目的 评价临床分期N₀的非小细胞肺癌患者胸腔镜手术淋巴结的清扫效果。方法 回顾性分析研究2008年1月—2013年6月间201例临床分期N₀非小细胞肺癌的资料,比较胸腔镜组与开胸组清扫各站淋巴结数目、切除比率、转移率、术后并发症和五年生存率。结果 对于右侧的肺癌,两组3a站淋巴结清扫的数目是相似的(P＞0.05),但是切除比率开胸组却比胸腔镜组高(P＜0.05)。然而,在7和9R站,两个指标均没有统计学差异(P＞0.05);对于左侧的肺癌,淋巴结数目与切除比率在4L、5L、6L、7L和9L 站,两种术式间均没有统计学差异(P＞0.05)。只有在 8L站胸腔镜组与开胸组淋巴结清扫数目和切除比率差异有统计学意义(P＜0.05)。淋巴结转移率在胸腔镜组与开胸组之间没有统计学差异(P＞0.05)。两组均有82.1%的患者清扫了至少3站纵膈淋巴结,其中必须有第7站(P＞0.05)。胸腔镜组五年生存率与开胸组相比,差异没有统计学意义(P＞0.05)。结论 胸腔镜组清扫淋巴结的效果与开胸组没有统计学差异,胸腔镜手术对于临床分期为N₀的非小细胞肺癌患者仍是最佳选择。

目的 通过检测并比较胰腺癌患者血清特异性N-糖链结构特征与CA19-9、CEA在早中期胰腺癌患者血清中的水平,探索血清特异性N-糖链结构特征早期诊断胰腺癌的可能性。方法 应用基于脱氧核糖核酸测序仪的荧光糖电泳技术比较并分析35例早中期胰腺癌患者血清和50例健康人群血清中N-糖链诊断早期胰腺癌的敏感度和特异性;同时检测CA19-9、CEA在早中期胰腺癌患者血清中的水平。结果 通过对血清N-糖链的分析比较,发现胰腺癌患者与健康人群的N-糖谱图基本一致,但个别糖峰下面积存在显著差异。选取升高最显著的糖峰14、17以及降低最显著的糖峰13作为特异性糖链,并进行ROC曲线分析,以log(p14×p17/p13)为指标发现曲线下面积为0.799±0.050。检测的灵敏度为84.9%,特异性为68%。CA19-9的灵敏度为61.2%,CEA的灵敏度为11.7%。结论 糖峰13、14、17有可能成为胰腺癌早期诊断的标志糖链。

目的 探讨重组人肿瘤坏死因子(Recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmhTNF)腹腔灌注及自体树突状细胞(Dendritic cell,DC)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced killer,CIK)腹腔灌注治疗晚期胃癌恶性腹腔积液的临床疗效差异。方法 将48例确诊的晚期胃癌合并腹水患者,随机分为DC-CIK组、rmhTNF组。治疗后1个月观察两组不良反应发生情况,评估治疗后患者临床受益反应(CBR)、腹水控制率(RR)、免疫指标、肿瘤标志物(CEA、CA199、CA724)水平等疗效,观察至疾病进展时间(TTP)。结果 DC-CIK组RR、CBR分别为66.67%、83.30%,rmhTNF组RR、CBR分别为58.33%、75.00%,两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后两组患者CA724水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P=0.015);治疗前后两组间各肿瘤标志物均无显著差异(P＞0.05)。DC-CIK组治疗后患者外周血CD3⁺、CD4⁺、NK细胞较治疗前明显增多(P＜0.05),CD8⁺细胞数量无明显变化(P=0.55)。rmhTNF组治疗后NK细胞较治疗前明显增多(P=0.03),T淋巴细胞亚群无明显变化(P＞0.05)。随访1年,DC-CIK组患者TTP为7.1个月,rmhTNF组为5.8个月,差异有统计学意义(P=0.02)。结论 DC-CIK及rmhTNF腹腔灌注两种治疗方案均能有效控制恶性腹水,自体DC-CIK治疗在增强机体特异性免疫抗肿瘤方面更显优势。

