.01),与胃癌的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P＜0.05).在PTEN蛋白阴性的胃癌组中,iNOS阳性率为93.8%,显著高于PTEN阳性组(P＜0.05).结论抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌及胃癌发展过程中表达逐渐下降或缺失,与iNOS之间可能存在相互作用,协同参与了胃癌的发展、转移及浸润.PTEN蛋白表达可作为判定胃癌生物学行为的临床参考指标.

目的本研究观察血浆基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9活性与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的关系,以探讨其临床意义.方法本院1999年～2003年共有明确病理结果、无基础疾病史并经检查排除相关疾病的甲状腺乳头状癌患者74例,所有患者行甲状腺癌改良根治术(肿瘤侧腺叶全切加夹部切除加对侧次全切,颈部淋巴结清扫),术后依照病理结果分组,并用明胶酶谱法测定患者血浆MMP-2和MMP-9活性.检测结果采用SPSS10.0 for windows软件包进行t检验.结果淋巴结转移组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(71.93±11.72、15.50±6.06)明显高于无淋巴结转移组(35.16±6.63、7.27±2.30)(P＜0.001);包膜及包膜外浸润组的血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(70.46±13.04、14.67±6.13)明显高于包膜内浸润组(35.43±7.92、8.04±4.23)(P＜0.001);而肿瘤直径≥1cm组和＜1cm组血浆MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)活性(55.43±20.38 vs 59.30±20.77,10.85±5.72 vs 13.71±6.77)无显著差别(P＞0.05),各组之间MMP-2(62 KD+72 KD)和MMP-9(82 KD+92 KD)活性无显著差别(P＞0.05).结论明胶酶的活化形式MMP-2(62 KD)和MMP-9(82 KD)和甲状腺乳头状癌转移与侵袭有关,和肿瘤的大小无关,可作为术前评估的重要指标.

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在骨肉瘤中表达的临床意义.方法采用免疫组织化学方法(S-P法)检测31例骨肉瘤组织标本中COX-2和MMP-2蛋白的表达.结果骨肉瘤组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性率分别为61.30%和54.80%,显著高于对照组骨软骨瘤组织(P＜0.05).COX-2的表达与骨肉瘤组织分级、肺转移有关(P=0.033,P=0.008).MMP-2的表达与肺转移有关(P=0.019),而与组织分级关系不大(P=0.821).COX-2的表达与MMP-2的表达密切相关(r=0.007,P=0.008).二者的表达与患者的性别、年龄无关.结论在骨肉瘤中,COX-2、MNP-2参与肿瘤发生发展过程,并且它们之间具有协同作用.

目的观察紫杉醇对卵巢癌HO-8910细胞端粒酶活性的影响,以了解紫杉醇抗癌的可能机理.方法 1～100nmol/L紫杉醇处理HO-8910细胞后,用MTT法测定卵巢癌细胞的生长抑制率,TRAP-银染法测定端粒酶活性变化.结果 1～100nmol/L紫杉醇对卵巢癌细胞有明显抑制作用,呈时间依赖性及剂量依赖性,紫杉醇处理卵巢癌细胞后,对端粒酶活性的检测结果显示,端粒酶活性下调.结论紫杉醇对卵巢癌细胞具有明显抑制作用,其下调端粒酶活性可能是紫杉醇抗癌作用的重要机理之一.

目的研究喉癌组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)、C-erbB-2基因的蛋白产物p185的表达情况及其在肿瘤发展过程中的作用.方法采用免疫组化方法检测ICAM-1、p185在喉癌(52例),喉息肉(10例)及正常人喉粘膜组织(10例)中的表达.结果 ICAM-1、p185在喉癌中阳性表达率为69.2%,51.9%,其阳性表达率在有无淋巴结转移、复发、临床分期、5年生存率等方面差异有显著性(P＜0.05).结论 ICAM-1、p185在喉癌中的表达与肿瘤的自然发展过程有关,同时可作为判断肿瘤恶性程度及预后的有效指标.

