目的 在晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者中,明确循环肿瘤细胞(CTCs)中FAS表达与雌激素疗效的关系,并研究雌激素在逆转内分泌治疗耐药时所起的作用。方法 20例检测到外周血中CTCs且其上FAS表达呈阳性的晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者应用雌二醇片剂2 mg口服,每日3次,4周为一周期。当雌二醇治疗临床获益的患者再次出现疾病进展时,给予阿那曲唑1 mg口服,每日1次,4周为一周期。每周期重复影像学检查和CTCs检测,并评价疗效。结果 20 例患者中失访1例,可供评价19例。应用雌二醇后,由实体瘤RECIST1.0标准判断疗效:CR 0例,PR 2例(10.5%),SD 5例(26.3%),PD 12例(63.2%),客观缓解率10.5%,临床获益率36.8%。中位无进展生存期6.0个月。由CTCs标准判断疗效:CR 0例,PR 2例(10.5%),SD 4例(21.1%),PD 13例(68.4%),客观缓解率10.5%,临床获益率31.6%。中位无进展生存期5.0个月。获益患者再次出现疾病进展并给予阿那曲唑治疗后,由实体瘤RECIST1.0标准判断疗效:CR 0例,PR 1例(14.3%),SD 2例(28.6%),PD 4例(57.1%),客观缓解率14.3%,临床获益率42.9%。中位无进展生存期4.0个月。由CTCs标准判断疗效:CR 0例,PR 1例(14.3%),SD 1例(14.3%),PD 5例(71.4%),客观缓解率14.3%,临床获益率28.6%。中位无进展生存期3.0个月。两种评价方法比较,差异无统计学意义。但在判定时间上,CTCs标准较影像学标准早1个月。结论 监测晚期三线内分泌治疗耐药乳腺癌患者CTCs中FAS的表达情况,给予雌激素治疗可取得一定疗效,并有可能恢复部分患者对芳香化酶抑制剂的敏感性,且无明显副作用。

目的 探讨重楼皂苷Ⅰ(Polyphyllin I,P-I)对人卵巢癌细胞株SKOV3的体外生物学效应。方法 以不同浓度的P-I对SKOV3细胞作用不同时间后,分别应用CCK-8比色法和流式细胞术检测细胞体外增殖和周期改变,并用Hoechst 33258荧光染色法和AnnexinV-PI双染法检测细胞凋亡变化。结果 在一定浓度范围,P-I抑制SKOV3细胞体外生长增殖呈明显的量-效关系,与对照组比较差异具有明显统计学意义(P＜0.01);P-I在SKOV3细胞分裂周期的G₀/G₁期具有高度作用敏感性;P-I明显诱导SKOV3细胞发生凋亡。结论 P-I可能是通过干扰人卵巢癌细胞株DNA合成,抑制其生长增殖,并诱导凋亡,从而起到抗卵巢癌的作用。

目的 评估超声造影剂介导WT-p53基因靶向治疗肝癌的疗效,以寻找一种无创、高效、无毒的靶向基因导入技术。方法 首先制备裸鼠肝癌皮下模型,然后将48只荷瘤裸鼠分成4组,第1组注入p53质粒;第2组注入p53质粒后超声辐照;第3组注射造影剂+p53质粒;第4组瘤体内注入造影剂+p53质粒后,超声辐照瘤体。利用RT-PCR、Western blot检测p53基因和蛋白在组织中的表达情况。结果 RT-PCR检测各实验组细胞内均有p53 mRNA的表达。注入超声造影剂与未注入相比,经超声照射,第4组WT-p53在肝癌细胞中的表达明显高于其他对照组(P＜0.05)。结论 超声辐照下,造影剂结合的含WT-p53基因质粒可靶向性促进WT-p53基因在肝癌细胞中的表达。

