目的 探讨类固醇受体辅助活化因子-1(Steroid receptor coactivator 1,SRC1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法 收集36例胃癌组织及其配对的癌旁组织,qRT-PCR法及Western blot法检测SRC1mRNA和蛋白的表达水平。应用免疫组化方法检测286例胃癌组织中SRC1蛋白的表达情况,分析SRC1蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系及其对患者预后的影响。结果 与癌旁组织相比,胃癌组织中SRC1mRNA表达水平明显降低(P=0.004),SRC1蛋白表达水平也明显降低。SRC1蛋白的表达强度与胃癌患者临床病理参数无显著关系。Kaplan-Meier生存曲线分析发现高表达SRC1组5年生存率显著高于低表达组(P=0.009)。Cox回归分析结果显示低表达SRC1(P=0.002)、肿瘤侵袭T_4a~T_4b(P=0.004)、淋巴结转移N(P=0.038)、远处转移M1(P＜0.001)是独立影响总生存时间的预后不良因素。SRC1低表达较高表达患者预后差。结论 胃癌中SRC1的表达明显降低,胃癌组织中的SRC1表达水平可作为独立的胃癌预后不良因素,其过低表达与胃癌的发展密切相关,可能作为一个抑癌基因及判断胃癌患者预后的标志物。

目的 既往行根治性手术治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,即使进行了系统的术后辅助化疗,仍有很多不可避免的复发,甚至远处转移。同时,很多患者在初治时即为Ⅳ期。本文旨在探讨术后辅助化疗后远处转移的NSCLC患者一线化疗(First-line chemotherapy at recurrence post-adjuvant chemotherapy,FCRPC)与初治Ⅳ期NSCLC患者一线化疗(Initial first-line chemotherapy,IFC)的疗效对比。方法 研究对象为603例远处转移非小细胞肺癌患者,其中73例为FCRPC组,530例为IFC组。采用倾向性评分匹配的统计学方法平衡两组间的临床特征,卡方检验进行两组间近期疗效对比。并采用Cox回归分析法和Kaplan-Meier分析法进行生存分析。结果 在远处转移NSCLC患者中,FCRPC组的客观有效率(ORR)及疾病控制率(DCR)与IFC组无统计学差异(ORR率:FCRPC组27.4% vs. IFC组24.7%,P=0.851;DCR率:FCRPC组78.1% vs. IFC组65.6%,P=0.140)。FCRPC组与IFC组的中位无进展生存期(中位PFS:9.8个月 vs. 8.5个月,P=0.337)与中位总生存期(中位OS:20.0个月 vs. 14.4个月,P=0.087)均无统计学差异。结论 术后辅助化疗后远处转移NSCLC与初治Ⅳ期NSCLC患者一线化疗的预后无统计学差异。

目的 探讨骨髓中CDKN1C阳性表达在骨髓增生异常综合征(MDS)和继发性急性髓系白血病(AML)患者中检测的临床意义。方法 选取125例MDS/AML患者作为研究对象,同时选取20例健康人群作为健康对照组,分析MDS/AML患者骨髓CD34⁺细胞中CDKN1C的mRNA和蛋白表达水平,比较不同CDKN1C表达水平的MDS患者生存率,采用Cox回归分析MDS和AML患者生存率影响因素,并分析治疗方法对不同CDKN1C表达水平的MDS患者生存率的影响。结果 MDS/AML患者骨髓CD34⁺细胞中CDKN1C mRNA和蛋白表达水平显著高于健康对照组,且与BM(Bone marrow)比例呈正相关(r=0.423,P=0.012);CDKN1C高表达组患者的生存率显著低于CDKN1C低表达组和CDKN1C中表达组(P＜0.05);Cox回归分析结果显示高龄、高BM比例、细胞遗传学风险差以及CDKN1C阳性显著影响MDS/AML患者生存率(P＜0.05);MDS/AML化疗的CDKN1C阳性表达组患者生存率显著低于CDKN1C阴性组患者(P＜0.05),MDS/AML化疗后造血干细胞移植(AlloSCT)的CDKN1C阳性组患者生存率显著低于CDKN1C阴性组患者(P＜0.05)。结论 MDS/AML患者骨髓中CDKN1C的表达显著增高,CDKN1C阳性表达显著影响化疗MDS/AML患者的预后生存。