目的 构建针对cIAP1基因的慢病毒shRNA表达载体并稳定转染人卵巢癌Skov3细胞,观察该基因对卵巢癌细胞的影响。方法 设计合成针对cIAP1的shRNA重组质粒表达载体,并筛选出最有效的干扰序列,获取pGPU6-cIAP1-shRNA稳定表达细胞株。RT-PCR及Western blot检测转染组Skov3细胞cIAP1基因mRNA及蛋白表达的水平,MTT法检测细胞生长,绘制生长曲线。结果 测序验证针对cIAP1的shRNA重组质粒构建成功,并筛选cIAP1-2534为最佳干扰序列;流式细胞术分析cIAP1 shRNA载体的转染效率可达74.7%,RT-PCR及Western blot检测干扰组Skov3细胞的cIAP1基因mRNA及蛋白表达水平明显降低(P＜0.05)。MTT实验结果显示干扰组细胞的OD值显著低于正常组细胞(P＜0.05),干扰组细胞的生长速度明显慢于正常组(P＜0.05)。结论 针对cIAP1基因的慢病毒shRNA表达载体可以有效抑制Skov3细胞中该基因的表达,cIAP1基因表达下调能在一定程度上抑制卵巢癌Skov3细胞的体外增殖能力及细胞侵袭能力。

目的 探讨自噬在乳腺癌细胞中对他莫昔芬耐药的影响。方法 免疫荧光法计数MCF-7及MCF-7/TAMR中含有自噬体的细胞比例及平均每个细胞中自噬体的个数;蛋白印迹法检测MCF-7和MCF-7/TAMR中p38、c-Jun和LC3表达的差异;逐步法检测当LC3的表达改变时,产生耐药细胞株时间的差异。结果 与MCF-7比较,MCF-7/TAMR中含有自噬体的细胞比例及平均每个细胞中自噬体的个数均明显增多;MCF-7/TAMR中LC3蛋白的表达水平明显增高;在诱导TAM耐药过程中LC3的表达水平与耐药细胞株的产生时间呈负相关。在MCF-7/TAMR中磷酸化的p38和c-Jun表达明显增加。结论 自噬促进乳腺癌细胞对他莫昔芬耐药,通过降低自噬相关蛋白的表达活性能够抑制乳腺癌耐药细胞的产生,这可能成为难治性乳腺癌治疗的新途径。

目的 探讨宫颈癌(Cervical cancer)、宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial,CIN)及正常宫颈组织中CIP2A、HPV16-E7的表达及其之间的相互关系。方法 应用免疫组化S-P法检测50例宫颈鳞状细胞癌、34例CINⅠ、40例CINⅡ、45例CINⅢ和12例正常宫颈组织中CIP2A、HPV16-E7蛋白的表达。结果 CIP2A在宫颈癌、CINⅢ阳性表达率分别为68%(34/50)、13.3%(6/45);而在CINⅡ、CINⅠ及正常宫颈组织中阳性表达率均为0%。CIP2A蛋白在宫颈癌中的表达明显高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,且与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(P＜0.05)。HPV16-E7蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ及CINⅠ组织中的阳性表达率分别为72%(36/50)、68.89%(31/45)、67.50%(27/40)及64.71%(22/34);而在正常宫颈组织中阳性表达率为16.67%(2/12)。HPV16-E7蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P＜0.05),且与年龄有关,而与组织学分级、临床分期及淋巴结转移无关。CIP2A 与HPV16-E7蛋白的表达呈正相关(r=0.514,P＜0.05)。结论 CIP2A、HPV16-E7在宫颈鳞状细胞癌中的过表达,提示宫颈癌中CIP2A与HPV16可能相互协调,共同促进宫颈癌的发生发展。

目的 探讨新疆地区乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布,并研究分子亚型与各临床病理学特征的关系。方法 收集2013年1月—2014年1月明确诊断为乳腺浸润性导管癌病例621例,根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体-2(HER-2)和Ki-67的表达情况,把所有病例划分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型,然后结合临床病理特征进行比较统计。结果 621例中Luminal B型占53.1%,Luminal A型、HER-2过表达型和Basal-like型分别占14.5%、15.9%、16.4%。各分子亚型与肿瘤大小、病理组织学分级、肿瘤病理分期、ER状态、PR状态、HER-2状态均有关(P＜0.05),与年龄、淋巴结状态无关(P＞0.05)。结论 浸润性导管癌患者各分子亚型与其临床病理学特征有密切关系,分子分型有利于指导临床个体化治疗方案的制定。

目的 研究异粘蛋白(MTDH)在胃癌的表达及在胃癌转移中的作用。方法 收集临床胃癌标本及培养胃癌细胞系,采用Western blot和Real-time PCR的方法检测组织中MTDH蛋白与mRNA表达水平及与EMT的关系。结果 胃癌组织中187例(86%)MTDH呈阳性表达,正常胃黏膜组织中29例(13%)呈阳性表达,MTDH在胃癌中的表达水平比正常组织高。MTDH蛋白表达与胃癌患者的TNM分期、血管浸润、肿瘤复发和转移有关(P＜0.05)。MTDH的表达与EMT过程的两个标记物相关(E-cadherin和N-cadherin)。结论 MTDH可以通过诱导EMT过程促进胃癌转移,可以作为临床治疗的一个靶基因。

