发射型正电子断层显像-计算机断层扫描技术(PET/CT)在非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断、分期和治疗过程中发挥着重要作用。随着我国PET/CT技术的逐步推广,其在NSCLC诊治中的应用经验也越来越丰富。同时,国内外PET/CT应用于NSCLC精确放疗计划的研究及临床经验不断更新。本文以我们在这方面的工作经验为基础,结合国际相关研究进展,就PET/CT功能影像引导NSCLC精确放疗的若干问题做一综述。

目的 根据全国2003—2007年肿瘤登记地区资料分析我国肺癌发病和死亡的分布特点及流行趋势。方法 利用2003—2007年全国32个肿瘤登记处肺癌的数据,分析不同地区,不同年龄肺癌发病和死亡率的特点。结果 2003—2007年全国肺癌发病率48.90/10万,占全部恶性肿瘤新发病例的18.39%,是我国最常见的恶性肿瘤;肺癌死亡率为43.48/10万,占恶性肿瘤死亡的25.30%,是我国首要的癌症死因。5年中肺癌的发病和死亡率逐年升高,但年龄结构调整后趋于平稳。结论 肺癌是影响我国居民健康的主要恶性肿瘤,由于受老龄化的影响,发病呈上升趋势。应进一步加强对肺癌的防治工作。

非小细胞肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近几十年来,在流行病学、CT筛查、分期、病理分型、预后判断及个体化治疗方面都有了一定进展。本文综述了局部晚期非小细胞肺癌的治疗进展。

肺癌仍处于恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主体,NSCLC患者中有15%~25%可以被早期发现(ⅠA或ⅠB期),而且随着影像诊断技术的发展,这个比例在不断升高。目前针对能够耐受手术的早期NSCLC患者的标准治疗仍然是手术。但是,早期NSCLC患者中只有约60%可以耐受根治性手术。对于不能耐受手术的早期NSCLC患者,以往,认为传统放疗(1.8~2.0 Gy/次,1次/天,6~7周)是其标准治疗方法,但是疗效欠佳;有研究证明传统放疗效果不佳是由于局部剂量不足。目前,几项长期随访研究都证明体部立体定向放射治疗(SBRT)对不能手术的Ⅰ/Ⅱ期NSCLC患者有效并且安全,SBRT已经成为不能手术的早期NSCLC患者的标准治疗方法。对于能够手术的病人,SBRT也逐步成为一种可以替代手术的治疗方法。

Ⅲ期非小细胞肺癌5年生存率在10%~30%之间,存在着预后不同的亚群。不同种类的Ⅲ期患者临床处理有显著性差异。Ⅲ期患者中更要强调多学科综合性治疗,手术参与了ⅢA-0,ⅢA-1,ⅢA-2和部分ⅢA-3患者的多学科综合性治疗。手术、放疗和化疗原则的掌握有利于取得稳定的临床疗效。多学科综合治疗最佳策略的研究以及个体化治疗研究是提高Ⅲ期患者临床疗效的研究热点。

放射性肺损伤(Radiation-induced Lung Injury,RILI)是胸部肿瘤放射治疗的主要副反应之一,也是限制放射治疗剂量提升的主要原因之一。由于RILI发生机制目前尚未完全阐明,因此对其发生风险难以准确预测;同时RILI的发生具有滞后性,对于严重的RILI至今仍无有效的治疗手段,因此预测和预防显得尤为重要。尽管如此,仍有大量的研究揭示RILI的发生与患者或治疗相关的生物、物理、临床等众多因素有关。探究和寻找理想的预测因子或方法,可能降低和避免RILI的发生,对患者生存获益和生活质量的提高具有重要的意义。本文就RILI预测研究相关文献进行复习并结合我们的研究工作做一简要综述。

