目的 探讨miR-124对紫杉醇诱导的乳腺癌细胞株MCF-7生长抑制作用的影响。方法应用MTT法检测紫杉醇对MCF-7的生长抑制作用，流式细胞仪检测紫杉醇对细胞周期的影响，应用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测紫杉醇处理MCF-7后，miR-124的表达水平的变化，进一步转染miR-124抑制剂至MCF-7细胞中，用MTT法检测细胞生长抑制情况。结果 MTT法检测结果显示紫杉醇能显著抑制MCF-7细胞生长。流式细胞仪检测结果显示紫杉醇能明显阻滞细胞周期于G2期。qRT-PCR检测结果显示紫杉醇能诱导miR-124表达水平升高，并呈现剂量依赖关系。进一步研究发现，抑制细胞miR-124的表达后，紫杉醇对MCF-7的增殖抑制作用受到显著影响。结论紫杉醇能显著诱导MCF-7上调表达miR-124，并且这种上调表达是剂量依赖性的。而miR-124抑制剂能明显降低紫杉醇对MCF-7细胞的生长抑制作用。表明miR-124可能在细胞对紫杉醇的化疗耐药中起着重要作用，也为将来解决紫杉醇临床耐药提供了新思路。

目的研究核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1），TUBB3编码的β-tubulin-Ⅲ（3型β微管蛋白）在卵巢上皮性癌中的表达情况、病理特征及其临床意义，为个体化治疗提供一定的理论依据。方法 本研究主要通过逆转录-实时荧光定量反应（RTq-PCR）方法检测上皮性卵巢癌组织中ERCC1，TUBB3 mRNA的表达情况，进一步分析上皮性卵巢癌临床病理特征与ERCC1，TUBB3的关系及二者之间的相关性。结果 ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌均有高表达，表达率分别为28.21%（22/78）和29.49%（23/78）。单因素分析ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌高表达患者中仅与残余肿物大小有关（P＜0.05），二者与其他临床病理因素无关。ERCC1和TUBB3在上皮性卵巢癌中表达水平呈中度正相关（r=0.4249，P<0.05）。结论 上皮性卵巢癌组织存在不同水平的ERCC1和TUBB3基因mRNA，二者在癌组织中表达密切相关。ERCC1、TUBB3基因在上皮性卵巢癌中的表达与残余肿物大小呈正相关。

目的 探讨miR-221在宫颈癌组织中的表达及其与HPV感染的关系。方法 经HC2法检测宫颈癌患者高危型HPV病毒，分别收集30例高危型HPV(HR-HPV)阳性及5例阴性的宫颈癌标本，同时选取30例同期因良性疾病住院患者的正常宫颈组织为对照，通过RT-PCR方法检测宫颈组织中miR-221的表达情况，初步探讨miR-221与宫颈癌的发生发展及HPV感染的关系。并通过转染的方法将miR-221和anti- miR-221转入HPV16阳性的宫颈癌细胞株Caski和HPV16阴性的宫颈癌细胞株C33a中，观察其对Caski和C33a转移和侵袭的影响。结果 miR-221在宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P<0.01），miR-221的表达水平与患者有无淋巴结转移、临床病理分级、临床分期密切相关（P<0.01）；miR-221在HR-HPV阳性癌组织中的阳性表达率显著高于HR-HPV阴性癌组织（P<0.01）；转染miR-221可促进Caski和C33a细胞转移和侵袭，而转入anti- miR-221可降低Caski和C33a细胞转移和侵袭能力，转染后两组细胞增值率和凋亡率变化情况比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 宫颈癌组织中miR-221表达升高与宫颈癌的发生发展及HPV感染密切相关。

目的观察半乳糖凝集素3(Gal3)基因敲除对小鼠皮肤肿瘤生长产生的影响,探讨Gal3基因敲除抑制DMBA +TPA诱导小鼠皮肤肿瘤生长的机制。方法 采用DMBA+TPA多步骤诱导小鼠皮肤癌模型方法建立皮肤癌发生模型。以同龄野生型小鼠为对照组观察Gal3基因敲除对小鼠肿瘤生长产生的影响，通过采集分离原位癌细胞进行体外软琼脂克隆培养，观察克隆形成情况。使用流式细胞仪对原位癌细胞进行side population定量解析，分析肿瘤干细胞在肿瘤细胞中比率。结果Gal3基因敲除小鼠组（实验组）肿瘤出现时间与野生型小鼠组（对照组）相比显著延迟，肿瘤发生率及平均每只小鼠肿瘤个数对照组与实验组相比较有明显差异（P＜0.01）。采集分离对照组与实验组原位肿瘤细胞进行体外软琼脂克隆培养，克隆形成率对照组明显高于实验组（P ＜0.01）。采集分离对照组、实验组原位肿瘤细胞，使用流式细胞仪对原位肿瘤细胞side population定量解析，对照组与实验比较有明显差异（P＜0.01）。结论Gal3基因敲除减少皮肤肿瘤干细胞数量并抑制肿瘤细胞增殖，减少化学致癌发生，抑制小鼠皮肤肿瘤生长。提示Gal3基因有可能成为皮肤癌化学治疗的新靶点。

