目的 探讨胎盘生长因子(PLGF)介导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间相互作用的具体机制。方法 采用尾静脉注射法将转染腺病毒(AAV)的NSCLC A549细胞注入10周龄的雄性NOD/SCID小鼠体内,构建小鼠肺癌动物模型。流式细胞技术检测瘤体内各种巨噬细胞(MΦ)亚型,RT-qPCR检测肿瘤细胞和TAM中PLGF、血管内皮生长因子受体(Flt-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平。根据A549细胞和MΦ细胞的培养条件不同,分为单纯A549组,单纯MΦ组,A549+MΦ组,A549+MΦ+sFlt-1组(加入10 μg/L sFlt-1),PLGF+MΦ组(加入100 ng PLGF)和PLGF+MΦ+sFlt-1组(加入100 ng PLGF和10 μg/L sFlt-1)。Transwell、MTT法分别检测不同共培养条件下A549细胞的增殖和迁移能力。根据HUVEC细胞的培养条件,分为对照组、条件培养基(CM)组、CM+SB431542组、TGF-β1组和TGF-β1+SB431542组,HUVEC细胞胶原凝胶测定法检测肿瘤血管异生情况。结果 与RFP-细胞相比,PLGF主要由肿瘤细胞表达(31.72±4.69 vs. 2.31±0.06,P＜0.001),而Flt-1主要由CD163+的巨噬细胞表达(P＜0.001)。A549+MΦ组A549细胞增殖能力显著强于单纯A549组和A549+MΦ+sFlt-1组(OD值:3.62±0.23 vs. 4.53±0.34 vs. 3.71±0.37,P＜0.05)。TAM/M2巨噬细胞中TGF-β1的表达量高于M1巨噬细胞(0.99±0.23 vs. 0.07±0.02,P＜0.05)。CM组和TGF-β1组中HUVEC细胞管状结构的形成最多(P＜0.05),TGF-β1抑制剂SB431542可抑制这一现象。结论 TAM和NSCLC细胞间通过PLGF/Flt-1和TGF-β1信号通路间的交互作用,促进NSCLC的生长和血管异生。

目的 研究人牙髓干细胞来源的外泌体(human dental pulp stem cell-derived exosome,hDPSCs-exo)对口腔鳞状细胞癌细胞(CAL-27)增殖和迁移的影响。方法 收集来哈尔滨医科大学附属第一医院治疗的16~28岁患者因阻生或正畸拔除的牙髓组织,通过超速离心法提取hDPSCs-exo,不同浓度hDPSCs-exo处理CAL-27细胞,通过MTT实验、Transwell实验和划痕实验检测CAL-27细胞增殖和迁移能力的变化;Western blot研究PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果 MTT实验结果显示,仅80 μg/mL hDPSCs-exo组在第5d对CAL-27细胞的增殖有抑制作用(P＜0.05),其余各浓度组均没有显著影响;Transwell和划痕实验结果显示20、60、80 μg/mL组可以显著地促进CAL-27细胞的迁移(P＜0.05);Western blot结果显示经hDPSCs-exo处理后,CAL-27细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、P-Akt的表达水平明显上调(P＜0.05)。结论 hDPSCs-exo高浓度时抑制CAL-27细胞的增殖,适宜浓度能显著促进CAL-27细胞的迁移能力,其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

