目的 探讨癌相关纤维母细胞(CAFs)对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭活性的影响,为胃癌的合理有效治疗提供新的思路和作用靶点。方法 (1)原代培养正常纤维母细胞(NFs)和CAFs,用CCK8实验和流式细胞仪检测间接共培养后,NFs和CAFs对MGC-803细胞增殖和凋亡能力的影响;(2)通过transwell共培养小室建立MGC-803与CAFs相互作用的体外模型,分析CAFs对MGC-803迁移和侵袭能力的影响。结果 (1)与NFs相比,CAFs在体外传代培养过程中,仍高表达波形蛋白(Vimentin)、纤维母细胞活化蛋白(FAP);(2)与NFs组相比,CAFs促进MGC-803细胞增殖、迁移和侵袭,但是抑制其凋亡。结论 CAFs在胃癌的生长、迁移和侵袭等过程中起着重要的作用,并且可能成为胃癌治疗的新靶点。

目的 探讨hCLP46基因在乳腺癌中mRNA表达情况及其临床意义。方法 采用实时定量RT-PCR方法检测48对乳腺癌组织和癌旁正常组织中hCLP46基因的mRNA表达情况。结果 乳腺癌组织中hCLP46基因表达量高于癌旁正常组织(t=2.368,P＜0.05);癌组织中hCLP46基因表达水平仅与腋淋巴结转移有显著统计学意义(P＜0.05)。结论 hCLP46基因在乳腺癌中表达量增高,且与淋巴结转移相关,可能有助于乳腺癌的靶向治疗。

目的 评估血清检测EB病毒VCA-IgA对喉癌早期筛查的价值。方法 ELISA法检测喉癌患者48例、健康成人48例,血清EB病毒VCA-IgA。结果 喉癌患者组VCA-IgA阳性率为68.75%,而健康成人组VCA-IgA阳性率仅为2.08%。29例无颈淋巴结转移者与19例有颈淋巴结转移者之间,VCA-IgA阳性率无统计学差异。26例临床早期患者(Ⅰ期和Ⅱ期)和22例晚期患者(Ⅲ期和Ⅳ期之间)VCA-IgA阳性率亦无统计学差异。结论 ELISA法检测血清VCA-IgA有助于喉癌的早期筛查,但不能作为判断预后的指标。

目的 探讨在乳腺癌细胞系MCF-7中下调S期激酶相关蛋白(Skp2)表达诱导细胞凋亡及其机制。方法 应用RNAi方法在体外下调乳腺癌细胞系MCF-7中Skp2的表达水平,48小时后表阿霉素处理细胞,TUNEL和Hoechst 33258染色检测凋亡,Western Blot检测细胞周期调控相关因子及凋亡相关蛋白表达情况,研究其机制。结果 下调MCF-7中Skp2表达水平后,乳腺癌细胞凋亡增加。下调Skp2使p27、p21和CyclinE蛋白表达水平升高。表阿霉素处理MCF-7细胞后,Skp2蛋白水平下调。Skp2 siRNA与表阿霉素有协同诱导凋亡的作用,p53蛋白水平升高。结论 p27、p21和CyclinE在通过下调Skp2诱导的凋亡中发挥作用。Skp2 siRNA和表阿霉素协同诱导细胞凋亡,与p53依赖的凋亡途径有关。Skp2可能是乳腺癌治疗的靶点。

目的 研究CD105在声门上型喉癌组织中的表达,评价其标记的微血管密度(IMVD)的临床病理意义。方法 应用免疫组化技术检测CD105在40例声门上型喉癌标本及20例正常喉黏膜标本中的表达情况,并计数其标记的微血管密度(IMVD)。结果 40例声门上型喉癌组织中IMVD值(23.45±8.27个/HPF)明显高于正常喉黏膜组织(P＜0.01),有淋巴结转移组IMVD值(29.72±2.97个/HPF)明显高于无淋巴结转移组(15.10±3.49个/HPF)(P＜0.01),IMVD值随临床分期增加而明显增加(P＜0.05),而IMVD值与肿瘤的分化程度以及病人的年龄、性别等因素无明显相关(P＞0.05)。结论 CD105是肿瘤新生血管的标志,其标记的微血管密度与声门上型喉癌的侵袭转移密切相关,可能作为一种新的肿瘤标志物来监控喉鳞状细胞癌的发生、浸润和转移。