目的 探讨信号转导子与转录激活子3（STAT3）基因在肺腺癌细胞上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）过程中的作用。方法 应用STAT3-siRNA转染人肺腺癌A549细胞，下调STAT3基因表达。转染后观察细胞形态学变化，通过Western blot检测STAT3和Twist蛋白的表达变化。同时应用Transwell法和划痕实验检测细胞的侵袭和迁移能力。并应用免疫组化法验证STAT3和Twist蛋白在肺腺癌组织中表达的相关性。结果STAT3-siRNA转染人肺腺癌A549细胞后，STAT3基因表达下降，同时降低Twist的表达，并且降低肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力, 在肺腺癌组织中我们也观察到到随着分化程度升高，两个蛋白在肺癌组织中的的表达均逐渐降低，并呈正相关。结论 STAT3基因通过调节Twist的表达，参与EMT过程，从而在肺癌进展中发挥重要作用。

目的与传统开胸术相比，2切口胸腔镜最大程度地减轻患者的疼痛，然而在世界范围内报道较少，多因2个切口难以完成复杂的手术操作，并对其术中安全性产生质疑。我们比较开胸术与2切口胸腔镜对临床早期可切除的肺癌病人行肺癌根治术的安全性。方法于2009年2月至2011年12月，共对临床早期肺癌行开胸手术334例，2切口完全胸腔镜手术66例,17例患者中转开胸，我们对手术时间，术前术后及总住院天数，术后拔管时间，术后并发症进行比较分析。结果开胸与胸腔镜手术在手术时间上左肺下叶两者手术时间分别为162.5±6.5及185.8±12.8分钟(P=0.1228)，两者比较无统计学差异，其余肺叶手术时间2切口胸腔镜长于开胸手术，开胸与胸腔镜手术后总的并发症发生率分别为10.2%和15.0%(P=0.238)，两者比较无统计学差异，围手术期死亡率分别为2.0%及0.0%(P=1.000),两者比较无统计学差异。结论2切口胸腔镜手术对临床早期肺癌行肺癌根治术是安全可行的。

目的甲状腺透明变梁状肿瘤 (HTT)与甲状腺乳头状癌(TPC)有相似的形态学特征,通过免疫组织化学的方法来对HTT与TPC进行鉴别。方法 通过免疫组织化学的方法，检测13例甲状腺透明变梁状肿瘤和20例甲状腺乳头状癌3个指标(CK19, HBME-1,MIB-1)的表达情况。 结果 在HTT中，CK19: 3/13例出现局灶阳性；HBME-1：13例HTT均为阴性；MIB-1：10/13例为细胞核表达。在TPC中，CK19：20例均为阳性表达； HBME-1：19/20阳性表达；MIB-1：20例均呈细胞核表达，CK19和HBME-1联合检测对于鉴别诊断HTT的灵敏度和特异度分别为90.0%和69.2%。结论 本研究对于HTT与TPC的鉴别诊断有很大帮助，CK19、HBME-1二项指标联合检测能够很好的鉴别HTT与TPC。

目的 检测人肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSF13）在乳腺癌组织中的表达，并评估其可能作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物。方法 采用Western blot和qRT-PCR两种方法检测TNFSF13在乳腺癌组织中的表达情况。 结果 TNFSF13在乳腺癌组织中高表达，并且TNFSF13 mRNA的高表达与肿瘤分化程度和pN分期密切相关（P = 0.003，P =0.022）。此外，Kaplan-Meier分析显示TNFSF13高表达的患者，生存时间显著较短（P=0.04，log-rank检验）。Cox风险比例模型多因素分析结果表明，TNFSF13的高表达是乳腺癌患者一个独立的预后因素（P = 0.03）。结论 TNFSF13有望成为乳腺癌患者预后判断及强化治疗的一个重要的新靶标。

目的研究乳腺小管癌生物学特点、腋窝淋巴结转移与相关指标的关系及治疗方式的选择进行回顾性分析。研究乳腺小管癌生物学特点、腋窝淋巴结转移与相关指标的关系，对上述因素影响治疗方式的选择进行回顾性分析。方法收集1987年6月到2014年3月来哈尔滨医科大学附属第一医院诊治的乳腺小管癌病人，进行病理蜡块的重新核对，并进行电话随访，了解小管癌病人的预后情况。结果68例乳腺小管癌病人中，腋窝淋巴结转移与肿瘤直径大小、组织学分级密切相关。所有病人中，仅一例病人复发，24例病人死于其他疾病，无远处转移或死于乳腺癌病人。结论小管癌预后良好，复发率低。同时，目前乳腺小管癌的治疗方式的选择不够合理，术前肿物空心针穿刺比例不够，外科腋窝分期没有给予充分重视，保乳率仍有提高的空间。