目的 探讨lncRNA XIST通过miR-375-Notch1轴调控急性淋巴细胞白血病(T-acute lymphocytic leukemia,T-ALL)细胞增殖和侵袭的影响。方法 以2018年6月—2021年3月收治的57例T-ALL患者为观察对象(T-ALL组),另选55例同期健康体检者为对照组。qRT-PCR检测T-ALL组和对照组及T-ALL T淋巴细胞CCRF-CEM细胞株中lncRNA XIST水平;对CCRF-CEM细胞转染si-lncRNA XIST以沉默lncRNA XIST、转染miR-375模拟物以过表达miR-375;采用CCK-8法、Transwell侵袭实验法及流式细胞术检测CCRF-CEM细胞的增殖、侵袭及凋亡情况;荧光素酶报告基因方法检测lncRNA XIST靶基因;Western blot检测Notch1、ADAM-17、Hes1蛋白表达。结果 与对照组比较,T-ALL组的lncRNA XIST、Notch1 mRNA表达明显增加(P＜0.05),而miR-375水平明显下降(P＜0.05),且T-ALL组患者Notch1蛋白水平明显高于对照组(P＜0.001)。转染si-lncRNA XIST沉默lncRNA XIST后,CCRF-CEM细胞增殖数量、侵袭能力明显下降(P＜0.05),细胞凋亡明显增加(P＜0.05)。荧光素酶报告基因显示miR-375是lncRNA XIST的靶点。CCRF-CEM细胞转染miR-375后,细胞增殖数量、侵袭能力明显下降(P＜0.05),细胞凋亡明显增加(P＜0.05)。转染si-lncRNA XIST可以明显上调miR-375水平、下调Notch1 mRNA水平,同时下调Notch1、ADAM-17、Hes1蛋白表达。结论 lncRNA XIST在T-ALL患者中呈高表达,可能通过miR-375-Notch1轴影响白血病细胞生物学功能。

目的 对南通市肿瘤医院2002—2017年鼻咽癌病例临床资料进行分析,了解南通地区鼻咽癌分布流行特点,为鼻咽癌早诊筛查和制定综合防治措施提供参考信息。方法 收集南通市肿瘤医院2002年1月—2017年12月肿瘤登记数据库中319例鼻咽癌患者病例资料,对鼻咽癌年龄、性别、临床症状、病程、住院次数和病理类型等变量进行统计分析。结果 319例鼻咽癌患者中,男性221例(69.28%),女性98例(30.72%)。年龄最小为16岁,最大为83岁,中位年龄55岁;患者主要集中在40~69岁。住院病程中位时间为5.02个月,超过6个月者占50.47%。患者临床症状中,43.57%为鼻部症状,40.44%伴发有颈部肿物。TNM分期中,T1~T2共124例(38.87%),T3~T4共103例(32.29%);N0共33例(10.34%),N1~N2共176例(55.17%);远处复发转移(M1)为48例(15.05%)。临床分期以中晚期为主,Ⅲ期最多(115例,36.05%),Ⅳ期次之(78例,37.62%)。病理组织类型以非角化型未分化癌居多(98.43%)。住院1次者占20.06%,住院2~5次者为53.61%,平均住院4.48±3.71次。早期病例和中晚期病例的5年观察生存率分别为77.50%和72.96%,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 住院鼻咽癌患者以男性为主、中老年人为主,非角化型未分化癌为主且以中晚期病例为主。鼻咽癌的早诊早治应引起重视。

目的 探讨胰十二指肠切除术(PD)中应用肝圆镰状韧带一体化包裹加强技术的临床应用价值。方法 回顾性分析哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肝胆胰外科2016年1月—2021年12月759例实施开腹PD或保留幽门的胰十二指肠切除术(PPPD)患者的临床资料。根据是否应用肝圆镰状韧带一体化包裹加强技术将患者分为包裹加强组(372例)和无包裹加强组(387例),比较两组患者基本特征、术中资料、术后资料、晚期胰腺术后出血(PPH)资料。结果 与无包裹加强组相比,包裹加强组临床相关性胰瘘(CR-POPF)、C级胰瘘、B/C级及C级PPH、晚期PPH、腔外PPH、腹腔感染发生率及腹腔穿刺置管引流率、90天再手术率、PPH相关90天再手术率明显降低(P＜0.05),术后住院时间明显缩短(P＜0.05)。与无包裹加强组相比,包裹加强组晚期腔外PPH、B/C级及C级晚期腔外PPH发生率、侵入性治疗及再手术率明显降低(P＜0.05)。结论 肝圆镰状韧带一体化包裹加强技术能够降低PD后CR-POPF、晚期PPH发生率,尤其能够降低C级胰瘘、B/C级及C级晚期腔外PPH发生率,并同时降低腹腔感染、腹腔穿刺置管引流及再手术率,缩短术后住院时间。