目的探讨大肠癌中CD44 V6和E-cadherin蛋白表达的意义.方法应用免疫组化Evision法检测80例大肠癌中CD44 V6和E-cadherin蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的关系.结果 80例大肠癌中,CD44 V6蛋白在77.5%的大肠癌中呈阳性,显著高于正常大肠黏膜组织的阳性率,(P＜0.001);E-cad蛋白在46.3%的大肠癌中呈阳性,显著低于正常大肠黏膜组织的阳性率,(P＜0.001);CD44 V6高表达和E-cad低表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移呈显著正相关,(P＜0.05),而与年龄和组织学类型无关;CD44 V6和E-cad表达呈负相关(P＜0.001).结论 CD44 V6和E-cadherin表达与大肠癌浸润转移密切相关,CD44 V6阳性和E-cad阴性者更具有侵袭性和转移性,提示预后差.联合检测CD44 V6和E-cadherin有助于判断大肠癌的预后.

目的研究裸鼠肝、肺、胰腺不同组织对胃癌GASL细胞系侵袭能力的影响,同时观察胃癌细胞在各种不同组织中的生长和粘附情况.方法利用Transwell小室侵袭实验,分别比较从10只BALB/C裸小鼠体内提取肝、肺、胰腺组织诱导人胃癌细胞系GASL移动侵袭能力.结果 无论培养液中是否含有血清,癌细胞对肝组织的粘附率都高于肺组织和胰腺组织者.在无血清条件下,接种于塑料板上的癌细胞增殖停滞并死亡,而接种在不同组织上的癌细胞能继续生存和增殖,并以肝组织上者占优势.通过Transwell小室法癌细胞穿过肝、肺、胰腺组织诱导GASL细胞移动侵袭的细胞数分别是(13.1±0.9)、(5.7±0.3)、(11.2±0.4),与肺组织相比,肝组织和胰腺组织具有较明显诱导GASL细胞的移动能力,差异有显著性(P＜0.01).结论 (1)不同组织微环境能为肿瘤细胞的生长提供有利的条件,具有补充无血清条件下缺少营养物质和生长因子的作用;(2)不同组织微环境决定了GASL细胞系的侵袭表型.

目的探讨低度恶性子宫内膜间质肉瘤(LGESS)的临床及病理特点.方法回顾性分析10例LGESS的临床及病理资料,部分病例辅以免疫组织化学染色.结果患者年龄35～61岁,平均为46.5岁.LGESS临床上多表现为不规则阴道出血.大体类型有宫内型、壁间型、弥漫型及混合型.肿瘤切面呈典型的鱼肉状、淡黄色或部份淡黄色、松软.2例有囊性变.镜下肿瘤细胞类似增殖期子宫内膜间质细胞,螺旋小血管多见.肿瘤细胞呈舌状浸润肌层或弥漫浸润.4例伴有不同程度的平滑肌分化,1例伴有性索样分化.8例获随访2～8年,1例绝经后患者术后4年复发,其余无复发.结论 LGESS临床少见,术前诊断困难,预后较好.大体病理检查有其特征性,镜下特点显示多样性,平滑肌分化常见.

目的探讨CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌进展过程中的作用及其相互关系,为从免疫学范畴治疗肝癌提供依据.方法用免疫组化EnVision二步法检测40例原发性肝癌CD147和MMP-2、VEGF蛋白的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果 CD147和MMP-2、VEGF在原发性肝癌的阳性表达率分别为87.5%,77.5%,75.0%,MMP-2在转移组表达显著增高(P＜O.05),CD147和MMP-2、VEGF的表达与肿瘤直径有关,当直径＜3cm时表达显著降低(P＜0.01),CD147和MMP-2、VEGF间的表达呈正相关.结论 CD147和MMP-2、VEGF可能是原发性肝癌恶性进展的重要因素,CD147刺激MMP-2进而产生VEGF,是原发性肝癌免疫治疗的潜在靶位.

目的以免疫组织化学方法探讨p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达及其与肿瘤分级的关系.方法收集星形细胞瘤的病理检验蜡块共158例,作p53与p21蛋白的免疫组织化学检查.结果在158例星形细胞瘤中,p53和p21的阳性率分别为56.32%和51.9%,两者均可见于肿瘤的早期阶段.在从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p53蛋白的阳性率依次上升,(P＜0.005),Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级的p53阳性率经t检验,(P＜0.05).说明在从良性星形细胞瘤到恶性星形细胞瘤的进展过程中,p53蛋白有对恶性星形细胞瘤有显著的标记作用.从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p21蛋白的阳性率分别依次上升(P＜0.05).结论星形细胞瘤从良性或低恶性阶段向高度恶性的进展过程中.p53、ras癌基因产物的表达强度也随之增强.p53蛋白的过度表达与星形细胞瘤的恶性程度密切相关.

