目的 研究使用抗血管生成药物联合放射治疗的荷瘤小鼠肿瘤组织中碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)和乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达变化,并对组织基因表达变化的可能机制进行探讨。方法 建立Lewis肺癌模型,将32只成瘤小鼠随机分为对照组(Control组)、恩度组(ES组)、放射治疗组(RT组)和恩度联合放疗组(ES+RT组),从治疗当天开始,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线。治疗结束后剥离瘤体,使用Real-time PCR方法对各处理组肿瘤组织中CA Ⅸ及HIF-1α mRNA的表达情况进行检测。结果 从肿瘤生长曲线可以看出:ES+RT组与其余三组比较差异有统计学意义(P＜0.05),说明联合组抑瘤效果最好。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组CA Ⅸ mRNA的扩增倍数均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),ES+RT组下降最明显。以对照组为参照,ES组、RT组、ES+RT组的HIF-1α mRNA扩增倍数均下降,RT组、ES+RT组具有统计学意义(P＜0.05),ES组差异并无统计学意义(P＞0.05)。HIF-1α mRNA与CA Ⅸ mRNA表达呈正相关(r=0.68,P＜0.01)。结论 恩度联合放疗显著抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长;同时能够改善肿瘤乏氧状况,抑制HIF-1α和CA Ⅸ mRNA的表达,可能是放疗增敏作用的机制之一。

目的 探讨醛酮还原酶1C2(AKR1C2)和转录因子Twist在不同胃组织中的表达及相关性。方法 应用免疫组化的方法检测AKR1C2和Twist在156例胃癌组织、31例胃不典型增生组织以及20例正常胃组织中的表达,比较两者的相关性。结果 AKR1C2在20例正常胃组织中均低表达;在31例不典型增生胃组织中有25例低表达,6例高表达,差异有统计学意义;在156例恶性胃癌组织中有70例低表达,86例高表达,差异有统计学意义(P＜0.01)。Twist在20例正常胃组织中19例低表达,1例高表达;在31例不典型增生胃组织中有28例低表达,3例高表达,差异有统计学意义;在156例恶性胃癌组织中有49例低表达,107例高表达,差异有统计学意义(P＜0.01)。AKR1C2与Twist的表达在胃癌组织中具有正相关性(P＜0.01)。AKR1C2在不同胃组织中的表达差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论 AKR1C2和Twist 的表达特点可作为胃癌诊断、治疗及预后的参考指标。而且AKR1C2很可能参与到上皮间质转化过程中。

目的 观察过氧化酶体激活物增殖受体γ(PPAR-γ)在胃癌组织及胃腺癌细胞系(SGC7901)中的表达,并探讨其临床意义。方法 采用免疫组化SP法,检测50例胃癌、癌旁组织以及SGC7901中PPAR-γ的表达。结果 PPAR-γ蛋白在胃癌中的表达为58%,明显高于癌旁组织的表达(28%)(P＜0.01)。PPAR-γ蛋白在SGC7901细胞系中呈阳性表达。PPAR-γ蛋白在低分化癌组织、侵及浆膜层、有淋巴结转移(P＜0.01)和分期晚(P＜0.05)的胃癌组织中表达增高,与性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位无关(P＞0.05)。结论 PPAR-γ蛋白在胃癌组织表达上调,提示PPAR-γ蛋白不仅与胃癌的发生有关,而且与其进展有关,有可能作为检测胃癌的分子标志物并可提示其预后。

目的 探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)2-deoxy-¹⁸F-fluoro-D-glucose(¹⁸F-FDG)PET(Positron Emission Tomography)-CT(computerized tomography)的标准摄取值(standarized uptake value,SUV)与预后的关系。方法 选择行¹⁸F-FDG PET-CT扫描并经手术证实的NSCLC患者33例,测定原发病灶的最大SUV,结合临床病理特点,分析SUV与患者生存时间的关系。结果 33例NSCLC病例 PET-CT的平均最大标准摄取值(SUVmax)为10.5±5.4,SUVmax ＜11与SUVmax ≥11病例组的中位生存时间分别为33±0.6个月和27±1.3个月,两组的生存时间有统计学差异(P=0.013),相关分析显示SUVmax 与生存时间呈显著负相关(r=0.8,P=0.008)。单因素分析显示SUVmax与年龄、性别、病理分级、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性,SUVmax与病理类型(鳞癌和腺癌)(r=0.348,P=0.048)及临床分型(中心型和周围型)(r=0.379,P=0.029)有关。结论 PET-CT的半定量指标SUV与NSCLC预后呈负相关,SUV对评价非小细胞肺癌预后具有一定的临床意义。