目的 探讨多模态MRI检查评价ⅠB1-ⅡA2期宫颈癌宫旁浸润的应用价值。方法 收集2015年8月—2021年4月在陕西省人民医院行根治性子宫切除术的106例宫颈癌患者的多模态MRI检查及术后病理资料,依据检查序列将其分为平扫MRI组及多模态MRI组,分别由两位有经验的医师对影像资料进行宫旁浸润评价。结果 106例患者中有28例存在宫旁浸润(26.4%)。平扫MRI组中医师1诊断宫旁浸润的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确率分别为71.4%、84.6%、62.5%、89.2%及81.1%,医师2的相应结果分别为67.9%、79.5%、54.3%、87.3%及76.4%;多模态MRI组医师1诊断宫旁浸润的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确率分别为85.7%、98.7%、96.0%、95.1%及95.3%,医师2的相应结果分别为89.3%、97.4%、92.6%、96.2%及95.3%。两名医师利用多模态检查对宫旁浸润的判定均优于单一平扫,其中特异性、阳性预测值及诊断准确率具有统计学差异(P＜0.05);同时两名医师在多模态检查评估宫旁浸润的一致性方面表现为高度的一致性(κ=0.790),优于平扫的中度的一致性(κ=0.410)。结论 多模态MRI检查较常规平扫MRI能显著提高ⅠB1-ⅡA2期宫颈癌宫旁浸润的诊断准确率,可以作为判断宫颈癌宫旁浸润的常规有效手段。

铁死亡作为一种有潜力的恶性肿瘤治疗策略,日益引起广泛关注。铁死亡是一种铁依赖的调节性细胞死亡方式,其典型特征为细胞内活性氧的蓄积和脂质过氧化。随着纳米技术和生物材料技术的快速发展,多功能纳米制剂介导的铁死亡联合疗法在肿瘤诊断与治疗上显示出巨大的临床应用前景。本文就纳米制剂诱导的铁死亡作用机制及基于铁死亡的联合抗肿瘤疗法的最新研究进展进行综述,并总结了铁死亡疗法在临床肿瘤治疗中的应用前景与挑战,以期为发展新型高效的抗肿瘤策略提供新思路。

肝癌是全球常见的恶性肿瘤,大多肝癌患者确诊时已处于中晚期。早期生长反应因子1(Egr1)是一种转录因子,在肝损伤期间被诱导,调控细胞增殖、肝损伤和修复过程中相关基因的表达,并且Egr1缺乏会延迟肝再生过程。最近的研究强调了Egr1在肝癌发生发展及治疗方面的双重作用。本文综述了Egr1在肝癌发生发展及治疗中可能的作用,并详细分析了Egr1参与的复杂信号途径,为临床疗效预测和发现新的治疗靶点提供参考。

细菌生物膜是细菌及其胞外聚合物形成的微生物群体,具有增强抗生素抵抗及抗宿主免疫等能力。肿瘤微环境中的细菌生物膜具有诱导炎症-癌症转化、促进癌细胞增殖转移和增强肿瘤耐药性等作用,影响着肿瘤的生物学进程。此外,细菌生物膜还被证实可协同抗癌药物抑制肿瘤细胞增殖、促进抗癌药物靶向定植及增强宿主免疫功能。本文就细菌生物膜在影响恶性肿瘤发生发展及抗肿瘤治疗中的研究进行综述。

曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌的效果确切,但高耐药率限制了其临床应用。本文对HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药机制进行回顾与总结,并分析耐药后HER2阳性乳腺癌的治疗策略,以期为进一步的研究及临床治疗方案制定提供参考。

细胞凋亡受到抑制是血液恶性肿瘤细胞的突出特征。B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)是细胞凋亡关键性蛋白调节因子,在多种血液恶性肿瘤中有不同程度的表达。高表达BCL-2的肿瘤细胞抗细胞凋亡能力显著增强,靶向抑制BCL-2成为抗血液肿瘤的研究热点之一。维奈克拉是首个获批上市的BCL-2抑制剂(BCL-2 inhibitor,BCL-2i),用于慢性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的治疗。研究表明维奈克拉对其他血液恶性肿瘤如B细胞非霍奇金淋巴瘤及多发性骨髓瘤也具有抗肿瘤活性。本文就BCL-2抗凋亡机制、BCL-2i在血液恶性肿瘤中的临床应用以及BCL-2i耐药的可能机制作一简要综述。