目的 利用RNAi技术抑制Bcl-2基因的表达,联合放疗后观察其对非小细胞肺癌NCI-H460株细胞周期及细胞增殖状态的影响。方法 利用以pCYU6/GFP/Neo为载体的Bcl-2/shRNA重组质粒转染非小细胞肺癌NCI-H460细胞株,采用Western blot方法检测Bcl-2基因蛋白表达水平的变化,继而给予直线加速器6 Gy X线照射,采用MTT法和流式细胞术检测RNA干扰及照射后对NCI-H460细胞增殖和细胞周期的影响。结果 成功转染并经筛选获得阳性转染成功的细胞(HT),荧光显微镜下可见发绿色荧光的NCI-H460细胞,证明转染成功;Western blot检测显示Bcl-2蛋白表达水平显著降低;X线照射6 Gy,24 h及48 h后转染有义序列组细胞增殖情况较无义序列组及未转染组明显降低;流式细胞术显示转染有义序列细胞组经照射后24小时G₂/M期分布比例增高,48小时后G₂/M期分布比例显著减低。结论 RNAi技术可以有效的抑制非小细胞肺癌NCI-H460细胞Bcl-2基因表达,联合放疗后NCI-H460细胞的增殖率及细胞周期发生改变,起到一定的放射增敏作用。

目的 随着对肿瘤和正常组织放射生物学机制的深入研究以及分子靶向药物对放射生物学机制影响的进一步认识,出现了许多联合放疗和分子靶向药物的临床前期和临床试验,初步验证了这种联合治疗模式的可行性和疗效。本文就放疗联合分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的可能机制和临床试验的初步结果作一综述。

局部晚期非小细胞肺癌占初诊肺癌患者的三分之一以上。同步放化疗是目前局部晚期非小细胞肺癌的标准治疗手段。手术和放疗剂量的提升并不能带来更多生存获益。同步放化疗前的诱导化疗和同步放化疗后的巩固化疗未显示出生存率的提高。同步放化疗中3代化疗方案优于2代化疗方案,更优的化疗方案正在探索中。培美曲塞在非鳞癌非小细胞肺癌化疗中的作用已经被证实,但是与放疗的结合仍需验证。EGFR突变状态的局部晚期肺鳞癌患者接受同步放化疗疗效更好。分子靶向药物联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌是新的研究方向。

思考和探索三维放射治疗Ⅳ期非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)原发肿瘤(包括引流区转移淋巴结),提高生存期的可行性和重要性。分析Ⅳ期NSCLC的研究文献,回顾化学药物治疗的现状、不足和必要性,分析远处转移特点给予局部放疗的可能,评价二维放射治疗前瞻性研究结果获得的优势和缺陷,思考三维放射治疗的基础对开展胸部放疗研究的必要性,探索并实践化疗同期胸部三维放射治疗Ⅳ期NSCLC延长生存期的可能性。Ⅳ期NSCLC通过细胞毒药物治疗获得延长生存期和改善生活质量,但有限;胸部二维放疗肯定改善患者生活质量,延长生存期作用有争议,但研究设计有缺陷;胸部三维放疗显著降低损伤、提高近期疗效。实践证明,化疗同期胸部三维放射治疗Ⅳ期NSCLC前瞻性研究从总体生存和毒性反应、局部有效率、局部剂量、不同转移器官等四个方面分析,对生存均具有显著的影响。化疗同期胸部三维放射治疗IV期NSCLC可以使部分病例从放疗中获得显著延长生存期的益处。

