目的 分析湖南省2017—2018年度城市癌症早诊早治项目中肺癌低剂量螺旋CT(Low-dose spiral CT,LDCT)筛查初步结果和依从性影响因素,为开展肺癌防控工作提供依据。方法 在长沙市五个城区,动员所有40~74岁常住居民填写高危风险评估问卷,评估的肺癌高危者接受肺癌LDCT临床筛查,分析肺癌高危评估和LDCT筛查结果,用logistic回归分析LDCT筛查依从性的影响因素。结果 两年中共有74 768人参与高危人群评估,12 789人被评估为肺癌高风险人群,高危率为17.1%;其中,6 406人接受LDCT筛查,依从率为50.1%。LDCT筛查共发现疑似肺癌64人(1.0%),发现阳性肺结节268人(4.2%),且疑似肺癌和阳性肺结节的检出率随着年龄的增加而升高。对参加LDCT筛查的研究对象进行多因素分析,发现年龄、文化程度、职业、职业接触史、蔬菜摄入、室内油烟、经常体育锻炼、近年精神压抑、慢性呼吸系统疾病史和肺癌家族史共10个变量与LDCT筛查依从性有显著关联(P＜0.05)。结论 本研究发现了LDCT筛查依从性的影响因素,为未来有针对性地提高LDCT筛查依从性、提高肺癌筛查和早诊早治项目有效性提供理论依据。

目的 探讨微小RNA-106a(miR-106a)在人胃癌组织中的表达及其与癌细胞增殖、转移的关系。方法 收集人胃癌和配对癌旁福尔马林固定-石蜡包埋样本共50对,Real-time PCR法检测miR-106a在人胃癌组织中的表达;培养人低分化胃癌细胞系SGC-7901、BGC-823、MKN-45和永生化人胃黏膜上皮细胞GES-1,Real-time PCR法检测miR-106a在人胃癌细胞中的表达;MTT法检测细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移和侵袭,生物信息学和双荧光素酶法鉴定miR-106a靶基因,Western blot检测靶蛋白TIMP2、MMP2、MMP9、E-cadherin、N-cadherin表达。结果 Real-time PCR检测显示,与癌旁组织比较,miR-106a在人胃癌组织中高表达,差异有统计学意义(P＜0.001);与GES-1细胞比较,miR-106a在人胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-45中普遍高表达,差异有统计学意义(P＜0.001)。MTT检测显示抑制miR-106a后胃癌细胞SGC-7901、BGC-823增殖能力下降(P＜0.01)。Transwell显示胃癌细胞BGC-823迁移、侵袭能力下降(P＜0.001)。双荧光素酶法显示TIMP2野生型报告基因与miR-106a mimic共转后,其荧光素酶活性较miR-106a NC组明显下降(P＜0.001),但TIMP2突变型报告基因无明显变化。Western blot显示抑制miR-106a后TIMP2表达升高,MMP2、MMP9表达下降,E-cadherin表达升高,N-cadherin表达下降。结论 miR-106a在人胃癌中的高表达可能通过靶向TIMP2而影响癌细胞的增殖、转移和上皮-间质转化。

目的 研究lncRNA CASC2过表达对结直肠癌细胞增殖、迁移、血管生成及Wnt/FZD/β-catenin信号通路的影响。方法 qRT-PCR检测lncRNA CASC2在正常结肠上皮细胞(NCM460)及结直肠癌细胞株(DLD-1、HT29、SW620、HCT116、RKO、LOVO、SW480)中的表达情况;HCT116和SW480细胞建立稳定转染的细胞株,分为对照组和lncRNA CASC2过表达组;qRT-PCR验证稳转株中lncRNA CASC2水平;CCK-8实验、Transwell实验、划痕实验分别检测细胞增殖水平、迁移能力;收集对照组和lncRNA CASC2过表达组细胞上清并提取外泌体,将对照组和lncRNA CASC2过表达组细胞的外泌体分别与HUVEC细胞共孵育,3D Matrigel法检测其对血管生成的影响;Western blot测定细胞中Wnt16、FZD7、β-catenin蛋白水平。结果 lncRNA CASC2在7株结直肠癌细胞株中的表达明显低于正常结肠上皮细胞NCM460细胞。与对照组相比,lncRNA CASC2过表达后明显抑制了HCT116和SW480细胞的增殖、迁移能力(P＜0.01)。3D Matrigel法检测显示,来自SW480-CASC2组、HCT116-CASC2组细胞的外泌体显著抑制了HUVEC中管状细胞的形成(P＜0.01)。Western blot结果显示,lncRNA CASC2过表达后Wnt16、FZD7、β-catenin蛋白水平降低(P＜0.01)。结论 lncRNA CASC2在结直肠癌细胞中表达下调,lncRNA CASC2过表达可以抑制Wnt/FZD/β-catenin信号通路进而抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移,并减少血管生成。