目的 着重探讨AEG-1和Caspase-3在三阴基底样癌组织中的表达及其相关性。方法 HE染色对66例检测对象的病理学诊断进行验证;免疫组化检测66例三阴基底样癌中AEG-1和Caspase-3的表达,分析其与临床病理参数的关系及二者的相关性。结果 66例检测对象均为三阴基底样癌;AEG-1和Caspase-3蛋白在三阴基底样癌组织中的阳性表达率分别为73%和60%;AEG-1在三阴基底样癌中的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强,在血清学CA153阳性中的表达率显著高于阴性中的表达率,表达差异具有统计学意义(P＜0.05);Caspase-3在三阴基底样癌中的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱,在血清学CA153阳性中的表达率显著低于阴性中的表达率,表达差异具有统计学意义(P＜0.05);AEG-1和Caspase-3在三阴基底样癌组织中表达无相关性。结论 AEG-1和Caspase-3参与三阴基底样癌的发生和发展。但是AEG-1不能单独直接抑制Caspase-3的表达,可能与CA153相互作用,共同抑制Caspase-3的表达。

目的 探讨PAK1(p21 activated kinase 1)基因在喉癌组织中mRNA水平表达情况及临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测喉癌组织和癌旁正常黏膜组织中PAK1基因的mRNA表达情况。结果 62例喉癌中PAK1基因mRNA水平的阳性表达率为72.58%(45例),PAK1的表达与肿瘤分级、淋巴结转移、临床分期和不良预后相关(P＜0.05)。结论 喉癌中PAK1基因在mRNA水平表达的上调与喉癌的发生发展密切相关,并且与病理分级、淋巴结转移、临床分期、不良预后有关,表明PAK1可能成为喉癌治疗中的新靶点。

目的 探讨I型胶原交联羧基氨基端肽(β-Cross Laps)和总骨1型前胶原氨基端延长肽(P1NP)在乳腺癌骨转移诊断与疗效观察中的临床价值。方法 运用电化学发光法对β-Cross Laps、P1NP、CA15-3进行定量检测。57例乳腺癌骨转移患者按转移灶多少分为2组,分别为骨显像轻度异常组(Ⅰ组)36例与骨显像明显异常组(Ⅱ组)21例。结果 骨转移组β-Cross Laps、P1NP两种血清标志物较无骨转移组与对照组明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.01),且治疗后两种指标明显低于治疗前水平(P＜0.05),随转移灶增加两种标志物水平也有升高趋势,差异具有统计学意义(P＜0.01)。而各组间及治疗前后CA15-3无显著变化(P＞0.05)。骨标志物β-Cross Laps、P1NP对乳腺癌骨转移的诊断灵敏度分别达到71.25%与64.05%,特异性分别达到88.00%与81.99%,均高于骨显像所显示结果的50.32%和61.17%。结论 血清骨标志物β-Cross Laps、P1NP水平可以反映乳腺癌骨转移患者病情变化,并可以运用于疗效监测,有较好的临床应用价值。

目的 探讨四硫化四砷(As₄S₄)对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长和瘤细胞凋亡的影响。方法 建立卵巢癌SKOV3裸鼠皮下移植瘤模型,观察As₄S₄对肿瘤生长的抑制情况;RT-PCR法检测As₄S₄对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中bcl-2和bax mRNA表达水平的影响;Western blot法检测As₄S₄对卵巢癌裸鼠皮下移植瘤组织中bcl-2和bax蛋白表达的影响。结果 As₄S₄作用于卵巢癌裸鼠皮下移植瘤后,肿瘤的体积和重量明显减小,而且随药物剂量的增加抑瘤率明显增加。As₄S₄作用后,RT-PCR可见bcl-2 mRNA表达强度减弱,bax mRNA表达强度增强;Western blot法可见bcl-2蛋白带变细,bax蛋白带增粗。结论 As₄S₄可以抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与调节Bcl-2/Bax的表达有关。