目的 研究PTEN在三氧化二砷(arsenic trioxide,As₂O₃)诱导肝癌细胞凋亡中的作用。方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测As₂O₃对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪定量检测各组细胞的凋亡率;Western blot方法检测各组细胞中PTEN蛋白的表达情况;用PTEN siRNA转染SMMC-7721细胞,观察其对As₂O₃诱导细胞凋亡作用的影响。结果 As₂O₃能显著抑制SMMC-7721细胞存活率,其抑制率呈剂量依赖关系;As₂O₃剂量依赖性诱导肝癌细胞凋亡;Western blot检测显示As₂O₃明显增加细胞中PTEN蛋白的表达;PTEN siRNA转染可减弱As₂O₃对SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用。结论 As₂O₃诱导SMMC-7721细胞凋亡可能与其诱导PTEN表达有关。

目的 探讨ILK-ASODN对人卵巢上皮癌裸鼠皮下移植瘤形成的抑制作用。方法 研究分为对照组和实验组。在转染后72 h采用RT-PCR和Western blot法检测细胞ILK mRNA及蛋白表达量;运用流式细胞术评价ILK-ASODN转染对肿瘤细胞周期的影响;同时将转染后的HO-8910细胞接种于裸鼠皮下,观察裸鼠体重变化、体内成瘤率、肿瘤出现的时间、肿瘤体积及重量的变化,并计算抑瘤率。结果 实验组与对照组比较,细胞的ILK mRNA及蛋白表达量显著下降、G₀/G₁期细胞明显增多,差异具有统计学意义(P＜0.01);实验组裸鼠肿瘤出现时间明显晚于对照组,肿瘤体积及重量增长速度显著减缓,差异有显著统计学意义(P＜0.01)。结论 ASODN可以阻断人卵巢癌细胞ILK基因表达,抑制细胞生长;而 ILK基因的表达沉默对裸鼠皮下移植瘤的形成具有明显抑制作用。

目的 低级别胶质瘤的预后明显好于高级别胶质瘤。但部分低级别胶质瘤术后很快复发,且伴有肿瘤级别的增加。本研究旨在探讨p53、MDM2基因在初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤中表达的差异并分析这种变化的意义。方法 采用免疫组化S-P二步法对24对初发低级别及复发、恶变后高级别胶质瘤标本分别进行p53、MDM2的表达检测,分析p53和MDM2之间的相关性,并对它们在低级别胶质瘤复发、恶变过程中的表达差异进行统计分析。结果 与初发的低级别胶质瘤标本相比较,复发、恶变的胶质瘤中p53、MDM2的表达明显升高,其表达差异有统计学意义(P＜0.05)。本组资料中p53与MDM2的表达存在正相关性(r=0.695,P＜0.01)。结论 本研究结果表明,在低级别胶质瘤复发、恶变中p53、MDM2起到了重要的作用。p53、MDM2的表达可以做为低级别胶质瘤预后较差和复发恶变的重要指标。

目的 观察奈达铂、替加氟新辅助化疗联合腔内后装放疗,同期治疗局部晚期宫颈癌(LACC)临床疗效。方法 回顾性分析了81例LACC患者,分为三组,分别于术前接受奈达铂+替加氟新辅助化疗(NACT)、单纯腔内后装放射治疗(CLI)、新辅助化疗联合后装放疗(CCR),比较不同的治疗方法对手术疗效的影响。结果 CCR组对宫颈局部肿瘤的治疗有效率(CR+PR)为88.9%,明显高于NACT组(70.4%,χ²=7.85,P＜0.01)及CLI组(63.0%,χ²=10.71,P＜0.01)。CLI组(25.9%)白细胞下降较NACT(81.5%,χ²=16.76,P＜0.01)及CCR(88.9%,χ²=21.89,P＜0.01)组明显减轻。宫旁脉管癌栓发生与盆腔淋巴结转移及宫旁浸润发生率三组相比无统计学差异。结论 新辅助化疗联合腔内后装治疗,有望成为局部晚期宫颈癌最佳的术前治疗方案。

