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当期目录

2018年 第32卷 第1期 刊出日期:2018-02-20
基础研究
组蛋白赖氨酸转移酶KAT6B基因shRNA慢病毒载体的构建与鉴定
靳俊杰, 安静, 曹涤非, 宋爱利, 赵丽丽, 刘兆良
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  1-6.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.001
摘要 ( 143 )   PDF (1817KB) ( 132 )  
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目的 在乳腺癌细胞T47D中利用构建的短发卡RNA(shRNA)慢病毒载体对赖氨酸乙酰转移酶6B(KAT6B/MORF)基因进行RNA干扰,通过下调该基因的表达来研究其对乳腺癌细胞的抑制功能。方法 针对KAT6B基因的CDS区合成2对单链的短发卡RNA(shRNA5、shRNA8)及相应的对照组序列(Scramble5、Scramble8),通过聚合酶链式反应(PCR)扩增后,与双酶切(EcoRl、Xhol)线性化处理的入门载体(pENTR/pSM2(CMV)GFP)同源重组,获得含有目的片段的入门克隆。再通过Gateway系统的LR克隆反应,将目的片段重组到目的载体(pLenti x1 puro DEST)上。利用慢病毒包装系统,将慢病毒包装质粒分别与构建好的两对目的质粒共转染到HEK-293T细胞中,收集病毒上清,转导乳腺癌细胞T47D。最后,通过免疫印迹法(Western blot)检测KAT6B的表达。结果 对转化获得的单菌落进行测序鉴定,与目标序列完全一致,表明已经成功构建慢病毒载体。Western blot结果显示KAT6B基因的蛋白表达量在每组shRNA中都比相应的对照组显著降低,表明构建的基因沉默载体在乳腺癌细胞T47D中对KAT6B基因具有基因沉默作用。结论 本研究通过构建KAT6B基因的shRNA慢病毒基因沉默载体,在乳腺癌细胞T47D中对KAT6B基因进行RNA干扰的研究,为进一步研究KAT6B基因在乳腺癌中发挥肿瘤抑制作用奠定了基础。

长链非编码RNA Linc00152在泛癌中表达、预后及功能研究
郑伟, 许守平, 庞达
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  7-13.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.002
摘要 ( 150 )   PDF (2021KB) ( 188 )  
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目的 分析Linc00152在泛癌不同组织中表达差异及其表达情况与肿瘤的恶性程度及患者预后的关系,并探究Linc00152在不同类型癌细胞中相关功能。方法 选取33例乳腺标本进行RNA-Seq,用qPCR方法检测50对乳腺癌组织和正常组织Linc00152的表达,结合GEO和TCGA数据库,分析Linc00152表达与乳腺癌恶性程度及患者预后的相关性;分析Linc00152在不同类型癌症、不同分期和分级中的表达情况。采用MDA-MB-231乳腺癌细胞系、SGC-7901胃癌细胞系、786-O肾癌细胞系进行细胞增殖能力、细胞凋亡和细胞迁移侵袭能力检测。结果 Linc00152在乳腺癌组织高表达(P<0.001),在HER2阳性和三阴性乳腺癌中Linc00152表达更高(P<0.0001);Linc00152高表达的乳腺癌患者无事件生存期和无转移生存期较差(P<0.001;P<0.01);敲降Linc00152后细胞增殖、迁移、侵袭能力降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论 Linc00152在恶性肿瘤中具有促癌作用,可能是潜在的治疗靶点。

临床研究
ERα基因单核苷酸多态性与乳腺癌应用芳香化酶抑制剂引发骨丢失的相关性研究
殷玉莲, 张卫红, 周悦, 叶媚娜, 陈红风
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  14-18.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.003
摘要 ( 184 )   PDF (1724KB) ( 66 )  
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目的 探索乳腺癌术后应用芳香化酶抑制剂(AIs)引起的骨代谢异常与ERα基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)之间的相关性。方法 将2015年10月—2017年4月期间在我院门诊及住院治疗的116名乳腺癌术后接受AIs治疗(≤2年)的患者行ERα基因rs9340799、rs2234693位点测序并比较各基因亚型的腰椎、股骨的骨密度(BMD)值以及T值之间的关系。结果 ERα基因rs9340799位点3个亚型(A/A、A/G、G/G)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P<0.05)。A/A、A/G基因型患者的腰椎BMD值均高于G/G基因型患者(P<0.05);ERα基因rs2234693位点的3个基因亚型(T/T、C/T、C/C)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P<0.05),T/T、C/T基因型患者的腰椎BMD均高于C/C基因型患者(P<0.05)。但两位点各基因亚型患者的股骨BMD值、腰椎T值、股骨T值组间比较均无统计学差异(P>0.05)。结论 芳香化酶抑制剂相关骨丢失(AIBL)的发生可能与ERα基因表型相关。ERα基因rs9340799与rs2234693位点中,C、G等位基因可能是发生AIBL的易感型基因。
化疗早期重度粒细胞下降与小细胞肺癌预后相关性分析
杨文娟, 余静, 黄朝, 张俊红, 谢丛华