目的 探讨硫酸酯茯苓多糖(S-PCS3-Ⅱ)诱导胃腺癌细胞凋亡的作用。方法 体外培养低分化胃腺癌细胞株MKN-45,加入不同浓度的硫酸酯茯苓多糖作用于MKN-45细胞不同作用时间后,利用细胞形态学、流式细胞术(FCM)、DNA琼脂糖凝胶电泳、吖啶橙/溴化乙锭双染法、透射电镜等实验方法观察对细胞凋亡的影响。结果 硫酸酯茯苓多糖作用MKN45细胞后,细胞形态学观察见抑制细胞生长,浓度为0.5 g/L的硫酸酯茯苓多糖作用24 h、48 h、72 h后其凋亡率分别为(7.92±0.83)%、(20.68±1.75)%、(37.52±2.47)%,且DNA凝胶电泳出现梯状条带。荧光显微镜和电镜下可见典型的细胞凋亡形态变化。结论 硫酸酯茯苓多糖可诱导胃腺癌细胞凋亡来抑制胃腺癌细胞生长。

目的 探讨miR-122对原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞性状的影响。方法 HepG2细胞、Huh-7细胞分别转染miR-122、anti-miR-122,转染Mock组作为阴性对照,分别于转染后24 h、48 h用流式细胞法、TUNEL法检测细胞凋亡及细胞周期。结果 转染后24 h、48 h,转染miR-122、Mock的HepG2细胞两组间细胞凋亡率均无统计学意义(P＞0.05),而在转染后48 h,与Mock组Huh-7细胞相比,转染anti-miR-122的Huh-7细胞凋亡率明显降低(P＜0.05);转染后24 h、48 h,转染miR-122、Mock的HepG₂细胞,各细胞周期组份均无统计学意义(P＞0.05),但于转染后48 h,转染anti-miR-122的Huh-7细胞可见G₀-G₁期细胞明显多于Mock组,S期、G₂-M期细胞则显著少于Mock组(P＜0.05)。结论 miR-122表达水平的下降能够抑制某些HCC细胞如Huh7细胞凋亡,miR-122可能作为一种内源性凋亡调控因子,在肝脏组织中发挥抗肿瘤作用。

目的 通过乳腺癌细胞系及其干细胞的培养,化疗药干预和流式细胞仪筛选鉴定,探讨不同乳腺癌细胞系中CD44⁺CD24^-/low细胞比例,及富集乳腺癌干细胞相关亚群的方法。方法 通过细胞培养乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231,观察生长曲线,比较化疗药物干预下生长情况;利用流式细胞仪检测两种乳腺癌细胞系中CD44⁺CD24^-/low细胞比例;无血清悬浮培养,化疗药(多西紫杉醇、表阿霉素)干预这两种乳腺癌细胞系,观察其是否形成细胞球。结果 (1)MDA-MB-231细胞系倍增时间短,生长速率高于MCF-7细胞系;(2)MCF-7细胞系中可能存在较大比例肿瘤干细胞,其对化疗抵制,能自我更新;(3)化疗敏感性用两独立样本t检验,MCF-7细胞,差异没有统计学意义;MDA-MB-231细胞,差异有统计学意义,提示MDA-MB-231细胞系对该方案化疗较敏感;(4)无血清悬浮培养,MDA-MB-231细胞系未发现明显细胞球;MCF-7细胞系初次无血清培养约6天出现细胞球。加入化疗药筛选后两种细胞,见大部分肿瘤细胞逐渐死亡,未发现明显细胞球;(5)流式细胞仪检测,MCF-7、MDA-MB-231两种细胞系中主要是CD44⁺CD24⁺亚群和CD44^-CD24⁺亚群,CD44⁺CD24^-/low细胞比例分别2.07%和0.20%。结论 (1)MDA-MB-231细胞系增值较快,恶性度相对较高,其对TA联合化疗药物较敏感;MCF-7细胞系中可能存在少量肿瘤干细胞,对化疗抵制,能自我更新;(2)无血清培养液培养MCF-7细胞系能形成悬浮细胞球;流式细胞仪检测两种细胞系中CD44⁺CD24^-/low细胞比例小;(3)CD44⁺CD24^-/low表型可能不是乳腺癌干细胞唯一特异性的表面标志。

