目的 探讨RAD18与多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)放射抵抗的相关性,以期为改善脑胶质瘤放射抵抗提供新的治疗靶点。方法 将人脑胶质瘤细胞系A172分别转染空白和装有RAD18的质粒载体,应用克隆实验检测经相同剂量射线照射后两组细胞增殖情况,最后采用qRT-PCR方法检测原发性及放射性粒子近距离治疗后复发性GBM样本中RAD18 mRNA的表达情况,进行统计学分析。结果 经转染RAD18质粒过表达的GBM细胞经放射治疗后增殖情况高于转染空白质粒的GBM细胞(P＜0.001);经近距离放射性粒子治疗后复发性GBM中RAD18 mRNA的表达水平高于原发性GBM(P＜0.01)。结论 复发性GBM放射治疗的抵抗性可能与RAD18的蛋白过表达有关。

目的 分析TRa1基因转录后小片段P28、P43在甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达水平及其与临床病理的关系。方法 采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)和凝胶电泳法分别扩增目的片段和分离不同片段的条带,再利用紫外透射分析仪扫描各条带的光密度来检测31例PTC组织及癌旁组织中Mt-P28、Mt-P43的表达情况。结果 甲状腺癌组Mt-P28平均灰度值(0.77±0.34)明显高于癌旁组(0.31±0.18);Mt-P43平均灰度值(0.85±0.21)明显高于癌旁组(0.34±0.15),差异均具有统计学意义(P＜0.05);Mt-P28表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期无关(P＞0.05);Mt-P43表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无关(P＞0.05)而与临床分期有关(P＜0.05)。Mt-P28与Mt-P43两者表达水平不具有相关性(r=0.266,P=0.071)。结论 Mt-P28、Mt-P43表达水平的升高倾向于病变恶性程度更高,对预测PTC不良预后有一定的临床应用价值,两种因子对于PTC的预防和治疗有指导意义。

目的 观察AEG-1基因在细胞水平对乳腺癌细胞MCF-7转移的影响。方法 通过将siRNA转染进MCF-7细胞,沉默细胞中AEG-1表达量,以转染阴性siRNA作为对照组。分别采用Transwell小室检测细胞迁移侵袭能力、CCK8实验检测细胞增殖能力。同时通过检测细胞中VEGF的变化及HUVEC细胞体外管腔形成实验考察AEG-1对于血管新生的影响。结果 沉默AEG-1,MCF-7细胞的迁移能力、侵袭能力和增殖能力明显受到抑制。沉默AEG-1,MCF-7细胞的VEGF表达明显降低。上清处理HUVEC细胞,沉默AEG-1组的血管新生能力明显受到抑制。结论 沉默AEG-1基因能显著抑制MCF-7细胞转移的多个层面,包括细胞迁移、侵袭、增殖以及血管新生。表明AEG-1基因在乳腺癌转移过程中起着重要作用,也为将来乳腺癌治疗开拓了新思路。

目的 观察过表达miR-409-5p对肝癌细胞系HepG2增殖及迁移能力的影响。方法 利用miR-409-5p mimics进行转染肝癌细胞系HepG2,并通过实时荧光定量PCR进行验证。高表达miR-409-5p后,使用MTT法和划痕实验分别检测HepG2细胞增殖能力及迁移能力的变化。结果 MTT实验显示,HepG2细胞转染miR-409-5p mimics后细胞增长趋势减缓,且随miR-409-5p mimics浓度和时间成正比。划痕实验显示,在24h和48h两个时间点三组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),证实过表达miR-409-5p mimics的细胞体外迁移能力明显低于转染阴性对照组(NC mimics)组和对照组。结论 上调miR-409-5p可抑制肝癌细胞系HepG2的增殖及迁移能力。

目的 探究微小RNA(miRNA)在人膀胱癌细胞系中的表达及其对人膀胱癌细胞增殖、凋亡及迁移侵袭能力的影响。方法 应用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌细胞系(5637和T24)和膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)中miRNA-30a的表达水平。通过对T24细胞转染miR-30a mimic和5637细胞转染miR-30a inhibitor上调或下调miR-30a的表达,并对其分别转染NC mimic和NC inhibitor作为对照。利用流式细胞技术、MTT法和Transwell法探究miR-30a的表达对膀胱癌细胞增殖、凋亡以及侵袭能力的影响。结果 在两种膀胱癌细胞系(5637和T24)中miRNA-30a的表达显著低于正常膀胱细胞系SV-HUC-1,并且在恶性度较高的T24膀胱癌细胞中其表达水平明显低于恶性度相对较低的5637细胞系。细胞转染72h后,miR-30a mimic组T24细胞OD值(0.83±0.09)明显低于NC mimic组(1.21±0.12)(P=0.003);miR-30a inhibitor组5637细胞OD值(1.28±0.14)高于NC inhibitor组(1.09±0.14)(P=0.019)。miR-30a mimic组T24细胞凋亡率(21.27±2.42)%明显高于NC mimic组(10.61±1.29)%;miR-30a inhibitor组5637细胞凋亡率(6.78±2.57)%明显低于NC mimic组(13.42±1.40)%,差异均具有统计学意义(P=0.0002,P=0.0014)。miR-30a mimic组穿膜细胞数(183.57±16.61)低于NC mimic组(465.80±9.20)(P＜0.0001);miR-30a inhibitor组(581.25±11.02)高于NC mimic组(397.13±7.57)(P＜0.0001)。结论 miR-30a表达的上调能够抑制膀胱癌细胞的增殖,促进细胞的凋亡,并降低膀胱癌细胞的迁移及侵袭的能力。膀胱癌细胞中miR-30a的低表达可能与膀胱癌的发生发展及转移有关。