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  19-24.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.004
摘要 ( 176 )   PDF (2085KB) ( 64 )  
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目的 探讨小细胞肺癌一线EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗期间早期重度粒细胞下降与其化疗疗效及临床预后之间的相关性。方法 回顾性分析82例一线行EP方案化疗的小细胞肺癌患者的临床资料,根据患者重度粒细胞下降发生的时间分为早发组(前两周期内出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞下降)和非早发组(未出现或三周期及以后出现Ⅲ~Ⅳ度粒细胞下降),观察指标主要为化疗客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)及总生存期(OS),单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素生存分析采用Cox风险比例模型。结果 早发组和非早发组化疗客观有效率分别为81.8%和75.5%(P=0.499),疾病控制率分别为97.0%和95.9%(P=1.000),中位疾病进展时间分别为10.4个月和6.9个月(P=0.001),中位总生存期分别为22.4个月和16.0个月(P=0.023),多因素生存分析显示吸烟指数、化疗周期数、胸部放疗及早期重度粒细胞下降是小细胞肺癌独立的预后因素(P<0.05)。结论 化疗相关性的早期重度粒细胞下降与小细胞肺癌化疗疗效相关,是小细胞肺癌预后良好的独立预测因素。
全身炎症反应指数对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系
张立志, 刘平, 吉慧军, 李守春, 张志文
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  25-32.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.005
摘要 ( 150 )   PDF (2397KB) ( 89 )  
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目的 探讨全身炎症反应指数(SIRI)对胶质瘤患者临床预后影响及与IDH1突变的关系。方法 收集2006年8月—2015年11月于我院神经外科行手术治疗的80例神经胶质瘤患者。应用ROC曲线确定SIRI判断患者术后生存状态的最佳临床分界值,并依此分组。采用Kaplan-Meier和Log-rank法分析两组患者术后生存情况。Cox比例风险回归模型分析临床预后因素。应用免疫组织化学和DNA测序方法检测IDH1突变情况。结果 低SIRI组术后中位无进展生存时间(Progress free survival,PFS)和中位总生存时间(Overall survival,OS)分别为46.90个月和57.90个月,而高SIRI组术后中位PFS和中位OS分别为31.78个月和47.22个月;两组术后中位PFS和中位OS比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经单因素和多因素分析,年龄、手术情况、WHO分级、SIRI、IDH1突变是神经间质瘤独立预后的因素。低SIRI组伴有IDH1突变的神经胶质瘤患者预后较好。结论 SIRI是神经胶质瘤独立的预后因素,具有简单、方便、可重复性强等特点,可用来预测神经胶质瘤患者的预后。
临床应用
探讨氟比洛芬酯应用于宫颈癌手术术后镇痛的临床效果
王庆辉, 孙悦, 姜万维
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  33-37.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.006
摘要 ( 147 )   PDF (1927KB) ( 58 )  
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目的 探讨氟比洛芬酯应用于宫颈癌手术术后的镇痛效果以及对免疫因子的影响。方法 于2016年1月—2017年6月,选择大连大学附属中山医院择期在腹腔镜下行宫颈癌根治术的病人90例,连续入组,根据术后镇痛用药分为氟比洛芬酯组、舒芬太尼组和芬太尼组。观察术后不同时间点的评估视觉模拟量表(VAS)疼痛评估、不良反应;测定入室时、术后12 h、24 h和48h的血清中的CD4、CD8、IL-1、IL-6CD4/CD8的比值和PGEs的水平。结果 术后12 h和24 h的VAS评分氟比洛芬酯组显著低于舒芬太尼组和芬太尼组,(P<0.05);免疫因子方面,三组血清中的CD4、CD8、IL-1、IL-6、CD4/CD8的比值和PGEs的水平,无统计学差异(P>0.05);各组术后2 h、12 h、24 h,IL-1和IL-6含量显著高于入室时的含量(P<0.05);在2 h、12 h、24 h时间点上IL-1和IL-6含量芬太尼组显著高于氟比洛芬酯组和舒芬太尼组(P<0.05)。与入室时对比,三组病人CD4/CD8比值在术后均下降,其舒芬太尼组和芬太尼组在24 h时下降明显(P>0.05);在24 h时的CD4/CD8比值芬太尼组明显低于舒芬太尼组(P<0.05);与入室时相比2 h、12 h和24 h的PGE2含量,三组患者均上升,舒芬太尼组和芬太尼组在12 h点上升明显(P<0.05)。结论 氟比洛芬酯联合舒芬太尼应用到腹腔镜下行宫颈癌术后镇痛效果提高,同时减轻术后不良反应,并且有较好地减少炎性介质的分泌,并且对细胞免疫功能影响轻微。
综述
内质网应激PERK通路在肿瘤中的研究进展
欧阳仲瑞, 柴双, 赵海杞, 刘耀华
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  38-41.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.007