目的 研究磁性三氧化砷-聚乳酸纳米粒子(Fe₃O₄-As₂O₃-PLA)复合体联合磁流体热疗对骨肉瘤细胞株UMR-106的生长的影响。方法 磁性三氧化砷-聚乳酸纳米粒子复合体的制备,透射电镜及荧光光度计对其形态及载药量进行观察,高频交变磁场中对其进行体外升温实验,骨肉瘤细胞的培养,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测磁性三氧化砷-聚乳酸纳米粒子复合体联合磁流体热疗对骨肉瘤细胞株UMR-106生长的影响,流式细胞仪(FCM)检测凋亡细胞。结果 所制备的磁性三氧化砷-聚乳酸纳米粒子复合体比较均匀,粒径在60~70 nm,载药量约为10.3%,在输出电流Ⅰ=300 A的高频交变磁场中具有升温能力,且能达到肿瘤治疗的有效温度(41℃~46℃),磁性三氧化砷-聚乳酸纳米粒子复合体联合磁性热疗能抑制骨肉瘤细胞株UMR-106的生长,促进其调亡,且较单纯的As₂O₃液组及单纯的Fe₃O₄磁性纳米粒子热疗组的治疗效果明显。结论 Fe₃O₄-As₂O₃-PLA复合体联合磁性热疗可同时发挥As₂O₃的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用,效果优于单纯的As₂O₃液组及单纯的Fe₃O₄磁性纳米粒子热疗组,为临床治疗骨肉瘤提供新的治疗方法。

目的 评价检测腹水中血管内生长因子水平、腹腔灌注顺铂联合沙利度胺在晚期卵巢癌维持治疗中的临床意义。方法 回顾性分析不能耐受联合或强烈化疗、腹水检测血管内皮生长因子(VEGF)阳性的晚期卵巢癌患者69例的临床资料。腹腔灌注顺铂(DDP)联合沙利度胺(实验组)患者36例,单纯腹腔灌注顺铂患者(对照组)33例,具体方法如下:腹腔灌注顺铂40~60 mg/m²,1次/周,连续应用两次,4周为一周期,同时口服沙利度胺,治疗2个周期评价临床疗效、免疫功能及不良反应。结果 实验组有效率为72.2%,对照组有效率为46.9%,两组差异具有统计学意义。实验组、对照组治疗前与治疗2个周期后腹水VEGF水平相比,差异均具有统计学意义;实验组VEGF的下降幅度高于对照组VEGF的下降幅度。实验组、对照组治疗前与治疗2个周期后T淋巴细胞亚群百分率相比,差异均无统计学意义。实验组Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐发生率低于对照组,两组差异具有统计学意义;而实验组其它Ⅲ-Ⅳ级不良反应(如中性粒细胞减少、血红蛋白减少、疲倦)发生率与对照组相比,两组差异无统计学意义。结论 检测腹水中VEGF水平可提高恶性腹水的诊断率,腹腔灌注化疗药物联合沙利度胺治疗晚期卵巢癌恶性腹水有效率高,降低腹水中VEGF水平,提高生活质量,减轻不良反应,患者耐受性和依从性好。

目的 观察彩色多普勒超声介导下穿刺活检对肺周围型占位性病变的安全性及诊断准确性,探讨该方法在临床中的应用价值。方法 在彩色多普勒超声引导下,应用自动活检装置对97例经CT检查显示为周围型肺占位病变患者进行穿刺活检。结果 取材成功率98.9%;93例获得正确诊断,组织病理学符合率95.9%;恶性71例,良性25例,其中假阴性3例,假阴性率4.1%(3/74);1例因取材量不足而无法做出病理诊断。结论 彩超介导下周围型肺占位病变的穿刺活检具有操作简便,成功率高,安全性好等优点,值得临床推广应用。