目的探讨肾母细胞瘤患儿手术前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化规律以及与肿瘤的内在联系.方法应用ELISA法检测患儿行根治性肿瘤切除术后1天、1周和3个月的血清VEGF水平,并进行6个月随访.结果与术前相比,24名肾母细胞瘤患儿血清的VEGF水平在术后第一天发生了显著的降低(P＜0.01),并且在一周内保持在同样低水平.术后3个月复查发现,术后6个月内死亡的5名患儿血清VEGF水平(45.0±37.4)要高于另19名患儿(3.2±1.9).结论肿瘤本身最有可能是VEGF高表达的来源;术后VEGF表达可能成为预测肾母细胞瘤转移和预后的重要指标之一.

目的总结膀胱癌放射治疗的疗效和毒副反应,评价和分析影响因素.方法对53例病理诊断为膀胱癌的患者进行回顾性分析,其中T2期22例,T3期10例,T4期21例.9例有淋巴结转移;5例有远处转移.病理分类为:移形细胞癌40例,腺癌7例,鳞癌3例,移形细胞癌伴鳞癌3例.所有病人均接受了放射治疗,采用常规分割,照射剂量最低24.01 Gy,最高69.94 Gy,中位52.25 Gy.局控及生存分析用Kaplan-Meier法及Logrank检验.多因素分析采用Cox回归模型.结果中位随访期24个月,1、2、5年生存率分别为75.6%,51.1%和27.2%,1、2、5年局部失败率分别为14.8%,40.6%和56.2%.35例死亡,其中31例死于肿瘤,单因素分析显示只有不同分期的生存率有显著性差异,无肿瘤复发行放疗者较复发后放疗者局部失败低.多因素分析也表明T分期(T2期或T3+T4期)、N分期对于患者生存和局部控制均有统计学意义.结论对预后影响的关键是肿瘤的临床分期.全膀胱根治切除术后复发的治疗,如何提高局部控制是关键因素.需要随机研究来进一步探讨放射治疗在膀胱癌综合治疗的作用和地位.

目的研究迈清注射液联合化疗治疗急性髓细胞性白血病(AML).方法将急性髓细胞性白血病患者分成两组,一组用普通化疗方案治疗,一组在普通化疗方案治疗的基础上加用迈清注射液,观察两组第二疗程疗效(完全缓解率、部分缓解率及未缓解率)、化疗有效者骨髓幼稚细胞的比例、血象最低值及恢复时间、一年内的复发率.结果迈清注射液组化疗有效者骨髓幼稚细胞的比例低于普通化疗组,前者白细胞恢复时间亦短于后者;但完全缓解率、血象最低值、血小板/恢复时间及一年内的复发率与普通化疗组比则无显著差异.结论迈清注射液能够协助化疗治疗急性髓细胞白血病.

目的对非小细胞肺癌行大剂量分割三维适形放射治疗,探索此分割方法治疗非小细胞肺癌的近期疗效和急性放射反应.方法 2001年6月～2003年12月,11例非小细胞肺癌患者进入本研究,可以评价病例共9例.常规放射治疗40 Gy后对原发灶行大剂量分割三维适形放射治疗,3 Gy/次,1次/日,5次/周,7～10次.治疗1个月后评价肿瘤消退情况和放射性副反应.结果 9例患者顺利完成治疗.原发灶完全缓解率(CR)占33%(3/9),部分缓解率56%(5/9),无变化(1/9),总有效率为89%(8/9).急性放射性食道炎发生率Ⅰ、Ⅱ级22%(2/9),Ⅲ级11%(1/9).急性放射性肺炎发生率0级22%(2/9),Ⅰ、Ⅱ级44%(4/9),Ⅲ、Ⅳ级33%(3/9).急性骨髓抑制均在Ⅰ级以下.2例分别于治疗结束2.5个月和5个月死于放射性肺炎.单次剂量超过2 Gy的同侧受照肺体积≥400 cc时,急性放射性肺炎明显加重.结论利用三维适形技术对非小细胞肺癌行后程大剂量分割照射,抑制肿瘤干细胞的加速再增殖是可行的,有较好的近期疗效.单次剂量大于200 cgy的同侧受照肺体积是很好的预测放射性肺炎的指标.远期疗效和晚期并发症还有待进一步的观察.