摘要 间叶软骨肉瘤是起源于原始间叶组织的恶性肿瘤。多发生于手、足等短骨及躯干骨，发生于眶内的极为罕见。本文报道一例经病理证实的眶内间叶软骨肉瘤。

摘要 目前全人源TRAIL受体（TRAIL-Rs）的单克隆抗体（单抗）对肿瘤靶向治疗已进入临床Ⅰ-Ⅳ期研究。TRAIL-Rs单抗可分别与死亡受体TRAIL-R1和TRAIL-R2结合，形成死亡诱导信号复合体（DISC）,诱导肿瘤细胞凋亡，成为抗肿瘤抗体药物研发的热点之一。全人源TRAIL-Rs单抗与放疗、化疗药物或其它制剂以及免疫治疗方法联合应用在肿瘤治疗中取得了显著的效果，为临床抗肿瘤治疗提供了新方案。

摘要本文概述了近十多年来国内外有关诺尼抗肿瘤作用及其机制的研究进展，大量试验表明诺尼果汁、果汁提取物、叶子和根提取物均有抗肿瘤作用，可通过诱导肿瘤细胞凋亡、激活宿主免疫系统、抑制血管生成、抗氧化、抑制环氧化酶和阻止致癌物-DNA加合物形成等机制来抑制肿瘤生长。本文希望能为研发以诺尼为原料辅助治疗癌症的药物和食品提供参考。

摘要MLN64基因定位于17号染色体的q12-q21区，编码的MLN64蛋白为一含445个氨基酸残基的跨膜蛋白。MLN64蛋白的C端域与StAR蛋白有高度同源性，N端域可使MLN64蛋白定位于次级内体膜上。MLN64蛋白参与胆固醇的转运和类固醇激素的合成。MLN64，与C-erbB-2基因相似，在乳腺癌中呈过表达，可以影响乳腺癌细胞的生物学特点。研究表明MLN64的高表达可能通过增加肿瘤内的类固醇激素合成促进乳腺癌的生长和进展，也被认为是乳腺癌预后的一个预测因子。

摘要HER2靶向治疗是HER2过表达乳腺癌治疗的重要组成部分，但HER2靶向治疗的耐药严重影响了乳腺癌的治疗。研究证实乳腺癌HER2靶向治疗出现耐药的过程中有PI3K/AKT/mTOR 信号通路的激活,因此对PI3K/AKT/mTOR信号通路及以PI3K/AKT/mTOR 信号通路为靶点的药物的研究对乳腺癌治疗具有重要意义。

摘要骨肉瘤是临床上未成年人骨骼系统常见的恶性骨肿瘤，新辅助化疗结合手术治疗提高了患者五年的生存率，但其病死率及致残率仍极高，随着分子生物学及遗传学的发展，基因治疗为骨肉瘤提供了新的希望，国内外研究人员积极地探索有效的治疗靶点，本文就骨肉瘤基因治疗靶点研究的新进展展开综述。

摘要宫颈癌是发病率仅次于乳腺癌的女性生殖系统恶性肿瘤，它严重威胁全球女性的健康。宫颈癌的致病机制较为复杂，目前人乳头瘤样病毒(HPV)被认为是宫颈癌最主要的致病因素，此外，相关的癌基因激活及抑癌基因失活、内源性因素和外源性因素等也会影响宫颈癌的发生。

摘要代谢与表观遗传状态改变是肿瘤研究的两个热门领域，近年来有大量研究报道认为代谢状态的失调以及表观遗传状态的改变都与脑胶质瘤的发生与发展有着密切的联系。本文通过胶质瘤细胞中两种重要的代谢酶IDH1以及PKM2的改变为例，阐述其对脑胶质瘤细胞表观遗传状态的影响以及促进脑胶质瘤形成的分子机制。由代谢酶异常而导致表观遗传状态改变是研究脑胶质瘤发病的新机制，未来有望成为脑胶质瘤鉴定和治疗的新靶点。

摘要化疗是当今最常见的三种抗癌疗法之一。然而化疗作为一线抗癌疗法因其疗效有限并会引起严重的副作用，使有效性受限，导致多药耐药（MDR）以及肿瘤复发。药物代谢酶（DMEs）和转运体会分解、消除化疗药物。在多药耐药发展过程中(化疗期间)核受体，尤其是孕烷X受体（PXR，NR112）和组成型雄甾烷受体（CAR，NR113），调控编码DMEs一相酶、二相酶和转运体靶基因的诱导表达。最近的研究结果显示PXR和CAR在人类各种肿瘤组织多药耐药的发展起关键作用。通过PXR/CAR表达水平或活化状态可预测化疗患者产生药物抵抗的风险性。最终PXR/CAR拮抗剂，在与可激活PXR/CAR化疗药物并用时，有望成为用来克服肿瘤细胞多药耐药的选择。

摘要目前，研究发现EphB受体在调控正常细胞形态、细胞粘附能力、迁移运动能力及血管生成中起重要作用，与正常细胞的多种生物学行为密切相关。还有研究发现，EphB受体的异常表达与多种肿瘤的发生发展有一定关系。但EphB受体的异常表达对肿瘤的具体作用及作用机制尚无明确报道。可见，EphB受体是肿瘤学中重要的研究方向，对EphB受体与肿瘤之间关系的精确把握可以更好的了解肿瘤的进展情况，为肿瘤的治疗与预防提供更多科学依据及手段。