目的 观察我国北方汉族女性乳腺癌患者肿瘤组织中PELP1/MNAR表达特征及其与临床病理参数及Ki-67表达的相关性。方法 采用免疫组化法检测98例北方汉族女性乳腺癌患者及22例乳腺良性纤维腺瘤患者肿瘤组织中PELP1/MNAR、Ki-67表达水平,比较PELP1/MNAR在乳腺良恶性肿瘤中的表达差别,就乳腺癌组织中PELP1/MNAR表达水平与临床参数及Ki-67表达水平进行相关性分析。结果 乳腺癌组织中PELP1/MNAR表达阳性率显著高于良性乳腺纤维腺瘤组织(100% vs 72.7%,P＜0.01);乳腺癌组织中PELP1/MNAR表达强度与患者年龄、是否绝经、肿瘤病理分型未见相关性(P＞0.05),与临床等级呈显著正相关(r=0.442,P＜0.01);有淋巴结转移组PELP1/MNAR表达强度显著高于无淋巴结转移组(56.35 vs 43.19,P=0.015);PELP1/MNAR与Ki-67表达水平呈显著正相关(r=0.247,P=0.014)。结论 PELP1/MNAR高表达是我国北方汉族女性原发性乳腺癌的一个特征并且可能成为判断乳腺癌预后的一个重要病理学指标。

目的 探讨超声导航下岛叶胶质瘤显微手术切除的方法。方法 回顾性分析29例岛叶胶质瘤的手术切除效果,对手术入路,手术方法进行分析。结果 所有病例肿瘤均在术中超声导航下经显微外科切除,17例完整切除,12例次全切除是,术后效果良好,没有严重并发症发生。结论 掌握好岛叶胶质瘤的解剖基础,在超声导航下遵循微创切除的原则,岛叶胶质瘤往往有较好的预后。

目的 通过报道1例乳腺癌垂体转移病例,结合相关文献,总结垂体转移癌的临床特点,以提高对垂体转移癌的认识和诊断水平。方法 分析解放军第222医院1例确诊为乳腺癌垂体转移患者的临床资料,整理近期国内外关于垂体转移癌的相关文献。结果 垂体转移癌十分罕见,多来源于乳腺癌和肺癌,缺乏特征性影像学表现,以尿崩症、视神经损害和垂体前叶功能障碍为主要临床表现,与腺瘤的主要鉴别要点是具有侵袭性。结论 对于生长迅速、侵袭性强、同时影响垂体前后叶功能的鞍区肿瘤需注意和垂体转移癌相鉴别。

自1893年Cajal间质细胞(ICC)被发现以来,关于其生理功能和起搏机制的研究持续至今,ICC的变化与疾病发生机制的关系也随之成为研究的焦点。近年来的临床实验与动物模型研究表明,ICC的数量减少和网络结构的破坏与消化系统疾病的发生相关,为消化系统疾病病因的研究和疾病的治疗方案提供了理论基础。本文将探究ICC在消化系统疾病中的病理变化及其与疾病的关系。

低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)近年来被广泛研究和报道为肿瘤发生和发展的重要生化指标,它具有调控肿瘤血管生成和糖酵解的能力。最近研究发现,HIF-1α能够促进恶性肿瘤的转移,并与肿瘤多药耐药性形成有十分密切的关系。

近年来,恶性肿瘤病人的发病率和死亡率逐年上升。恶性肿瘤患者体内常出现血小板增多,血小板在恶性肿瘤的发病中起着重要作用。多种因素能导致血小板增高,临床上应该区分原发性血小板增多和继发性血小板增多,因为两者的治疗和预后差别较大。血小板增多与恶性肿瘤之间存在着密切关系,血小板可以被肿瘤细胞激发并活化,同时血小板又促进肿瘤细胞增殖、转移及血小板-肿瘤细胞栓子形成。血小板计数被认为是恶性肿瘤患者预后的又一个独立因素。控制血小板数目,应用血小板抑制剂可能会成为治疗肿瘤的又一药物,为恶性肿瘤的治疗带来新的希望。本文就血小板增多的原因及与恶性肿瘤之间的相互关系等方面做一简要综述。

二甲双胍是世界上应用最广范的抗糖尿病药物,而现在越来越多的证据证明这种药物具有潜在的抗癌功能。流行病学调查显示,使用二甲双胍治疗的糖尿病癌症患者发病率会降低。而且,二甲双胍能活化细胞能量感受器腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)途径,后者可以作为治疗癌症的最新靶点。最后,多项研究指出,二甲双胍能直接抑制癌细胞生长,具有抗肿瘤功能。