目的 探讨肝癌组织中抗凝血酶Ⅲ(Antithrombin-Ⅲ,AT3)基因表达水平及其与临床特征和预后的关系。方法 收集公共数据库中214例肝癌组织的基因表达谱及相关临床数据,对样本中AT3基因表达水平与临床特征和预后的关系进行相关性分析。结果 单因素分析提示,AT3低表达组中,血清甲胎蛋白含量较高(P＜0.001),肿瘤体积较大(P=0.015),TNM分期较差(P=0.001),转移风险较高(P＜0.001)。生存分析提示,肿瘤体积较大(P=0.023)、多发结节(P=0.047)、合并肝硬化(P=0.016)、TNM分期较晚(P＜0.001)、高转移风险(P=0.001)及AT3低表达(P=0.005)与肝癌患者预后有关。多因素Cox回归分析亦提示AT3表达水平是肝癌患者预后的独立影响因素(HR=0.850,95%CI:0.745~0.970,P=0.016)。结论 肝癌组织中,AT3表达水平与患者临床特征及预后有关,其低表达可能是影响肝癌预后的危险因素之一。

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,骨转移不常见,下颌骨转移尤为罕见。发生骨转移的宫颈癌患者预后极差。治疗以减轻临床症状和提高生活质量为目标。

miRNA是一种存在于真核生物细胞中的一类内源性非编码的RNA小分子,miR-331-3p作为miRNA家族中的一员,在细胞生理过程中发挥重要作用。近年来,miR-331-3p在恶性肿瘤中的作用日益受到关注。已有研究显示,miR-331-3p在宫颈癌、肝癌、胶质母细胞瘤及前列腺癌等恶性肿瘤的发生发展及复发转移过程中均发挥着重要作用。这些研究结果对恶性肿瘤的诊断及预后起到帮助作用。

肿瘤细胞及各种基质细胞、免疫细胞、细胞因子等构成了复杂的肿瘤微环境。其中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是最重要的基质细胞之一,积极参与肿瘤生长、浸润、转移过程。自噬活动不仅在细胞应激反应和维护内环境稳定中起关键作用,还与肿瘤关系密切,涉及肿瘤微环境中TAMs前体细胞的生成及募集、前体细胞向TAMs极化的重要调节步骤。研究自噬介导的TAMs调控机制有利于更全面的认识肿瘤微环境中复杂的调控网络系统,并可能打开肿瘤治疗的新局面。

MLLT6又称为AF17(ALL1 fused gene from chromosome 17 protein),位于人类17号染色体长臂2区1带(17q21),最初在白血病中作为MLL的伙伴基因被分离出来。有文献报道MLLT6在人体内具有维持血压稳定的功能。同时MLLT6作为癌基因或和混合谱系白血病(Mixed lineage leukemia,MLL)的基因融合(t(11;17)(q23;q21)等)协同促进急性骨髓性白血病(AML)的发生发展。本文就MLLT6及MLL-MLLT6融合蛋白在白血病中的研究进展进行全面概述。

同源盒(Homeobox,HOX)基因是一类特殊的转录调节因子,不仅在胚胎发育、细胞生长、分化、迁移等生理性调节机制中起到重要作用,近年来的研究发现,HOX基因表达异常也影响着肿瘤的发生发展。本文主要综述了HOX基因与妇科肿瘤的研究进展,并且阐述了HOX基因在癌症治疗中的指导与应用。期待通过总结现有的研究报道,能够指导在HOX基因方向的探索,从而缓解妇科肿瘤患者的病痛。

子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一。与传统的影像学检查方法相比,PET/CT集合了解剖及分子显像的特点,本文分别阐述了其在转移性淋巴结的检出、监测疾病复发及评价预后的优势,并与MRI技术比较,阐述了两者之间的互补作用,随着PET的新型示踪剂及PET/MRI技术的发展,PET/CT的应用前景更为广阔。

近年来,卡培他滨被广泛应用于临床,手足综合征(Hand and foot syndrome,HFS)是卡培他滨的剂量限制性毒性之一,常表现为手、足部的麻木,感觉迟钝,麻刺感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重疼痛。它的发生严重影响了患者的化疗效果及日常生活。卡培他滨代谢酶的基因突变在药物疗效和不良反应方面扮演重要角色,尤其是CDA、CES、TP、DPD、TYMS、MTHFR的基因多态性与HFS的关系被广泛研究并取得了一定的进展。本文对卡培他滨代谢酶与HFS的关系进行综述,为确定卡培他滨化疗引起HFS的生物靶点提供参考。