目的 探讨红花多糖通过抑制PI3K/Akt信号通路调控胃癌细胞凋亡的机制。方法 MTT比色法观察SPS对人胃癌SGC-7901细胞体外增殖的抑制作用,流式细胞仪(FCM)分析细胞凋亡,实时荧光定量RT-PCR法和Western Blot法检测蛋白激酶B(Akt)基因及蛋白的表达情况。结果 红花多糖在一定范围内以剂量依赖方式和时间依赖方式抑制SGC-7901胃癌细胞生长。流式细胞仪检测,SGC-7901细胞经红花多糖处理24 h,其早期凋亡率、细胞坏死或晚期凋亡率显著增加,呈现明显的剂量依赖性。Real-time PCR和Western Blot检测发现,SPS处理的细胞Akt基因及蛋白表达量明显下降。结论 红花多糖对人胃癌SGC-7901细胞体外增殖具有明显的抑制作用,该抑制作用具有一定的时间依赖性和剂量依赖性;红花多糖能够下调Akt mRNA表达,降低Akt和p-Akt蛋白的表达量,抑制Akt通路发挥抗肿瘤作用。

目的 研究乳腺癌组织中Rab5A与CD44v9蛋白的表达及其相关性。方法 应用免疫组织化学S-P法检测53例术后乳腺癌标本、21例乳腺良性肿瘤标本中Rab5A与CD44v9蛋白的表达情况。结果 Rab5A与CD44v9蛋白在乳腺癌组的表达率显著高于良性肿瘤组(P＜0.05);Rab5A和CD44v9蛋白在有淋巴结转移的乳腺癌组中的表达率显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05),并且二者的表达水平均与淋巴结状态相关,二者的表达水平增高,则发生淋巴结转移的概率增加(P＜0.05);Rab5A和CD44v9蛋白的表达程度与乳腺癌TNM分期呈正相关,分期越晚表达越强(P＜0.05);乳腺癌组织中,Rab5A与CD44v9蛋白的表达呈正相关(P＜0.05)。结论 Rab5A和CD44v9蛋白在乳腺癌的发生发展、侵袭转移中可能起到协同作用。两者联合检测对于早期诊断乳腺癌及判断其预后有重要的临床意义。

目的 检测Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌组织中的表达情况,探讨二者在胃癌血管形成中的作用。方法 应用免疫组织化学法检测60例胃癌、20例癌旁组织中HIF-1α和Ezrin蛋白的表达及微血管密度(MVD)。结果 Ezrin蛋白在胃癌组织中阳性率表达为73.3%(44/60),HIF-1在胃癌组织中的表达率为76.7%(46/60),MVD平均计数为21.15±7.61。Ezrin蛋白表达与组织分化程度、淋巴结转移及预后相关(P＜0.05)。HIF-1α表达与癌组织的大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期及预后相关(P＜0.05)。Ezrin蛋白和HIF-1α在胃癌中的表达呈正相关(r=0.380,P=0.003＜0.05)。Ezrin蛋白和HIF-1α阳性组MVD值显著高于阴性组(P＜0.05)。结论 Ezrin蛋白和HIF-1有可能作为评估胃癌恶性程度及判断预后的指标。Ezrin蛋白和HIF-1α可促进胃癌血管生成,可能参与胃癌的进展。