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)在大肠癌癌变进展中的指示价值。方法 选取安徽医科大学附属合肥医院收治大肠癌患者51例,腺瘤性息肉63例,炎性、增生性息肉75例以及正常对照组60例,同时随机选取其他消化系统恶性肿瘤48例和炎症性肠病患者21例;比较六组患者以及不同分期的大肠癌患者NLR、CEA、CA199水平差异;以ROC曲线的方法计算NLR升高的临界值和曲线下面积(AUC),比较NLR、CEA和CA199在大肠癌筛查中的效率差异。结果 大肠癌组NLR水平明显高于腺瘤组、息肉组、正常对照组以及其他肿瘤和炎症性肠病组,差异具有统计学意义(P＜0.05),其他肿瘤和炎症性肠病组NLR水平较高,但与腺瘤组、息肉组、正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05);Dukes A期、Dukes B期患者NLR水平低于Dukes C期、Dukes D期患者,差异具有统计学意义(P＜0.05)。NLR最佳临界值为2.73,AUC=0.727,具有较准确的诊断价值;NLR、CEA、CA199筛查大肠癌的灵敏度依次为:NLR＞CEA＞CA199,特异度CA199＞CEA＞NLR;三项指标联合检测时灵敏度和特异度可达81.62%和95.08%,高于单用和任意两指标联用时的筛查价值。结论 NLR升高对大肠癌患者体内高炎症反应状态有一定指示意义,在运用到大肠癌筛查时,其灵敏度优于传统肿瘤标记物,但特异性较差,故建议临床上与其他肿瘤标记物联合检查,提高筛查的准确性。

胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是常见的肝胆系统肿瘤。由于其对常规放化疗均不敏感,目前的治疗手段主要依赖于早期诊断行外科手术治疗。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)通过与受体结合诱导细胞凋亡,在控制细胞增殖的过程中起着关键作用。尽管其可以选择性杀伤肿瘤细胞的特性使之成为癌症临床治疗的新方向,但是胆管癌细胞对TRAIL诱导凋亡耐受的情况制约着其应用范围。现今的研究发现多种信号通路能够调节胆管癌细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性。在这篇综述里,我们总结了TRAIL及其受体在胆管癌中的表达及作用,归纳了多种信号通路对恢复胆管癌细胞TRAIL诱导凋亡敏感性的机制。

B7-H4,又称V-set域T细胞激活抑制因子-1(VTCN-1),是免疫协同刺激分子B7分子超家族的新成员,其对于T淋巴细胞介导的免疫应答起到负向调节的作用,B7-H4可抑制T细胞的增殖和细胞因子的产生。B7-H4的表达与肿瘤的发生、发展及转归有着重要的联系,近年来女性常见恶性肿瘤与B7-H4的关系也受到关注。本文将对B7-H4分子与女性常见恶性肿瘤的关系进行综述,并阐述B7-H4分子作为女性恶性肿瘤潜在诊断和治疗新靶点的进展。

2012年报告显示食管癌发病率在全球恶性肿瘤中居第5位,死亡率居第4位,与往年数据统计相比,其发病率及死亡率均呈上升趋势。目前对食管癌的治疗已进入多学科综合治疗时代,其中分子靶向治疗也成为研究热点,表现为靶向药物呈现多样化,由单一靶点走向多靶点化,应用于大量Ⅱ~Ⅲ期临床研究中。现今,在食管癌治疗中研究较多的靶向药物主要包括西妥昔单抗、厄罗替尼、曲妥珠单抗、贝伐单抗等。本文通过总结近几年国内外文献资料,对食管癌分子靶向治疗做一综述。

EphA7是酪氨酸蛋白激酶受体家族中的重要成员之一,是细胞排斥和黏附的关键调节因子,也是建立、维持及重塑细胞组织形态的重要参与者。EphA7在不同肿瘤中表达水平的差异提示其在一些肿瘤中可能起到促癌作用,而在另外一些肿瘤中起抑癌作用。研究发现EphA7在急性白血病、多形性恶性胶质瘤、肺癌和肝癌等肿瘤中高表达,且高表达患者预后差,提示EphA7可能作为促癌基因参与了这些肿瘤的发生发展。而在另一些肿瘤中,如结直肠癌、滤泡性淋巴瘤、前列腺癌和胃癌等肿瘤中EphA7呈低表达状态,提示在这些肿瘤中EphA7可能起抑癌作用。EphA7在不同肿瘤中发挥不同的作用,目前对其作用机制尚不十分清楚,但它与肿瘤的发生发展却密不可分。

