目的 研究夜间睡眠时间与女性结直肠癌发病风险关系。方法 自2006年5月开始,以开滦集团全体在职及离退休女性职工为调查对象,建立开滦集团女性动态队列并对其随访。收集研究对象夜间睡眠时间、吸烟等基线信息及结局事件信息。采用多因素Cox比例风险回归模型分析调查对象夜间睡眠时间与结直肠癌发病风险关系。结果 共有24688名研究对象进入队列,共计随访108020.76人年,平均4.38年,共收集结直肠癌新发病例32例。调整年龄等混杂因素后,与夜间睡眠时间7h组相比,睡眠时间≤6h组、≥8h组结直肠癌发病风险的HR(95%CI)值分别为0.41(0.14~1.22),0.56(0.23~1.40),差异无统计学意义(P＜0.05)。分别按鼾症、基线BMI水平情况分层后,也未发现夜间睡眠时间长短与结直肠癌发病风险的显著相关性。结论 目前研究结果尚不能肯定夜间睡眠时间长度与中国女性结直肠癌发病风险的显著关联。

目的 检测大肠癌组织中CD133、COX-2的表达和DNA倍体状态,探讨这些因素与大肠癌临床病理特征的关系及彼此间的相关性。方法 采用免疫组织化学SP法对90例大肠癌组织和90例大肠正常黏膜组织进行CD133、COX-2检测,同时运用流式细胞术对其中30例进行DNA倍体检测。结果 CD133、COX-2的表达及DNA异倍体在大肠癌中显著高于大肠正常黏膜组织(P＜0.05);其中CD133在大肠癌中的表达与组织分化程度及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),COX-2在大肠癌中的表达与TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)。此外,CD133、COX-2及DNA倍体在大肠癌中彼此间也呈正相关(P＜0.01)。结论 大肠癌中CD133、COX-2的表达及DNA倍体增加,且彼此间呈正相关性;暗示着这些指标可能与大肠癌的发生、发展密切相关,可能作为临床治疗和研究的重要依据。

目的 通过比较不同因子促进树突状细胞(Dendritic cells,DC)成熟的差别,探讨如何提高DC成熟度。进一步研究多种细胞穿膜肽(Cell penetrating peptide,CPP)的入胞效率,寻找高效的CPP负载肿瘤抗原,以提高DC靶向治疗肿瘤的效果。方法 针对体外培养的DC细胞,应用不同种类、不同浓度的DC培养因子和成熟因子分别诱导DC成熟,通过倒置显微镜观察成熟DC细胞数量、形态;流式检测成熟DC细胞表达CD80、CD83、CD86、HLA-DR的水平。免疫荧光染色观察TAT、SecPen、PanPro和Pan四种细胞穿膜肽穿膜效率的异同。结果 常量及倍量GM-CSF诱导成熟DC的数量无统计学差异(P＞0.05),CD80、CD83、CD86、HLA-DR的表达无统计学差异;应用改良方案培养的成熟DC数量明显高于采用传统IL-4+GM-CSF及IFN-γ诱导的成熟DC数量,差异具有统计学意义(P＜0.05),但是,成熟DC细胞CD80、CD83、CD86、HLA-DR等表面标记表达无统计学差异;SecPen的穿膜效率(83.3±3.0%)明显高于其他三种穿膜肽,具有统计学意义(P＜0.05)。结论 改变GM-CSF的浓度并不能提高成熟DC的数量和比例;相比传统方法,改良方法诱导的DC成熟能力比传统方法有优越性;穿膜肽可以有效进入DC细胞,但不同穿膜肽穿透细胞膜的能力有显著差异,在DC肿瘤疫苗的靶向治疗中需要谨慎选择。