目的 探索食管鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原。方法 提取食管鳞状细胞癌组织蛋白,用20例食管癌患者血清和20例健康对照血清分别作为检测抗体进行Western blot分析,比较分析二者的差异,将差异蛋白酶解后用质谱进行鉴定分析;用免疫组化方法对鉴定的肿瘤相关抗原进行验证。结果 食管癌血清的阳性信号比较多,其中70 kDa的蛋白阳性率为40%(8/20),而健康对照血清阳性率为0%(0/20),该蛋白被鉴定为HSC70或称HSPA8。免疫组化结果显示HSC70在食管癌组织主要表达于细胞浆和细胞核,且表达明显高于癌旁正常组织。结论 联合免疫印记和质谱技术可以鉴定肿瘤相关抗原;HSC70可能是食管癌发生的重要参与蛋白,可能是食管癌诊断和治疗的关键靶分子。

目的 探讨Snail在TGF-β1诱导人胃癌细胞MGC-803上皮细胞向间质细胞转化过程中的表达及其作用。方法 TGF-β1处理人胃癌细胞MGC-803不同时间(0 h,3 h,6 h,24 h,48 h,72 h),倒置显微镜观察细胞形态的变化,Western blot方法检测Snail蛋白及E-cadherin,Vimentin蛋白的表达情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化。结果 (1)随着TGF-β1作用时间的延长,MGC-803细胞形态发生变化,伪足不同程度的增多;(2)在外源性TGF-β1作用下,胃癌细胞MGC-803均不同程度地表达Snail和E-cadherin,Snail从0 h到6 h表达量增强,到6 h时达到最高。E-cadherin蛋白从0 h到6 h表达逐渐增高,6 h时最高,后续变化不明显。Vimentin蛋白6 h表达量最低,此后逐渐升高,72 h时表达量最高;(3)Transwell小室实验显示6 h时,细胞开始穿过ECM膜,随着时间的延长,穿过的细胞逐渐增多,72 h最多。结论 在TGF-β1诱导人胃癌细胞MGC-803细胞EMT的过程中,Snail蛋白起到重要作用,启动Vimentin转录表达。

目的 探讨螺旋CT扫描对判定进展期胃癌浸润深度的价值。方法 搜集福建中医药大学附属人民医院CT影像资料完整,并经病理证实为进展性胃癌的病人63例,分析CT扫描判定胃癌T分期中各期与术后病理分期的符合率。结果 CT术前T分期的准确率为77.78%。CT—T₁分期的准确率为40%,CT—T₂分期的准确率为83.33%,CT—T₃分期的准确率为76%,CT—T₄分期的准确率为88%。结论 螺旋CT扫描对胃癌的局部浸润深度判断准确,有助于胃癌的术前分期,能指导临床治疗方案的选择。

目的 研究分析乳腺派杰氏(Paget′s)病的临床资料、病理特点及影响其预后的因素。方法 对哈尔滨医科大学附属第三医院1979年9月—2011年3月收治的73例病例资料完整的乳腺派杰氏病病例进行回顾性分析。结果 73例乳腺Paget′s病患者发病年龄在28~78岁之间,其中左侧42例、右侧31例。全组病人中33例接受免疫组化检查,其中29例HER2阳性。患者5年生存率为89.55%。有腋窝下淋巴结转移的Paget′s病患者发生远处转移的风险是无腋窝淋巴结转移的3.956倍(HR=3.956,95%CI:1.148-13.628)。Paget′s病患者中腋窝淋巴结转移阳性患者死亡风险是阴性患者的20.666倍(HR=20.666,95%CI:2.390-178.736)。结论 乳腺派杰氏病的预后较好,腋窝淋巴结转移阳性减少其无转移生存时间(MFS),同时也影响其预后生存时间。

骨转换生物标记物是近年来探索用于骨转移瘤疗效评价及监测的新方法。这些存在于骨转移患者血液及尿液中的生物标记物让我们更深入了解骨破坏的过程及骨骼与肿瘤之间的相互作用。本文旨在通过回顾常用骨生物标记物在骨转移瘤治疗与监测的相关研究,探讨其潜在的临床价值。