目的 研究ABCG2及CD133两种待定肿瘤干细胞标志物的表达与不同分化胃腺癌的数量关系。方法 (1)在78例人胃腺癌组织中以免疫荧光法检测ABCG2和CD133的表达;(2)以流式细胞技术对未分化胃癌细胞系HGC-27、低分化胃癌细胞系BGC-823及中-低分化胃腺癌细胞系SGC-7901中ABCG2、CD133的表达进行测定;(3)用上述三种细胞系建立裸鼠胃壁移植成瘤模型,采用免疫荧光染色的方法对体内环境下ABCG2和CD133在移植瘤中的表达情况进行检测。结果 (1)ABCG2和CD133的表达均与肿瘤分化程度相关。在人胃腺癌标本中,两种标志物的表达随着胃癌恶性程度的增加而增加,分化越差的胃癌ABCG2、CD133表达水平越高;并且根据Lauren分型,CD133在人弥散型胃癌中的表达高于肠型胃癌;(2)未分化细胞系HGC-27中ABCG2和CD133的表达要比中-低分化细胞系高;(3)三种胃癌细胞移植鼠模型中移植瘤组织ABCG2和CD133表达水平与人胃癌组织和不同分化胃癌细胞系的表达水平相似,低分化胃癌细胞株HGC-27移植瘤ABCG2、CD133表达水平最高。结论 肿瘤干细胞标志物ABCG2和CD133在不同分化胃癌中的表达有差异,且低分化胃癌其肿瘤干细胞标志物表达水平较高。

目的 观察经皮穴位电刺激内关穴对硬脊膜外阻滞下行乳腺癌仿根治术的患者术后恶心呕吐、疼痛程度、平均动脉压及心率的影响。方法 90名ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级、符合实验条件的乳腺癌仿根治术的患者随机分为经皮内关穴电刺激组(E组)、非穴位组(S组)和对照组(C组),观察术前、术中和术后各观察指标的变化。结果 E组平均动脉压显著低于S组和C组(P＜0.05),S组和C组间无显著差异(P＞0.05);E组平均动脉压有随观察时间的延长而平稳下降的趋势。C组恶心、呕吐和疼痛平均评分显著高于E组和S组(P＜0.05)。E组和S组术后满意度评分显著高于C组(P＜0.05)。结论 经皮穴位电刺激内关穴可以降低硬脊膜外阻滞下行乳腺癌仿根治术的患者恶心呕吐的发生率,且有较好的镇痛和稳定心率作用,患者满意度较高。

目的 探讨个性行为特征、情绪状态和生活事件等心理社会因素与大肠癌发生的相关性,为更有效的防治大肠癌提供科学依据。方法 采用以医院为基础的病例-对照研究,病例组256人和对照组488人采用团体用心理社会应激调查表对其生活事件、情绪反应及应对方式三方面进行测评。结果 多因素Logistic回归结果显示人际关系不协调(OR=32.245)、子女前途问题(OR=3.773)、个人健康状况变化(OR=1.655)、着急(OR=1.894)、遇事压到心底(OR=3.300)和苦恼时喜欢一个人独处(OR=1.928)是大肠癌的危险因素。而心情愉快(OR=0.310)和遇事换个环境排解(OR=0.194)为大肠癌的保护性因素。结论 某些负性生活事件、消极的情绪及应对方式均与大肠癌的发病有关,而常保持心情愉快与遇事乐观态度会降低大肠癌的发病几率。