目的 研究节拍化疗方案对乳腺癌肿瘤细胞的影响及其作用机制。方法 建立荷瘤小鼠模型,给予常规剂量卡培他滨化疗作为常规化疗组,持续低剂量卡培他滨化疗作为节拍化疗组,不应用化疗作为对照组。测定肿瘤血管微密度(Microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、凝血酶敏感蛋白1(Thrombospondin 1,TSP-1)的表达情况,通过流式细胞仅检测不同化疗方案中骨髓来源抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、NK细胞、巨噬细胞的比例,观察化疗结束后小鼠的肿瘤大小和血中白细胞计数。结果 节拍化疗组与常规化疗组比较,MVD、VEGF降低,TSP-1升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。节拍化疗组与常规化疗组比较,MDSCs比例降低,NK细胞、巨噬细胞的比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。节拍化疗组与常规化疗组在治疗结束后肿瘤体积没有区别(P＞0.05),但节拍化疗组小鼠白细胞计数明显高于常规化疗组(P＜0.05)。结论 持续低剂量卡培他滨化疗通过抑制新生血管形成,调整免疫细胞的比例来抑制肿瘤形成,同时降低化疗引起的副反应,提高生存质量。

目的 本研究探讨了肝内胆管癌(ICC)患者多梳蛋白SUZ12的表达及其在预测ICC患者的生存和对治疗反应的作用。方法 用免疫组织化学方法检测207个肝组织样本(包括ICC患者,胆道上皮内瘤样病变患者BilIN-1,-2,-3,和非瘤样病变的胆管样本)SUZ12和p16^INK4a蛋白的表达。评估这些蛋白的表达是否和接受化疗的ICC患者的病理学特征和生存结果相关,以及是否和随后的化疗反应相关。结果 从非肿瘤性胆管组织依次到BilIN-1,-2,-3,ICC,SUZ12表达水平渐进增加。而p16^INK4a蛋白在非瘤样病变性胆管组织中大量表达,但在BilIN-1,-2,-3,ICC组织中依次逐渐降低。SUZ12表达与未分化的ICC、淋巴结转移和晚期癌症相关。Kaplan-Meier曲线分析显示,高表达SUZ12的ICC患者与低表达SUZ12的ICC患者相比,总生存期和无瘤生存期显著降低。SUZ12表达与接受吉西他滨为基础的辅助化疗(Adjuvant gemcitabine-based chemotherapy,AGC)的患者的总体存活显著相关。结论 SUZ12表达能够预测用吉西他滨为基础的化疗的ICC患者的总生存期和无病生存期。

目的 观察结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞的临床意义,并探究其CD39、CD73及CD39,CD73双阳性亚群与肿瘤微环境中其他淋巴细胞及临床病理参数之间的关系。方法 收集24例结直肠癌患者根治术后组织标本,剪碎并分离培养组织内肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL),以流式细胞术观察调节性T细胞CD39⁺、CD73⁺及CD39⁺CD73⁺亚群与患者临床病理参数之间的关联。结果 结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞CD73⁺亚群,CD39⁺CD73⁺亚群与淋巴结转移及分化程度不良具有相关性,并且其机制与肿瘤相关性炎症密切相关。结论 相比Treg中的其他亚群,CD39⁺CD73⁺阳性的结直肠肿瘤浸润Treg具有更为独特的生物学活性,本研究为预测结直肠癌预后提供了新思路与理论依据。