目的 观察14肽生长抑素(SST-14)及其联合5-Fu对BGC-823、MKN-28人胃癌细胞移植瘤生长抑制及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 构建BGC-823、MKN-28人胃癌细胞移植瘤模型,随机分为对照组、SST-14组、5-Fu组、联合组,腹腔注射药物治疗3周后处死裸鼠获取肿瘤组织。测量瘤体重量,计算抑瘤率;免疫组化及Western blot检测瘤组织VEGF的表达。结果 其他三组较对照组均可抑制肿瘤生长,联合组较SST-14、5-Fu单纯用药组抑制作用显著(P＜0.05)。免疫组化及Western blot结果显示,与对照组相比,其他三组瘤组织VEGF表达下降(P＜0.05);其中联合组较SST-14组、5-Fu组显著下降(P＜0.05)。结论 14肽生长抑素联合5-Fu能够有效抑制不同分化程度胃癌细胞移植瘤生长,且优于单纯用药组,两药具有协同抑制作用,可能通过下调VEGF的表达,抑制肿瘤血管生成。

目的 探讨芦荟大黄素(Aloe-emodin,AE)介导的光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)对人口腔黏膜癌KB细胞的杀伤效果。方法 通过MTT法检测不同实验条件对KB细胞的杀伤作用。实验分为空白对照组(Control)、单纯药物组(AE)、单纯光照组(Laser)和光动力组(PDT)。分别比较AE组不同浓度(10μM、20μM、30μM和40μM)、Laser组不同光照时间(10s、20s、40s、80s)与Control组对KB细胞的杀伤作用,分析PDT组AE浓度和时间对KB细胞杀伤作用的影响。结果 与Control组相比,AE组和Laser组对KB细胞的杀伤作用无统计学意义(P＞0.05)。PDT组对KB细胞的杀伤作用呈浓度和时间依赖性,当AE的浓度为40μM,照射时间为80s时,细胞存活率降低至56.7%。结论 AE介导的PDT对KB细胞有显著的杀伤作用。

目的 探究应用3.0T动态增强磁共振功能成像(DCE-MRI)定量参数评估宫颈癌放化疗疗效的价值。方法 选取2013年1月—2015年3月在我院行同步放化疗,并在治疗前、治疗末行DCE-MRI扫描的30例子宫颈癌患者。测量所有病例放化疗前后的DCE-MRI参数Ktrans、Kep、Ve的平均值,并与治疗末肿瘤消退率进行Spearman相关性分析。结果 肿瘤以Ⅲ型曲线为主,疗前:Ⅰ型1例(3.33%),Ⅱ型3例(10%),Ⅲ型26例(86.67%);疗末:Ⅰ型5例(16.67%),Ⅱ型13例(43.33%),Ⅲ型12例(40%);子宫肌层以Ⅰ型曲线为主,疗前:Ⅰ型18例(60%),Ⅱ型12例(40%);疗末:Ⅰ型16例(53.33%),Ⅱ型14例(46.67%)。治疗末肿瘤消退率与治疗前肿瘤组的平均Ktrans、Kep、Ve均呈正相关(r:0.124~0.668,P＜0.01~0.031)。结论 治疗末肿瘤消退率与治疗前肿瘤组的平均Ktrans、Kep、Ve均呈正相关。DCE-MRI定量参数可以预测宫颈癌的治疗敏感度,有望为宫颈癌的个体化治疗提供依据。

目的 观察TTF1及Ki-67在胸腺上皮性肿瘤(Thymic epithelial tumors,TET)中的表达情况,探讨其与WHO分型的关系及二者的相关性。方法 收集59例TET标本,其中诊断一致的51例,不一致8例。应用免疫组化技术检测TTF1及Ki-67在诊断一致的 51例TET及30例胸腺增生组织中的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系。结果 在诊断不一致的8例TET中,4例与AB型有关。在诊断一致的51例TET中,TTF1及Ki-67在TET中的表达均显著高于胸腺增生组(P＜0.05)。TTF1仅在AB型胸腺瘤中表达(11/15),其表达与WHO分型有关。Ki-67标记指数从A型到胸腺癌逐渐增加,且在A型与胸腺癌的表达范围不重叠,其表达与WHO分型及MasaoKa分期均有关。同时TTF1及Ki-67在TET中的表达没有相关性。结论 TTF1是AB型胸腺瘤相对特异性的标记;Ki-67不仅对A型与胸腺癌中的区分有帮助,同时具有很好的指示预后的价值。