目的 探讨hCLP46基因在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中表达的差异性及其意义。方法 采用RT-PCR的方法检测2个细胞系(乳腺癌低度侵袭转移细胞系MCF-7、中度侵袭转移细胞系MDA-MB-231)中hCLP46 mRNA的表达差异。取MCF-7和MDA-MB-231细胞株进行培养,分别加入100 μmol/L的转化生长因子-β(TGF-β)并设对照组,培养72 h,用Western-blot方法分析P15蛋白表达。结果 RT-PCR检测hCLP46结果显示,在MCF-7和MDA-MB-231细胞系中,内参基因GAPDH的表达量相近,hCLP46基因在两个细胞系中均表达,其中MDA-MB-231细胞系中的表达高于MCF-7细胞系。两个细胞系分别加入TGF-β培养72 h后,与相应的对照细胞系相比,P15的表达均有降低,hCLP46基因高表达的MDA-MB-231细胞中P15表达较MCF-7细胞显著降低。结论 hCLP46基因过表达可能抑制TGF-β对MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞P15基因的上调,hCLP46可能在乳腺癌的发病中起到一定作用。

目的 探讨肠源性卵巢转移癌的临床特点、诊断及治疗方法。方法 回顾性分析我院1990—2009年收治的61例肠源性卵巢转移癌患者的临床资料。结果 肠源性卵巢转移癌好发于中青年女性,尤其是未绝经女性多见(34/61),原发灶病理类型多为中分化腺癌、低分化腺癌或黏液腺癌,恶性程度相对较高,容易漏诊,预后差。结论 结直肠癌卵巢转移意味着晚期病变,应首先采取手术治疗,手术要同时切除原发灶、子宫及双侧附件,再辅助化疗、放疗等综合治疗。

目的 通过调查癌症疼痛的患者中神经病理性疼痛的发生比例及其诊疗现状,了解临床医生对于神经病理性疼痛的认知情况,从而进一步规范难治性癌痛的临床诊疗。方法 本研究为非干预性、开放性、观察性的临床研究。调查对象为2010年10月—2012年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科住院及门诊病人,主诉有疼痛者。共发放调查问卷206份,回收问卷206份,按照事先设定的入选和剔除标准,共收集符合标准的癌症疼痛患者165例(80.10%)。使用NRS、LANSS和IDPain量表评估165名患者的疼痛程度和疼痛性质。记录患者临床相关镇痛药物的用药情况和用药不良反应。结果 癌痛患者中癌症相关神经病理性疼痛为103例,发生比例为62.42%。癌症相关神经病理性疼痛的发生比例与性别、年龄因素无关。疼痛程度严重者,发生神经病理性疼痛的比例更高。54例(52.43%)患者在使用常规镇痛药物的同时合并使用了针对神经病理性疼痛的辅助用药,不良反应发生率低。结论 癌症相关神经病理性疼痛已经引起了一部分临床医生的重视。针对神经病理性疼痛的辅助镇痛药物对神经病理性疼痛疗效肯定,副作用小,可以大大提高疼痛的控制率和缓解率。

目的 观察转录因子Sp1和凋亡抑制因子Survivin在结肠癌组织和癌旁正常组织中的表达,探讨其与结肠癌生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测60例结肠癌组织和25例癌旁正常组织中Sp1和Survivin的表达。结果 在正常组织中,Sp1多呈阴性或弱阳性表达,阳性率8%(2/25),Survivin无阳性表达。结肠癌组织中Sp1和Survivin阳性率表达分别为45%(27/60)和53.3%(32/60)。Sp1和Survivin阳性表达率呈显著相关(P＜0.01)。Sp1表达与肿瘤大小、肿瘤生长方式、TNM分期及Dukes分期显著相关。Survivin与患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期及Dukes分期显著相关,Cox多因素分析表明Sp1、Survivin和Dukes分期是预后的独立影响因素。结论 Sp1和Survivin对于判断结肠癌生物学行为有重要价值并可以作为判断结肠癌预后的临床指标。