胰腺癌是一种起病隐匿、预后不良的消化系统恶性肿瘤,具有早期诊断困难、进展期生存时间短等特点。胰腺癌的肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)中常常伴有大量免疫细胞的浸润,而肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-associated neutrophils,TANs)作为TME的重要组成部分,在肿瘤的进程中起着重要作用。相关研究表明,TANs在胰腺癌的TME中发挥多种作用。本文从TANs与胰腺癌的关系进行综述,为理解胰腺癌发生机制与提出新疗法提供思路。

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的组织学类型,诊断时多为晚期,病死率较高。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用显著提高了晚期NSCLC患者的5年生存率,但带来生存获益的同时,也导致免疫相关不良事件(Immune-related adverse events,irAEs)的发生。近年来,irAEs和ICIs临床疗效之间的关联性成为研究的热点。本文就晚期NSCLC中irAEs与免疫治疗疗效的相关性研究进展进行综述。

癌症是我国主要死亡原因,其发病机制复杂,尚未完全阐明。手术是癌症的主要治疗方式,而癌症患者围术期神经精神症状异常往往影响患者预后。近年来,众多研究发现肠道菌群在癌症患者围术期神经精神症状的发生发展中起着重要作用。本文旨在阐述癌症患者围术期肠道菌群与神经精神症状关系的研究现状,以期以肠道菌群为切入点为癌症防治工作提供新的突破口。

乳腺癌具有高度异质性,其异质性是造成患者误诊率较高、治疗反应较差及预后不理想等方面的主要原因。纹理分析通过提取不同序列图像纹理特征来评价瘤体及其周围基质的异质性,并将结果与临床、组织病理学和基因组信息相结合,让其能无创地对乳腺病变进行前瞻性评估和预测。随着医学成像领域的高速发展,纹理分析技术不断进步,能够更准确地判断乳腺病变的性质及预后,为临床精准治疗提供更多的信息。本文就纹理分析在鉴别乳腺肿瘤良恶性、预测乳腺癌分子亚型及评估乳腺肿瘤新辅助化疗疗效等方面展开综述。

T-DM1是由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗通过连接子和细胞毒性药物DM1偶联形成的一种抗体-药物偶联物,综合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的高效杀伤癌细胞特性,发挥双倍抗肿瘤效应的同时又降低了常规化疗药物的毒副反应。多项临床研究探索了T-DM1应用于晚期HER2阳性转移性乳腺癌的解救治疗以及早期HER2阳性乳腺癌的辅助化疗和新辅助化疗的有效性和耐受性,并展现出良好的临床应用前景。本文就T-DM1应用于HER2阳性乳腺癌的最新临床研究进展简要综述。

由于胃癌早期症状不明显和胃镜常规检查普及不足等原因,我国约80%胃癌患者就诊时已到晚期。目前,临床上胃癌治疗手段有限,单纯手术治疗的生存率仅在20%左右。由于放化疗未能明显提高患者生存率且毒副反应较大,因此,临床上急需一种新型的治疗手段来改善胃癌高发病率和高死亡率的现状。当下流行的靶向治疗,就是以相关生物标记物为靶点的一类低毒、高效的治疗方式。目前,临床试验中显示出相关性的靶向治疗生物标记物有人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、密蛋白-18剪接变体2(Dense protein-18 splice variant 2,Claudin 18.2)及间质-上皮细胞转化因子(Mesenchymal epithelial transition factor,MET)等,其中HER2的靶向抑制剂曲妥珠单抗是第一个被批准用于胃癌治疗的分子靶向药物,MET扩增已被证实是胃癌的不良预后因素。此外,由于近年来高通量测序技术的成熟与普及,这些生物标记物逐渐被应用于胃癌患者的分型诊断、预后判断及临床治疗过程。本综述将对目前常见的胃癌生物标记物的研究现状及其治疗策略进行概述。