摘要 ( 127 )   PDF (1764KB) ( 90 )  
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肿瘤细胞在生长、浸润和转移过程中经历的缺氧、低糖等多种环境压力会对肿瘤细胞造成内质网应激,为应对内质网应激,肿瘤细胞会诱发未折叠蛋白反应(Unfolded protein response,UPR)。PERK通路作为激活UPR的一条关键通路可通过提高肿瘤对不良微环境的耐受程度、诱导新生血管生成、诱导自噬体形成、激活凋亡信号分子等促进肿瘤细胞生长、增殖、侵袭及保护性自噬,并且在UPR达到一定程度时诱导肿瘤细胞凋亡及自噬性死亡。
microRNA-196a与肿瘤相关性的研究进展
辛鹤, 王传卓, 刘兆玉
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  42-46.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.008
摘要 ( 156 )   PDF (1969KB) ( 123 )  
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microRNA-196a(miR-196a)作为miRNA家族中的成员之一,近年来受到了广泛关注。miR-196a不但在多种生物学过程中起重要的调控作用,同时还有研究表明在肿瘤的发生发展中miR-196a还发挥类似癌基因的功能。研究发现,miR-196a在肿瘤患者的血清、组织及细胞中呈高表达,而且能够促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,抑制肿瘤细胞凋亡,增强肿瘤耐药性。本文结合国内外最新报道对miR-196a与肿瘤相关性研究进展做一综述。
长链非编码RNA在胃癌中的调控机制及中药对其作用的研究概况
余嘉惠, 刘煊, 李琦, 陆烨, 岳小强
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  47-52.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.009
摘要 ( 144 )   PDF (2061KB) ( 75 )  
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长链非编码RNA(Long noncoding RNA,LncRNA)是一类不能编码翻译蛋白质的长度大于200个核苷酸的RNA,它能够通过与DNA、RNA或蛋白质结合,参与X染色体沉默、染色质修饰、转录激活、转录干扰等调控过程。近年来越来越多研究证实,其在胃癌的发生发展和侵袭转移中发挥作用。与此同时,以LncRNA为靶点的中药抗胃癌恶性行为研究逐年增多,本文介绍了LncRNA在胃癌恶性行为调控中的作用机制及以此为靶点的中药治疗前景。
早期非小细胞肺癌立体定向放疗的相关研究
孙明亮, 徐建宇, 徐向英
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  53-56.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.010
摘要 ( 155 )   PDF (1720KB) ( 213 )  
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目前临床上确诊的早期非小细胞肺癌患者中,约20%因自身原因不能手术。立体定向放射治疗具有治疗时间短、治疗相关性损伤轻及肿瘤局控率高的优势,当前国际上已经将其作为早期不能手术非小细胞肺癌的一线治疗方案。在早期能手术非小细胞肺癌的治疗中,立体定向放疗也达到了令人鼓舞的治疗效果,但也存在部分亟待解决的问题。本文将对立体定向放射治疗在早期非小细胞肺癌治疗中的剂量分割、临床适应症及放疗损伤进行综述。
miRNA调节免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展
苗素平, 郭二亮, 裴荣, 姜寰宇, 苗素生
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  57-62.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.011
摘要 ( 147 )   PDF (2543KB) ( 162 )  
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肿瘤发生和发展的主要机制之一是免疫反应对癌症特异性抗原的沉默,癌症免疫监视的缺陷可能发生在肿瘤进展的任何阶段。肿瘤微环境中,对T淋巴细胞有活化或抑制作用的免疫检查点分子的异常表达可引起肿瘤细胞的免疫耐受或逃逸。靶向免疫检查点分子(如PD-1及其配体PD-L1等)已被证实是治疗多种类型癌症的新方向。微小RNA(miRNAs)在肿瘤微环境中有重要作用,研究表明一些肿瘤中miRNA的表达特异性高,其对免疫应答特别是早期调节有非常重要的作用。因此,miRNA可能成为癌症治疗中调节免疫检查点的理想分子。多种miRNA在癌细胞中异常表达,为癌症治疗提供了新的机遇,但这些miRNA的确切功能及其与免疫检查点分子间的相互作用还在探索阶段。本综述总结了近来关于miRNA作为免疫检查点分子调节剂的研究结果及其在临床实践中治疗癌症的潜在应用。
影像学评估乳腺癌新辅助化疗反应的研究进展
黎玉娇, 尚乃舰
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  63-67.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.012
摘要 ( 128 )   PDF (2068KB) ( 102 )  
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传统用于评估肿瘤对于新辅助化疗反应的常规成像方式有一定的局限性,功能成像能够早期预测新辅助化疗反应,从而个性化的指导治疗。但目前对于新辅助化疗随访患者的影像学评估方法并无标准。本文旨在讨论用于评价乳腺癌新辅助化疗患者化疗反应情况的各种影像学方法尤其是功能成像的准确性、优势、局限性和未来发展方向。