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是除小细胞肺癌以外所有类型的肺癌,脑、骨、肝及肾上腺为最常见的远处转移部位。在NSCLC远处转移患者中,并非都是多发的、广泛的,有近7%的患者表现为肺外孤立性转移。这种特殊形式的晚期肿瘤转移状态称之为NSCLC寡转移。寡转移的治疗以局部治疗为主,局部治疗主要措施包括立体定向放疗、手术切除、射频消融等。本文主要探讨立体定向放射治疗(Stereotactic radiotherapy,SRT)对NSCLC在常见远处转移脏器寡转移的作用。

Galectin-9属于半乳糖凝集素的一员,具有趋化嗜酸性粒细胞、调节细胞聚集与黏附、免疫调节等功能。近年来很多研究表明Galectin-9在多种恶性肿瘤中扮演重要角色,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡等活动。本文着重阐述Galectin-9与多种恶性肿瘤的关系及研究进展,并探讨其可能的作用机制。

Eph受体及其膜结合型配体Ephrin与血管发生、细胞迁移、神经元定位、胚胎发育等密切相关,越来越多的研究表明它们参与各种癌症的发生和发展。本文重点讨论Eph受体家族参与肺癌组织形成和发展,以及转移、耐药等方面的机制,及其作为肺癌靶向治疗靶点的可能性。

循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTC)是一种特殊的可以作为诊断、预测多种肿瘤预后的生物标记物。目前,循环肿瘤细胞并未开始全面的临床应用,但关于循环肿瘤细胞的研究已经展示出较高的临床有效性,尤其是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及结直肠癌领域。本文综述了循环肿瘤细胞在转移癌和非转移癌的研究进展,并分析了循环肿瘤细胞的临床有效性和实用性。

硫氧还蛋白还原酶(TrxR)是广泛分布于生物体内的抗氧化系统家族成员,主要作用是对酶和转录因子以及细胞水平的氧化还原状态的调节,参与细胞的生长、增殖和凋亡,同时也为恶性肿瘤的发生和进展创造了有利条件。TrxR共有三种同工酶,其中TrxR2主要分布于线粒体中,最近研究发现TrxR2在多种恶性肿瘤组织中表达上调,且表达情况远高于癌旁正常组织。另外,TrxR2的表达与多种恶性肿瘤患者的临床病理特征及其生存预后存在相关性。推测TrxR2可能参与恶性肿瘤的发生、发展和转移,本文将对TrxR2在几种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以探究TrxR2是否能成为恶性肿瘤的生物学标志物,并作为肿瘤治疗的新靶点。

长链非编码RNA(lncRNA)包括大部分人类DNA的非编码信息,占整个基因组的90%以上。lncRNA由超过200个核苷酸组成,通常缺乏开放阅读框并参与肿瘤的病理生理过程。lncRNA能调控各种肿瘤基因表达、印记、转录和翻译后修饰等。2004年在子宫内膜癌(EC)中首次发现lncRNA癌易感性候选基因2(Cancer susceptibility candidate 2,CASC2)可能是潜在的抑癌基因。而后发现CASC2在诸如宫颈癌、大肠癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、神经胶质瘤和甲状腺癌等中都表达下调,而CASC2过表达时能抑制肿瘤细胞增殖,这说明CASC2有抑癌作用。在肾上腺癌等其他肿瘤中CASC2的转录水平不变,表明CASC2的抑癌作用具有组织特异性。本文对CASC2在肿瘤中的抑癌作用及相关机制做一综述。

迄今为止,研究人员应用功能基因组学方法发现了多种类型的长链非编码RNA。长链非编码RNA能够调控基因的表达,并且在包括癌症等疾病发生发展过程中起着重要的作用。长链非编码RNA调控基因的表达过程有多种机制参与,例如对转录、翻译、蛋白质修饰及RNA-蛋白复合体形成或者蛋白-蛋白复合体形成等过程的调控。本文主要探讨长链非编码RNA调控肿瘤细胞信号通路的研究进展。

肿瘤的发生发展和细胞代谢异常密切相关。肿瘤细胞摄入大量的葡萄糖,即使有足够的氧份供应,也主要借助糖酵解途径产生能量满足快速生长的需求。肿瘤细胞糖酵解受多方面因素影响,肿瘤微环境即为其中之一。近年来,有证据表明在肿瘤细胞糖代谢中,肿瘤微环境的免疫/炎症因子,转化生长因子β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素-4(Interleukin,IL-4)和白细胞介素-6(Interleukin,IL-6)等通过调控肿瘤细胞有氧糖酵解产生的能量与物质使细胞快速增殖,在肿瘤细胞糖代谢中起着至关重要的作用。因此,从肿瘤微环境中的免疫/炎症因子调控肿瘤细胞糖酵解的角度关注肿瘤的发生发展,可能为肿瘤的控制及临床治疗提供新思路。