目的探讨卵巢肿瘤组织中端粒酶逆转录酶(TRT)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及相关性.方法对89例卵巢肿瘤(良性肿瘤44例、交界性肿瘤9例、恶性肿瘤33例)采用免疫组织化学S-P法测定其TRT和VEGF的表达,并进行相关分析.结果 TRT和VEGF在不同卵巢肿瘤组中的表达明显各异,两者在良性组、交界性组、恶性组中的阳性率分别是9.1%、55.6%、83.3%和11.4%、66.4%、86.1%.它们的阳性表达强度亦随着肿瘤的恶性度增高而逐渐增强;各组比较均有显著性差异(P＜0.01).相关分析显示TRT和VEGF的表达密切正相关(P＜0.01).结论 TRT和VEGF在卵巢肿瘤组织中的高表达与恶性度关系密切,二者的同时检测可作为判断卵巢肿瘤恶性度的重要指标.

目的评价草酸铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙对Dukes B期和C期结直肠癌术后辅助化疗的临床疗效观察.方法全组45例,应用草酸铂130 mg/m2静脉输注3 h,第1天,亚叶酸钙0.1mg/m2静脉输注,第1～5天,5-氟尿嘧啶500 mg/m2静脉输注大于6 h,第1～5天.每4周为1周期,进行4周期.结果 45例患者总有效率35.55%(16/45),B期:有效率41.37%(12/29),C期:有效率25%(4/16).主要毒副作用是外周感觉神经异常、骨髓抑制、食欲下降、乏力、恶心,但均可耐受.结论草酸铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙是结直肠癌术后辅助治疗的有效药物.外周神经毒性是其主要毒副作用,应用DXM冲管可减轻副作用,其次为骨髓抑制,G-CSF可改善骨髓抑制程度.

目的探讨三维适形放疗(3D-CRT)同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及毒副反应.方法 90例局部晚期NSCLC患者接受三维适形放疗同步化疗,放疗采用德国西门子电子直线加速器和上海拓能公司三维适形放射治疗系统.根据病灶的部位,淋巴结是否转移及转移的情况,病人身体状况等制订放疗计划2 Gy/天/次,5次/周,DT40-50 Gy后缩野,局部加量21 Gy,3 Gy/天/次,5次/周.化疗方案为NP,每三周重复,放化疗同一天开始.按照WHO肿瘤疗效标准评价疗效,并观察毒副反应.结果治疗后随诊4～30个月,中位随访期24个月.可评价疗效的80例中CR 8例(10%),PR 56例(70%),总有效率(CR+PR)为80%,治疗过程中的副反应尚可耐受,经对症处理后均得以缓解.结论三维适形放疗同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能够提高肿瘤的照射剂量,降低周围正常组织的损伤,使肿瘤局部控制率提高,有较好的近期疗效,患者能耐受其毒副作用,上述方案安全可行,值得应用.

目的我们研究的目的是应用免疫组织化学的方法应用P504S、高分子量角蛋白34βE12在良性前列腺增生、前列腺非典型腺瘤样增生、前列腺癌中的表达,根据标记的结果以鉴别三种不同的疾病,为确诊疾病提供有利的依据.方法用免疫组织化学S-P二步法进行标记.结果 P504S、高分子量角蛋白34β E12表达在前列腺癌与前列非典型腺癌样增生(AHH)两组间差异显著(P＜0.05).P504S、高分子量角蛋白34βE12表达在前列腺癌与良性前列腺增生(BPH)两组间差异极显著(P＜0.01).结论 P504S、高分子量角蛋白34βE12标记有助于良性前列腺增生、前列腺非典型腺瘤样增生、前列腺癌的鉴别诊断.

目的探讨食管癌切除应用食管断端、胃舌形切口采用单层、宽边吻合术的临床应用价值.方法首先将中、下段食管切除,然后把胃提入胸腔并把胃固定于食管的后方,在胃顶下方3 cm处的前壁以及食管断端后壁作舌形切除造口,采用单层、宽边吻合术.结果全组病例吻合口一期全部愈合,术后进食通畅,远期吻合口无狭窄,无返流性食管炎等并发症.结论管形胃悬吊于食管吻合口的上方可避免张力性吻合口瘘.舌形切除单层、宽边吻合口的形态与传统吻合手法不同,能够减少环形狭窄,且在胃顶下方前壁处吻合具有很好的抗返流作用.