目的 基于胃癌免疫相关lncRNAs,建立早期诊断模型和预后风险模型,为胃癌早期诊断和预后预测提供数据支持。方法 利用TCGA-STAD数据集与immport数据库筛选胃癌相关免疫lncRNAs。将TCGA-STAD作为训练集,利用logistic回归分析构建胃癌早期诊断模型;单因素Cox和LASSO回归分析用于筛选影响患者总生存期的免疫lncRNAs并构建预后基因标签,最后结合基因标签和患者临床指标,构建胃癌预后风险模型。胃癌基因芯片数据集GSE54129和GSE62254分别作为诊断和预后模型的验证集进行外部验证。结果 筛选出9个免疫相关lncRNAs用于构建胃癌早期诊断模型,模型构建和验证的Hosmer-Lemeshow检验P值分别为0.9982和1.0000,ROC曲线下面积分别为0.991和0.958。获得6个影响患者总生存期的免疫lncRNAs用于构建基因标签。根据标签风险得分中位数将患者分为高、低风险组,生存分析表明高风险组患者总生存率低于低风险组患者(训练集及验证集,P＜0.05)。生存状态预测基因标签构建构建及验证的C-index分别为0.61和0.59,1、3、5年总生存率ROC曲线下面积分别为0.623、0.623、0.677和0.581、0.613、0.622。多因素Cox回归分析表明基因标签、年龄、肿瘤分期是影响胃癌患者总生存率的独立预后因素,以此构建预后风险模型。C-index、ROC曲线和校准曲线分析表明,预后风险模型的预测效能优于基因标签。结论 早期诊断模型可以有效协助胃癌早期筛查;基因标签是影响胃癌患者总生存率的独立因素,可以中等程度地预测患者的预后,相比而言,预后风险模型可以进一步提高模型的预测能力。
   

目的 探讨中晚期肝癌患者术前疲乏与术后生活质量的关联性。方法 选取2019年9月—2021年8月在广西医科大学附属肿瘤医院首次接受手术治疗的144例中晚期肝癌患者为研究对象。采用简易疲乏量表、生活质量核心量表对患者进行调查,了解中晚期肝癌患者术前疲乏发生情况和术后1个月的生活质量,并分析两者关联性。结果 术前无疲乏患者41例(28.5%),轻度疲乏患者61例(42.4%),中重度疲乏患者42例(29.1%)。轻度疲乏组和中重度疲乏组总体健康水平及各功能领域得分均低于无疲乏组,差异具有统计学意义(P＜0.05);中重度疲乏组总体健康水平及各功能领域得分均低于轻度疲乏组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。多重线性回归分析显示,患者术前疲乏状态与术后总体生活质量及各功能领域得分呈负相关。结论 中晚期肝癌患者术前疲乏程度越高,术后生活质量越差,医护人员应在术前对患者的疲乏症状采取积极有效的干预措施,优化术前状态,以提高患者术后生活质量。

目的 探讨基于杂交捕获原理的DH2检测技术在未明确意义的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)人群中的分流应用效果。方法 本研究于2016年10月—2018年10月在河南省新密市招募21~64岁普通女性参加研究。所有女性在签署知情同意书后完成妇科检查及宫颈脱落细胞学采集,并采用DH2进行高危HPV检测。同时,所有研究对象均进行阴道镜检查,并在必要时进行组织活检。阴道镜检查结果及病理诊断结果作为DH2的应用效果评价的金标准。结果 研究共入组302例女性,中位年龄为52岁。DH2检测结果为阳性者49例(16.2%)、3例(1%)被确诊为宫颈鳞状上皮内瘤样病变Ⅱ级(Cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CIN2)、14例(4.6%)被确诊为宫颈鳞状上皮内瘤样病变Ⅲ级及以上(Cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse,CIN3+)病变。以CIN2+为临床终点时,DH2的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为82.4%、87.7%、28.6%及98.8%;以CIN3+为临床终点时,DH2的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.7%、87.2%、24.5%、99.2%。结论 DH2在ASC-US人群中检出CIN2+病变、CIN3+病变的灵敏度和特异度均较高,是ASC-US人群分流的有效方法,有望与细胞学筛查联合,减轻宫颈癌的健康危害。