低剂量螺旋CT肺癌筛查及肺结节的研究现状
孔维嘉, 安甜, 吕博, 姜广建
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  68-72.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.013
摘要 ( 134 )   PDF (2039KB) ( 84 )  
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肺癌已经成为对人类生命威胁最大的恶性肿瘤之一,其发病和死亡均居恶性肿瘤首位,因此对肺癌的筛查显得尤为重要。随着低剂量螺旋CT的广泛应用,肺结节的检出率在不断增加,对其研究也在不断深入。本文就肺癌筛查的现况、肺结节良恶性影响因素做一阐述,以期为肺癌和肺结节的防治提供依据。
长链非编码RNA在肿瘤微环境中的调控作用
申美莹, 庞达
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  73-76.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.014
摘要 ( 136 )   PDF (1743KB) ( 89 )  
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长链非编码RNAs(Long non-coding RNA,LncRNAs)是一类转录本长度大于200个核苷酸,不编码蛋白质的RNA。其表达异常与多种人类疾病的发生和发展密切相关。研究表明,LncRNAs通过调控多种肿瘤相关免疫细胞的分化及功能,调节机体肿瘤免疫应答;另一方面,LncRNAs通过调控多种炎性因子的表达,影响肿瘤微环境。本文就LncRNAs对肿瘤微环境的调节作用进行简要综述。
光动力疗法在消化道恶性肿瘤中的研究进展
李宏伟, 刘川, 王朗, 刘竣, 杨汉丰, 杜勇
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  77-81.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.015
摘要 ( 136 )   PDF (2003KB) ( 57 )  
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光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是近年来新型的微创治疗技术,光敏剂注入机体一段时间后,会特异性地聚集在肿瘤组织内,此时以特定波长的光照射肿瘤部位,光敏剂发生光动力学反应,杀死肿瘤细胞。随着内镜引导技术的不断进步及新型光敏剂的不断涌现,目前PDT在治疗消化道恶性肿瘤方面取得了明显的进步,且疗效显著。本文针对PDT的原理进行介绍,并聚焦于PDT在消化道恶性肿瘤的临床应用,为临床治疗及科研提供参考。
ICAM-1在肿瘤中的研究进展
庄敏敏, 张云艳
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  82-86.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.016
摘要 ( 165 )   PDF (2002KB) ( 91 )  
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细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)又称CD54,是免疫球蛋白超家族的一种跨膜糖蛋白,参与肿瘤细胞免疫调节、血管生成、侵袭和远处转移。国内外诸多研究证明ICAM-1在多种恶性肿瘤中异常高表达,促进了肿瘤的发生、发展并影响其预后,同时对预测个别肿瘤放化疗敏感性有一定的作用。因此ICAM-1可能为恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考依据。本文就近年来ICAM-1在恶性肿瘤中的研究做一综述。
雌激素受体相关受体γ在肿瘤中的研究进展
王笑笑, 华腾, 汪宏波
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  87-91.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.017
摘要 ( 145 )   PDF (2057KB) ( 94 )  
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雌激素受体相关受体γ(ERRγ)是孤儿核受体家族(NRs)的成员之一,可在无天然配体存在时转录调控多种基因的表达,在维持细胞的基本生物学活动中发挥重要作用。近年来,越来越多的研究显示ERRγ参与肿瘤的发生发展过程,包括肿瘤细胞代谢、增殖、转移以及血管生成等。而ERRγ在肿瘤进展及预后中的作用具有细胞和组织特异性,本文就ERRγ在肿瘤中的临床相关性及其作用机制进行综述,为代谢、雌激素相关肿瘤发生及靶向治疗提供理论依据。
拉曼光谱在癌症组织学诊断中的研究进展
赵倩妤, 孙轶华
实用肿瘤学杂志. 2018, 32(1):  92-96.  doi:10.11904/j.issn.1002-3070.2018.01.018
摘要 ( 142 )   PDF (1975KB) ( 109 )  
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癌症是引发人群死亡率较高的原因之一,尽管医疗技术水平不断地提升,但癌症的早期诊断仍为世界性难题。拉曼光谱作为一种非侵入性的检测方式,具有检测速度快、灵敏度高等独特的优势,有望成为临床癌症早期诊断的新模式。本文综述了国内外学者应用拉曼光谱技术研究人体癌变组织的最新进展,其中包括胃癌、口腔鳞状细胞癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌以及结直肠癌。