目的观察比较去甲长春花碱(NVB)联合顺铂(DDP)方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其毒副反应.方法选择56例Ⅲb～Ⅳ期患非小细胞肺癌的住院病人,进行NVB联合DDP的联合化疗,NVB25mg/m2,第1,8天,静脉滴注;DDP 33mg/m2,第1～3天;3周为一周期,至少应用2个周期.结果全组总有效率为48.2%,Ⅲb期有效率为52.6%,Ⅳ期有效率为45.9%.腺癌有效率为51.7%,鳞癌有效率为50.0%,腺鳞癌有效率28.5%.化疗副反应主要是骨髓抑制(白细胞下降).静脉炎因贵要静脉置管发生率为0%;白细胞下降发生率为91.0%,其中Ⅰ度占32.1%,Ⅱ度占37.5%,Ⅲ度占17.9%,Ⅳ度占3.5%.结论 NVB+DDP方案治疗晚期非小细胞肺癌有一定客观疗效,毒副反应轻,可以耐受.

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)及早期宫颈癌术中冰冻病理诊断价值、临床意义及如何提高术中冰冻诊断准确率.方法对70例CIN及早期宫颈癌患者术前阴道镜活检病理、术中冰冻病理、术后病理诊断结果进行回顾性对照分析.结果术中共有16例(16/70)病理级别上升,发现浸润癌6例;CINⅡ级～Ⅲ级、原位癌或镜下疑早浸3个等级的病理改变率分别为82.35%(28/34)、56.25%(18/32)、50.00%(2/4).结论术中冰冻病理诊断可以弥补术前活检取材表浅之不足,可以进一步判断宫颈病变程度,尤其是有无浸润及浸润深度等,为临床决定手术方式、范围提供较准确依据.

目的探讨乳腺癌三苯氧胺(TAM)获得性抵抗细胞的生长调节途径及三苯氧胺(TAM)获得性抵抗的发生机制.方法构建TAM抵抗的人乳腺癌细胞系(MCF-7/TAMR),RT-PCR、Westem blot及免疫细胞化学方法比较MCF-7/TAMR与MCF-7/WT细胞系中EGFR(CerbB-1)、CerbB-2、CerbB-3、CerbB-4 mRNA及蛋白表达的不同.结果与MCF-7/WT细胞相比,MCF-7/TAMR细胞中表皮生长因子受体EGFR的mRNA增加6倍(P＜0.05),蛋白增加3倍(P＜0.05);CerbB-2的mRNA增加3倍(P＜0.05),蛋白增加1.5倍(P＜0.05);CerbB-3在两种细胞中的表达相似;CerbB-4未能检测到;MCF-7/TAMR细胞中MAPK活化水平增高;基础条件下,MCF-7/TAMR细胞中磷酸化的EGFR/CerbB-2,EGFR/CerbB-3异二聚体与细胞外信号调节激酶磷酸化水平增高有关;Herceptin处理MCF-7/TAMR细胞,阻滞了CerbB-2受体异二聚体的形成及磷酸化,降低了细胞外信号调节激酶的活性,明显抑制了细胞的生长.结论表皮生长因子受体特异性配体的自分泌释放作用诱导EGFR/CerbB-2二聚体形成及下游细胞外信号调节激酶(MAPK)的活化引起MCF-7/TAMR细胞的生长.

目的 探讨胃肠道癌卵巢转移的临床特征,指导临床诊疗.方法 回顾分析42例源于胃肠道卵巢转移性癌的临床特征、病理改变、治疗情况.结果 42例中来自胃29例,肠道13例,平均年龄42.4岁;临床以盆腔包块,腹痛、腹胀不适症状为主;术前确诊29例(69%),误诊13例(31%);生存6月、1年、2年、3年分别为35例(83.3%)、15例(35.7%)、5例(11.9%)、2例(4.8%),其中8例行原发病灶和卵巢转移瘤同时根治性切除1年生存率87.5%.结论 卵巢转移癌发病年龄较轻,术前误诊率高,预后差,联合根治手术和化疗可提高疗效.