目的 探讨颈部肿块细针吸取细胞学(Fine Needle Aspiration Cytology,FNAC)误诊原因,提高FNAC诊断水平。方法 回顾性分析两例颈部淋巴结转移性低分化癌伴Langhans样巨细胞反应的临床表现、影像学检查、细胞学特征、病理形态和免疫组织化学(EnVision法)染色观察。结果 两例患者颈部肿块穿刺,镜下均以淋巴细胞为主,少许类上皮细胞和多核巨细胞,以及少许坏死组织,偶见少许成团或散在的椭圆形细胞,个别细胞核大,意义不明确。误诊为淋巴结肉芽肿性病变,倾向结核。手术标本,见结节多枚,包膜完整,切面灰白、质中,可见灶性坏死。组织学特点:淋巴结组织中见多灶成巢分布小圆形或椭圆形细胞,在癌巢周围可见成片或散在的Langhans样巨细胞,癌巢中可见多灶性凝固性坏死。免疫组织化学标记结果:瘤细胞均示CKpan+++,p63+++,1例CK5/6+++,另1例CK8/18++;病理诊断为淋巴结转移性低分化鳞状细胞癌,伴Langhans样巨细胞反应。结论 淋巴结针吸细胞学发现多核巨细胞并坏死组织时易误诊为肉芽肿性病变或结核,需仔细寻找有无肿瘤细胞,必要时需经组织学活检,并辅以免疫组织化学确诊。

RNA干扰是双链RNA分子诱发的基因沉默过程,可体现在转录水平或转录后水平。设计针对多个靶基因的RNAi序列,构建RNAi文库进行系统性筛选是生物学及医学研究的有力工具。在当前对肿瘤的研究中,RNAi文库有着无法比拟的优势,已被广泛用于肿瘤发生相关基因筛选、药物靶点筛选及克服肿瘤细胞耐药性等多个领域。本文就RNAi技术及RNAi文库在肿瘤研究中的应用做一综述。

CT灌注成像为一种功能性成像技术,目前CT灌注成像在脑部缺血性病变早期诊断、脑部和体部肿瘤性病变的鉴别诊断等方面的临床研究及应用较多,并取得了良好的效果,但甲状腺结节性病变诊断与鉴别的CT灌注研究尚处于初级阶段,相关文献报道少,现就甲状腺结节CT灌注的研究进展综述如下。

图像引导放射治疗的发展(Image-guided radiation therapy,IGRT)是以图像引导设备的发展为基础的。随着放射物理学、医学影像学及计算机科学的快速发展,IGRT必将开创精确放疗的新时代。本文将对IGRT的设备和技术进行论述,并展望未来发展趋势。

髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是在病理情况下扩增的一种髓源性抑制细胞群,其特点是能负向调节机体的抗肿瘤免疫反应从而促进肿瘤的发生和发展。通过阻断MDSCs的免疫抑制通路来提高肿瘤免疫治疗的效果,是一个颇有前景的治疗策略。

恶性肿瘤的生物治疗被认为是继手术、化疗和放疗之后的第四种肿瘤治疗手段。细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine Induced Killer Cell,CIK)治疗是生物疗法中的一种,其抗肿瘤治疗副作用小,安全性高,目前较为广泛的应用于肿瘤临床治疗。自体CIK及异体CIK具有疗效可靠、获得容易等优点,在肿瘤临床治疗中具有广阔的应用前景。

套细胞淋巴瘤是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,以t(11;14)染色体易位和细胞周期蛋白D1阳性(Cyclin D1)过度表达为特征。大多数病人发病时即处于疾病晚期,常伴有结外受侵的侵袭性临床过程。单克隆抗体联合高剂量化疗包括自体干细胞移植(ASCT)使治疗有效率较前提高,新的作用于细胞周期和凋亡通路的药物,如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、mTOR抑制剂等,也取得了令人鼓舞的疗效。

小细胞肺癌约占全部肺癌的15%~20%,其因复杂的病理生理学特征和高度恶性引起了医学界的广泛关注。c-kit受体属于III型酪氨酸激酶受体家族,对某些正常细胞的分化、增殖、发育及功能维持起重要作用。近来研究发现小细胞肺癌组织有c-kit受体的异常表达,c-kit基因的突变,由此推测c-kit受体的异常表达及突变与小细胞肺癌的发生存在一定的关系。本文阐述了c-kit在小细胞肺癌中的研究进展。