羧肽酶E(Carboxypeptidase E,CPE)是多种激素肽和神经递质生物合成过程中最主要的羧肽酶。GEO数据分析显示,羧肽酶E作为激素原处理酶,在不同类型的肿瘤中表达。在肺神经内分泌肿瘤、垂体瘤等中,CPE mRNA表达升高。微阵列分析显示,在很多转移性非神经内分泌肿瘤中,CPE mRNA的表达水平也显著升高,例如:结直肠癌,肾癌,尤文氏肉瘤,但CPE mRNA的表达在其相应的正常组织中缺如。研究显示,不仅野生型CPE在肿瘤中表达,其变异体也与肿瘤相关,在一些较大或侵袭性肿瘤中,CPE 变异体mRNA的基因拷贝数非常高。总之,CPE可能在促进肿瘤生长、侵袭及转移中发挥重要作用,能够成为不同类型转移癌诊断及预后判断潜在的生物标志物。

总结中药治疗胃癌的机制:逆转胃癌前病变、调控信号通路、诱导细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞端粒酶活性、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤多药耐药性、抑制肿瘤细胞侵袭及转移、调节机体免疫功能等。本文就上述方面作一综述。

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤,其高度的异质性使乳腺癌患者的临床表现、形态学特征以及分子生物学表型均呈现出明显的不一致性,给诊断和治疗带来了很大的困难。肿瘤干细胞具有自我更新能力并能产生异质性的特征,与肿瘤进展、耐药、复发、转移等关系密切。本文对近年乳腺癌干细胞的研究进展作一综述。

过继免疫治疗利用自身免疫细胞进行体外扩增培养,然后回输到体内,它通过增强机体免疫力来对抗肿瘤,对肿瘤细胞具有靶向杀伤性作用,是最有可能彻底清除手术或放化疗后残存肿瘤细胞的治疗手段。但是,调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)在多种恶性肿瘤患者外周血及微环境中普遍存在着比例上调的情况,这不仅会导致机体固有免疫的负性平衡,还会影响过继免疫治疗的疗效,使其不能发挥最大的抗肿瘤作用。通过对Tregs日渐深入的了解,人们已经研究出多种抑制及消除Tregs的治疗策略。

肿瘤纳米治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段,它是以纳米颗粒为载体,运载化疗药物,细胞因子或抗体等对肿瘤细胞进行靶向治疗,能够在提高疗效的同时减少治疗所带来的副作用。本文就近年来肿瘤纳米治疗的研究进展作一综述。

目的 多发性骨髓瘤(mutciple myelome,MM)是血液系统恶性肿瘤,近年来,MM的治疗已经取得了显著的进展。一些新药沙利度胺、硼替佐米、雷利度胺的应用扩大了MM患者的治疗选择并改善了预后。大量的Ⅲ期临床实验已经表明了新药联合治疗移植和非移植患者的有效性,基于这些研究结果,标准的诱导方案已经受到挑战、甚至被取代。对于适合移植的患者,一些新的诱导缓解方案的有效性优于长春新碱+多柔比星+地塞米松(VAD)方案。同样,对于不适合移植的患者,联合这些新药的一线治疗也被证明优于传统的马法兰+泼尼松(MP)方案。现基于新药的联合治疗策略就MM的治疗进展进行综述。

新辅助化疗主要应用于局部晚期乳腺癌的治疗,疗效评价常用的指标为临床上缓解和病理学上缓解的程度。Ki-67是与细胞分裂增殖有关的核蛋白,已广泛应用于各种肿瘤的诊断及预后。多项临床研究资料表明Ki-67在判断乳腺癌新辅助化疗是否有效中显示出潜在的价值,现就Ki-67在乳腺癌新辅助化疗中的作用及临床意义作一综述。