目的 探讨白细胞介素增强结合因子2(Interleukin enhancer-binding factor 2,ILF2)及核因子90(Nuclear factor 90,NF90)在口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及临床意义。方法 使用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)及实时荧光定量检测(Quantitative real-time PCR,qRT-PCR)方法检测ILF2及NF90在OSCC和正常口腔黏膜(Normal oral mocusa,NOM)组织中的表达水平,并进一步分析二者表达情况与OSCC患者临床病理特征以及预后之间的关系;使用Oncomine及GEPIA数据库分析二者在不同组织中的表达情况。结果 与NOM组织对比,ILF2及NF90在OSCC组织中高表达(P＜0.05),二者在OSCC组织中的表达具有相关性(φ=0.540,P＜0.001);Oncomine数据库结果显示ILF2及NF90同样在OSCC组织中高表达(P＜0.05);GEPIA数据库结果显示ILF2及NF90在OSCC中的表达呈正相关(r=0.600,P＜0.001)。ILF2及NF90的表达情况与OSCC的肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结是否转移相关(P＜0.05);生存分析显示ILF2和NF90高表达的患者总生存期较短,且ILF2及NF90因子的高表达和肿瘤分化程度是影响患者总生存期的独立危险因素(P＜0.05)。结论 ILF2和NF90在OSCC中高表达,且两者具有相关性,对OSCC患者的预后有不良影响,提示二者可以作为OSCC发生发展新的诊断标志物及预后评估指标。

目的 研究高剂量少分次放疗联合白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥方案化疗在局部晚期胰腺癌患者中的临床疗效以及治疗相关不良反应。方法 选取2018年9月—2020年11月中国科学院合肥肿瘤医院收治的72例局部晚期胰腺癌患者,分为对照组36例和实验组36例,对照组患者给予白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥方案化疗,实验组患者在对照组基础上,给予胰腺癌病灶高剂量少分次放疗。最终对照组入组34例,实验组入组33例。观察两组患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及治疗相关不良反应发生率。结果 实验组患者中位OS和中位PFS分别为12.4个月和6.3个月,长于对照组的8.5个月和4.2个月(P＜0.05);ORR为21.21%,虽高于对照组的5.88%,但差异无统计学意义(P＞0.05);DCR为66.67%,高于对照组的38.24%(P＜0.05);血清CEA、CA19-9、CA724和CTC表达水平均显著低于对照组(P＜0.05)。两组患者乏力、肝功能损伤、骨髓抑制、感觉神经毒性和关节痛/肌肉痛不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05);实验组患者胃肠反应发生率高于对照组(P＜0.05),但可控可耐受。结论 高剂量少分次放疗联合白蛋白结合型紫杉醇、替吉奥方案化疗在局部晚期胰腺癌患者中临床疗效显著,有效延长生存期,治疗相关不良反应可控,值得临床推广。

目的 评估卵巢癌组织中Grb相关结合蛋白2(Grb-associated binding protein 2,GAB2)的表达及其与预后的关系。方法 收集南通大学附属肿瘤医院2013年1月—2016年1月手术切除的119例卵巢癌组织及癌旁组织,利用免疫组织化学染色法检测组织中GAB2的表达情况,并分析其表达量与临床特征和总生存期(Overall survival,OS)的关系。利用Cox比例风险模型分析影响卵巢癌患者OS的危险因素。构建基于Cox比例风险模型的Nomogram预后模型预测卵巢癌患者3年和5年生存率。结果 与癌旁组织相比,GAB2在癌组织中表达增加(P＜0.001)。我们还发现GAB2表达量与FIGO分期(P=0.004)、初诊时CA125水平(P=0.005)和铂耐药性复发(P＜0.001)有关。Kaplan-Meier生存曲线表明GAB2的高表达与患者OS的下降有关(P＜0.001)。单因素分析结果显示,GAB2表达量、FIGO分期、初诊时CA125水平和铂耐药性复发与卵巢癌患者OS相关(P＜0.05)。多因素分析显示,GAB2表达水平是影响卵巢癌患者OS的独立因素。Nomogram预后模型对卵巢癌患者3年和5年生存率的预测能力较好(C指数为0.801)。结论 GAB2的表达水平能预测卵巢癌患者的预后,有望成为卵巢癌治疗的潜在靶点。

胆道恶性肿瘤侵袭性强,恶性程度高,预后差。早期根治性切除是目前首选的治疗方法,也是唯一可能获得长期生存的方法。但大多数患者初诊时已为晚期,只有约20%的患者有手术机会。不仅如此,即使行根治性手术,复发率依然极高。为了降低术后复发率,多年来人们一直致力于探索辅助治疗策略,包括放疗、化疗和放化疗结合。但大多数数据来源于Ⅱ期临床试验和回顾性研究,缺乏高质量的数据来证实辅助治疗的效果。近年来随着几项大型随机临床试验的发布以及精准治疗的发展,越来越多的研究聚焦于该领域,结果令人期待。本综述总结并分析了近年来胆道恶性肿瘤辅助治疗领域的研究数据,并探讨了未来的研究方向。