转铁蛋白(Transferrin,Tf)与转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)抗肿瘤作用显著,它们广泛存在于人体中。Tf参与铁的代谢,TfR干扰铁的代谢,控制铁的吸收,与转铁蛋白组成复合物诱导肿瘤细胞凋亡。Tf与TfR的结合,共同通过维持铁代谢,调节细胞生长与代谢和肿瘤细胞的代谢。本文就转铁蛋白-转铁蛋白受体在抗肿瘤方面的作用进行综述。

小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)在肺癌中约占10%~15%,是一种恶性程度较高的肿瘤,具有进展快且转移早的特点,联合化疗是广泛期SCLC主要的治疗方法。依托泊苷(Etoposide,VP-16)联合顺铂(Cisplatin,DDP)的方案(简称EP方案)是治疗广泛期小细胞肺癌(Extensive disease small cell lung cancer,ED-SCLC)的标准方案,这些年来并未取得突破性的治疗进展。伊立替康联合铂类抗肿瘤药物的方案在治疗ED-SCLC方面显示出有效性和安全性,本文就伊立替康联合铂类药物治疗ED-SCLC的现状做一简要综述。

外照射放射治疗是癌症的主要治疗方式,然而放疗后放射性肺纤维化比较常见。它不仅影响患者的生存质量并限制治疗,甚至可致命。转化生长因子(TGF-β)是纤维化重要的调控因素,它可刺激纤维母细胞分化为成纤维细胞,而成纤维细胞分化和激活及产生疤痕组织成分是肺纤维化的关键致病过程。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)为核激素受体超家族的配体活化转录因子。PPAR γ是纤维母细胞细胞分化的关键调节因素。许多报道显示内源和外源的PPARγ配体通过干扰TGF-β信号通路等多种机制来抑制纤维化,它们的抗纤维化作用涉及到PPARγ依赖和非PPARγ依赖两种机制。PPARγ激动剂有着潜在的放射性纤维化的治疗价值。

毛发鼻指(趾)综合征-1基因(TRPS1)是GATA转录因子家族成员之一,在多种组织中广泛表达,在调节细胞的增殖分化和组织的生长发育中发挥重要作用。TRPS1基因缺失可导致毛发鼻指(趾)综合征。近年来研究发现,TRPS1在乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤组织中异常表达,并且与肿瘤的发生、淋巴结转移、病理分级和临床分期有关。因此,TRPS1被认为是一种潜在的抑癌因子,其表达异常可能是导致肿瘤发生和发展的作用机制之一。本综述将阐述TRPS1基因在肿瘤发生发展中的研究进展,为肿瘤的临床诊断和预测肿瘤患者预后提供一个新的参考指标。

肝动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)是治疗无法手术的中晚期原发性肝癌的重要手段。随着TACE技术的开展,越来越多的抗肿瘤药物应用于TACE,但各类药物的疗效及其副作用仍不十分明确,此文就几种TACE术中常用抗肿瘤药物的作用机制、疗效及不良反应等进行比较及综述。

下咽癌被认为是头颈部预后较差的肿瘤之一,不同的治疗方法对下咽癌的临床疗效也是不尽相同的,手术与放疗的综合治疗是下咽癌的主要治疗手段,化疗与生物学治疗在下咽癌的治疗中也起着举足轻重的作用,本文就不同治疗方法对下咽癌的临床疗效做一综述。

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是缺少雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体(HER-2)表达的乳腺癌,虽对放化疗敏感,但缺乏相应的靶向治疗及内分泌治疗,具有侵袭性强、复发风险高、预后差的特点。因此近些年来,三阴性乳腺癌受到越来越多的国际肿瘤学界的关注,对三阴性乳腺癌的深入研究,将有助于该病的预防、早期诊断、判断疾病进展以及改善预后。本文将近几年来有关三阴乳腺癌的药物治疗现状及研究进展予以综述。

癌性营养不良在恶性肿瘤患者中的发生率高达31%~87%,导致患者对放疗的耐受性差、依从性下降,治疗中断或延后,明显影响预后。放疗时间延长及同步放化疗会加重患者的营养不良。总体主观评定法(Patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)最适合恶性肿瘤患者治疗前营养风险筛查,根据评估结果,在放疗早期和放疗后选择合适的营养支持进行营养干预,可以改善患者的营养状况并提高疗效。