目的 探讨单操作孔胸腔镜(Video-Assisted Thoracoscopic Surgery,VATS)手术治疗肺癌的安全性及临床效果。方法 2009年9月—2011年10月解放军总医院胸外科应用单操作孔VATS行解剖性肺叶切除术并纵隔淋巴结清扫,治疗肺癌183例。结果 183例患者中行左肺上叶切除38例,左肺下叶切除31例,右肺上叶切除53例,右肺中叶切除16例,右肺下叶切除43例,右肺中上叶切除1例,右肺中下叶切除1例。全部患者手术过程顺利,平均手术时间(136.7±29.2)min,胸腔引流管平均拔除时间(4.1±1.6)d,术后平均住院时间(7.2±2.3)d,平均每例清除淋巴结11.9枚。TNM分期:ⅠA期117例、ⅠB期22例、ⅡA期18例、ⅡB期5例、ⅢA期21例。无围手术期死亡,术后并发症12例(6.6%),其中肺不张6例、房颤5例、二次开胸止血1例。结论 单操作孔VATS治疗肺癌安全、可靠,术后并发症少、病人恢复快。

放射治疗是肺癌治疗的主要手段之一,但是肺癌细胞放射敏感性的差异不同程度地影响放射治疗效果。近年来,随着分子生物学的发展,发现肺癌细胞内许多基因的异常表达与放射敏感性密切相关,甚至影响肺癌患者的放疗疗效。本文就肺癌放射敏感性有关基因的研究进展作一综述。

基于铂类的化疗方案联合胸部放疗已成为局限期小细胞肺癌的标准治疗方案,放疗的尽早参与能够提高患者的生存期。对于治疗后达到或接近CR者应行预防性脑照射。广泛期小细胞肺癌化疗仍然是主要治疗方法,而胸部放疗也逐步体现出其在综合治疗中的价值。

作为一种精确的放疗手段,图像引导放射治疗已逐步在临床治疗中得到应用,并取得了令人振奋的临床疗效。本文将论述图像引导放疗技术在肺癌放疗中的研究进展,为推广图像引导放射治疗提供临床依据。

近20年单纯化疗对ED-SCLC的生存率尚未取得提高。近几年来的临床研究结果表明,胸部放疗在ED-SCLC的治疗方面是有益处的。自2007年起对于化疗缓解后的ED-SCLC患者行PCI已成为常规治疗模式,对于ED-SCLC多器官转移的患者放疗也有着不可替代的作用。

放射性肺损伤是胸部放射治疗过程中常见的并发症,发生机制与多种因素相关,针对其分子学机制的研究成为热点。研究表明多种细胞因子如白细胞介素(intedeukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)等与放射性肺损伤相关。其中IL-6 及IL-8作为炎性细胞因子和抗炎因子 IL-10在放射性肺损伤的发生及发展过程中起重要作用。

目前肺癌的生物靶向药物抗表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)已成功地应用于肺癌临床治疗。但肺癌分子生物学机制十分复杂,新的生物靶点药物在临床中的重要作用日益受到关注。本文对上述分子生物学标志物在肺癌治疗中的作用及其相关临床研究进展进行综述。

超过47%非小细胞肺癌(NSCLC)患者在诊断时年龄大于70岁,由于老年患者常常合并其他疾病,所以与年轻人相比对化疗耐受性差。尽管化疗在年轻群体中能够得到很多临床证据,但不能盲目的不经选择的应用于老年NSCLC中。目前有大量的关于老年非小细胞肺癌患者的化疗和靶向治疗的前瞻性研究数据。在老年非小细胞肺癌中,基于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验,单药化疗主要为第三代化疗药物(长春瑞滨,吉西他滨,紫杉醇),认为是所有患者的常规治疗方案,Ⅱ期临床试验同时也显示出以铂类为基础联合方案的可行性和有效性。同样在相关的Ⅱ期临床中也显示了靶向治疗表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼和吉非替尼)及抗血管生成药物(贝伐单抗)作为老年患者一线治疗的可行性。本文对老年晚期非小细胞肺癌化疗新进展进行综述。

目的 探讨影响厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌预后的临床因素。方法 收集55例厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,分析临床特征与PFS、OS的关系。结果 血清LDH升高及0~1度皮疹是不良预后的独立危险因素。结论 血清LDH水平是否正常与皮疹是否严重是影响厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者预后的重要因素。