近年来,研究证明连接蛋白形成的间隙连接(Gap junction,GJ)在介导肿瘤细胞间通讯起到不可忽视的作用。而异常的连接蛋白26(Connexin 26,Cx26)表达也被证实与肿瘤的发生进展和不良预后相关,因此对Cx26进行生物标记物分析以及深入研究如何介导不同癌症表型,有利于开发临床上基于Cx26的可行诊断和治疗方法。在这篇综述中,我们对不同癌症中Cx26的表达和功能进行了概述,并进一步讨论当前临床上利用Cx26进行肿瘤早期诊断和治疗的可能性。

肝脏发生纤维化及进一步产生的肝硬化是肝癌发生发展的重要因素。成纤维细胞可以使细胞外基质沉积,而细胞外基质沉积也是肝脏纤维化的标志性改变。成纤维细胞有多种来源,主要是由于肝损伤的性质不同。目前认为成纤维细胞主要来源于肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs),亦称为Ito细胞。在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程中肝成纤维细胞可以转化为肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。活化的肝星状细胞(Activated HSCs,AHSCs)/CAFs在HCC的发生发展中的作用已经被证实。CAFs是HCC中的肿瘤微环境(The tumor microenvironment,TME)中一组具有不同细胞来源和表型的活化成纤维细胞,与肿瘤的发生发展密切相关。CAFs可能通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进细胞外基质重塑、增强肝癌细胞的干性、促进肿瘤耐药、促进肝癌的血管生成和血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,Vm)来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸和耐药性。由于存在上述特性,CAFs可以作为肿瘤治疗中的理想靶点。在这篇综述中,我们将对HCC中CAFs的最新认识、其细胞起源以及生物学功能进行阐释。

肺部是晚期乳腺癌的常见转移部位,肺转移可能引起咳嗽、咯血、疼痛、胸腔积液和肺功能障碍等临床症状,严重影响患者的生活质量。目前关于乳腺癌肺转移治疗有局部治疗和全身治疗,但是存在肺转移的乳腺癌患者的生存率仍然很低,提高患者的疗效和延长生存时间一直是患者及医务工作者关心的热点问题。本文将对乳腺癌肺转移机制及肺转移最新治疗进展进行综述,以期为乳腺癌肺转移患者临床治疗提供新思路。

根据2020年全球最新的癌症数据显示,乳腺癌新发病例数已经取代了肺癌,随着其病例数的快速增长,乳腺癌取代肺癌成为了全球第一大癌症。由此可见,如何加强乳腺癌诊治的灵敏性对于乳腺癌的预后至关重要,而外泌体,因其与乳腺癌发生发展过程中的细胞侵袭转移、药物载体运输以及机体耐药、细胞因子分泌表达和免疫应答等方面息息相关,所以对乳腺癌的诊疗一体化及预后有很大的影响。本文对外泌体的诊断及其对乳腺癌治疗预后的研究进展进行综述。

膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏感,新辅助治疗应用率较低,未广泛开展。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与肿瘤的免疫逃逸。近年来一批PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于局晚期膀胱癌的一线、二线治疗,疗效及安全性得到证实,因此一些最新的研究探索将PD-1/PD-L1抑制剂运用于新辅助治疗。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。

近年来,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。但是并非所有患者都能从免疫治疗中获益,免疫治疗的总体有效率偏低。因此,如何筛选免疫治疗获益人群就成为目前关注的热点问题。由于肿瘤的异质性、微环境复杂性、标本可及性等因素,目前用于指导肿瘤免疫治疗的生物标记物存在一定局限性。有研究探索了临床特征对免疫检查点抑制剂疗效的预测作用,其中包括体重指数(Body mass index,BMI)。本文就BMI与恶性肿瘤免疫治疗疗效的关系进行综述。

自动乳腺超声诊断系统(Automatic breast ultrasound system,ABUS)是近年来乳腺超声检查的一项新技术,具有图像标准化、操作可重复性高以及获得冠状面信息等优点。由于其图像采集与图像解读可独立进行,因此可提高超声医师工作效率。ABUS不仅可用作乳腺癌的筛查工具,在诊断性能上,其高质量的冠状面成像有助于鉴别病变良恶性;自动优化成像还可提高了乳腺病变的检出率。除此之外,它可对乳腺癌分子亚型进行预测,在新辅助化疗效果评估中有一定应用价值。本文对ABUS关于乳腺癌方面的临床应用研究进行综述,并探讨其未来更多应用。