目的 观察CD10在卵巢黏液性囊腺瘤(Mucinous adenoma,MA)、黏液性交界性肿瘤(Mucinous borderline tumor,MB)和黏液性腺癌(Mucinous adenocarcinoma,MC)间质细胞中的表达,探讨CD10在卵巢黏液性肿瘤(Ovarian mucinous tumor,OMT)恶性进展中的作用及意义。方法 选用明确诊断的OMT标本156例,其中包括42例MA、72例MB和42例MC,同时选取20例正常卵巢组织标本。应用免疫组织化学方法对其进行CD10抗体标记并分析其表达情况。结果 CD10在20例正常卵巢组织中呈阴性表达;CD10在42例MA中,28例阴性,14例阳性;72例MB中,18例阴性,54例阳性;42例MC间质中,全部呈阳性。CD10在MA-MB-MC间质细胞中阳性表达率逐渐升高(33.3%、75%、100%,P＜0.0001)。结论 CD10在卵巢黏液性肿瘤间质的高表达与肿瘤进展密切相关。

目的 比较个体化化疗与常规化疗在宫颈癌放化疗后持续、复发患者中的疗效。方法 选取2013年1月—2015年12月于荆州市中心医院治疗的宫颈癌复发或持续患者60例并随机分为研究组和对照组。其中研究组(30例)根据基因检测结果制定个体化化疗方案,对照组(30例)采用吉西他滨联合顺铂方案化疗,2周期化疗后比较临床疗效以及不良反应发生率。结果 研究组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)均高于对照组(P＜0.05)。研究组中位无进展生存期为6.5个月,显著高于对照组2.9个月(P＜0.01)。骨髓抑制发生率明显低于对照组(P＜0.05),其他不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)。 结论 对于宫颈癌放化疗后持续、复发患者个体化化疗优于经验性化疗。

目的 分析城市女性乳腺癌高危人群的流行病学特征,为乳腺癌防治提供科学依据。方法 以高危评估问卷、临床体格检查、乳腺B超和钼靶为基础,对24016名城市女性开展乳腺癌筛查,并对筛查结果进行统计学分析。结果 在24016名参加问卷的妇女中,经问卷初筛评估为高危人群的有1890名,其中有14例被诊断为乳腺癌,乳腺癌筛查阳性率为0.583‰。单因素分析显示,乳腺癌检出率在饮酒习惯、精神压抑状况、月经初潮年龄、初育年龄、哺乳时长及乳腺癌家族史方面的差异有统计学意义。多因素分析显示,经常饮酒(OR=2.31,95%CI:1.53~4.17)、精神压抑(OR=3.20,95%CI:1.20~8.34)、哺乳时长≤12个月(OR=2.49,95%CI:1.23~5.18)以及有乳腺癌家族史(OR=3.17,95%CI:1.15~5.23)为影响本组人群乳腺癌检出率的独立影响因素。结论 乳腺癌高危人群筛查策略是一种高效经济的筛查方式。经常饮酒、精神压抑、哺乳时长≤12个月以及有乳腺癌家族史人群是乳腺癌筛查过程中需重点关注的人群。

目的 了解邯郸市肿瘤癌症预防人、财、物配置和管理状况,探索加强癌症预防机构防治路径。方法 查询疾病控制年报资料,与相关人员座谈,综合分析疾病预防控制、肿瘤防治机构癌症防治的人员、设备、经费、工作情况,提出预防癌症策略。结果 肿瘤癌症防治人员占疾病预防控制机构总人数的4.55%;仅2个县设立肿瘤防治所,占县(市、区)的9.09%;设备、经费投入只有涉县一家,占县(市、区)的4.55%。结论 加强疾病预防控制机构慢病防治科室人员建设,增设市、县肿瘤防治所,完善肿瘤防治体系;建立癌症预防费用投入机制,普及防治知识,才能提升癌症防治水平。

孤立性骨浆细胞瘤是一种以浆细胞单克隆异常增殖为特征的恶性肿瘤。临床上主要以单一骨破坏常见,约占所有浆细胞恶性肿瘤的5%。发生于锁骨近端的孤立性骨浆细胞瘤临床上少见,诊断较困难且容易发生误诊误治。

髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群来自骨髓不成熟的异质性细胞,表型及成分复杂,在肿瘤微环境中发挥免疫抑制功能,并主要抑制T细胞免疫应答。在肺癌的发生、发展过程中,多种异常表达的细胞因子促进MDSCs增殖与激活,MDSCs活化后参与形成抑制性肿瘤免疫微环境,从而促进肿瘤细胞生长。监测MDSCs的数量与功能变化对评估肺癌的预后有重要意义。一系列针对MDSCs的干预措施在肺癌治疗中获得了重大进展,也为肺部原发及转移瘤的预防带来了希望。

大肠癌(Colorectal cancer)是胃肠道疾病中常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率日益增高。近年来,植物化学提取物在大肠癌的化学预防及治疗方面所起到的作用已经受到广泛关注。随着研究的进展,植物化学提取物的研究已经从水果等粗提取混合物向化学单体成分转变。研究发现鞣花酸及其肠道代谢产物作为石榴、树莓等水果中的活性单体成分具有预防及抑制大肠癌的作用,作用机制主要与抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制肿瘤血管形成、逆转耐药和增强化疗药物氟尿嘧啶敏感性等途径密切相关。本文主要就鞣花酸及其肠道代谢产物在预防和治疗大肠癌方面的最新研究进展进行综述。

人类表皮生长因子受体2(HER-2)是目前研究最为透彻的人类原癌基因之一。研究表明在人类乳腺癌、胃癌、卵巢癌及其它肿瘤中均存在HER-2过表达的现象,这种过表达使其成为药物研发中的理想靶点。与传统的化疗药物相比,靶向药物和抑制剂类药物,能更好地改善患者的预后,提高患者的生存率,安全性和有效性也更加明显。本文综述了HER-2阳性肿瘤靶向药物的研究现状及治疗进展,为HER-2相关药物开发和临床治疗提供有价值的参考。

近年来乳腺癌的分子显像水平逐渐进步,更多特异性的显像靶点被发现。本文对比了几组基础实验较为成熟的乳腺癌SPECT分子显像靶点:小鼠双微体扩增基因(Murine double minute2,MDM2)、磷酸化组蛋白(Phosphorylated H2AX,γH2AX)、膜联蛋白V(Annexin V)、表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)、人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)等。并综述了这些靶点及显像技术的研究现状,为乳腺癌SPECT分子显像的发展奠定基础。

近年来,随着对肿瘤形成机制的进一步了解以及分子生物学的进展,针对肿瘤形成发展过程中异常生物学途径的靶向治疗日益发展起来,研究表明靶向药物能够抑制肿瘤生长的活性,而且与放疗或化疗具有协同作用。但放化综合治疗会产生较大的毒副反应,从而限制了其在肿瘤治疗中的应用。靶向治疗的出现,使得放射治疗和靶向治疗联合应用于恶性肿瘤的新策略成为可能。表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多、应用最广的靶向药物治疗靶点,本文就目前肿瘤治疗中针对EGFR的靶向药物与放射治疗联合应用的机制、其与放射敏感性的关系做一综述。

KIF14作为驱动蛋白超家族(KIFS)中的成员,通过调节有丝分裂纺锤体的形成、染色体的分离和胞质分裂的完成,从而促进肿瘤的发生和发展。KIF14的异常已经在人类多种恶性肿瘤中得到证实,其作用的增强可影响有丝分裂的进程而导致肿瘤的发生;其作用降低可导致Akt激酶失活,从而降低细胞的迁移,促进细胞的凋亡。此外,KIF14的缺失也可增强肿瘤对化疗的敏感性。综上所述,KIF14在肿瘤的发生发展过程中起到了重要作用,本文就KIF14与恶性肿瘤的关系做一综述。

血管内皮生长因子(VEGF)作为血管生成的关键要素,其基因的多态性可能会影响乳腺癌的发生、发展和预后,从基因多态性的角度来研究乳腺癌的预后以及抗VEGF药物的疗效具有重要意义。因此,本文就VEGF基因的多态性与乳腺癌关系的研究进展做一综述。