目的 探讨原发性输卵管癌(PFTC)的临床病理特点及合理的治疗方法。方法 回顾性研究2006年1月—2016年7月首都医科大学附属北京同仁医院收治的39例原发性输卵管癌患者的临床病理资料并进行分析。结果 手术病理结果39例,其中未分化癌1例、未分化及移行细胞癌1例、腺癌37例;单纯型腺癌29例、混合型10例,其中合并透明细胞癌7例,合并子宫内膜样癌2例,合并移行细胞癌1例。盆腔外转移最常见的部位是大网膜,为17例,术前化验CA125升高13例,38例患者接受术后化疗,39例患者5年总存活率为51.3%。单因素分析显示:术后病理分期(Ⅰ~Ⅱ vs.Ⅲ,P＜0.001)、术中残存灶大小(P＜0.001)、大网膜转移(P＜0.001)、卵巢转移(P=0.034)、腹膜后淋巴结转移(P=0.018)及术前CA125升高(P=0.002)与预后相关,而年龄(P=0.310)及病理分级(P=0.663)与预后不相关,多因素分析显示大网膜转移(HR=12.205,95%CI:2.354~63.290,P=0.003)及病理分期(HR=3.810,95%CI:1.202~12.079,P=0.023)与预后有关,为独立预后因素。结论 肿瘤病理分期和大网膜转移是影响原发性输卵管癌患者预后的重要因素,早期诊断彻底手术可改善患者预后。

目的 探讨外周血中CEA和CA19-9的表达水平在进展期胃癌中的预后价值及进展期胃癌患者预后的影响因素。方法 选取2010年1月—2010年12月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行R0根治术的进展期胃癌患者255例,根据CEA和CA19-9的表达水平分为A组(CEA＜2.19ng/mL且CA19-9＜10.78U/mL)、B组(CEA≥2.19ng/mL或CA19-9≥10.78U/mL)和C组(CEA≥2.19ng/mL且CA19-9≥10.78U/mL),比较三组进展期胃癌患者的临床病理资料和生存情况,并分析进展期胃癌患者预后的影响因素。结果 三组进展期胃癌患者间临床N分期、临床TNM分期和病理TNM分期的差异均具有统计学意义(P＜0.05),三组进展期胃癌患者术后中位生存时间差异无统计学意义(P＞0.05);术后1年、3年、5年生存率差异无统计学意义(P＞0.05),但A组1年、3年、5年生存率高于B组和C组。影响胃癌预后的因素包括肿瘤分化程度、病理T分期、病理TNM分期、清扫淋巴结总数、清扫淋巴结阳性数、淋巴结转移情况。结论 CEA和CA19-9联合检测对进展期胃癌患者评估预后有一定的参考价值。

免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善。然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时间后出现的耐药现象,是目前临床面临的难题。本综述列举了原发性耐药和获得性耐药可能的原因。原发性耐药包括肿瘤微环境、癌细胞本身及其他相关因素;获得性耐药包括非经典的免疫共抑制分子继发性过表达、抗原提呈信号通路异常及T细胞活化杀伤功能异常等。并阐述了可能存在的多种新型联合治疗方式,包括联合放化疗及联合靶向治疗等措施。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin,CST)是对半胱氨酸蛋白酶具有抑制作用的一类蛋白质,广泛分布于人体体液和分泌液中。目前研究表明CST超家族与肿瘤之间具有密切联系,其中,半胱氨酸蛋白酶抑制剂SN(Cystatin SN)为CST1基因所表达的产物,在多种肿瘤中表达异常。但其对肿瘤的发生发展以及侵袭转移等作用的具体机制目前尚不明确。本文通过对近年来国内外相关文献进行回顾性分析,对CST1基因在肿瘤中的研究进展做一综述。

目前恶性肿瘤的发病率日益上升,虽然我们一直探索肿瘤发生发展的机制及其治疗的途径,但是收获甚微。恶性肿瘤的发生发展机制十分复杂,与多种蛋白和基因相关联。结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)是一种分泌蛋白,属于CCN家族的成员,它在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用。本文概述了CTGF/CCN2蛋白的结构功能、在恶性肿瘤发生发展中的作用机制及靶向治疗中的最新研究进展。

肿瘤生长依赖肿瘤微环境,肿瘤相关中性粒细胞(TANs)是肿瘤微环境中的一种重要炎症细胞。TANs分为具有抗肿瘤效应的“N1”型和促肿瘤效应的“N2”型。因此,TANs具有对机体有利和有害的两面性。大量研究表明,TANs通过分泌细胞因子和化学因子等,影响肿瘤的生成、转移、血管生成与免疫调节。本文将从TANs的生物学特性和TANs与肿瘤发生发展、预后及治疗等方面,综述TANs和肿瘤关系的研究进展。

肿瘤坏死因子受体相关蛋白(Tumor necrosis factor receptor-associated protein 1,TRAP1),又称HSP75,是热休克蛋白90(HSP90)的分子伴侣蛋白,可在多种人类恶性肿瘤细胞中表达。TRAP1参与机体细胞凋亡、代谢,细胞间黏附、运动、侵袭和转移,并与肿瘤细胞的耐药性相关。最新研究发现,在乳腺癌、结肠癌、卵巢癌等多种肿瘤的发生、发展过程中都可以检测到TRAP1的异常表达。进一步研究证实,TRAP1在肿瘤细胞内能量代谢的调控方面发挥着关键作用,阻断其功能可导致肿瘤细胞的死亡,同时不会影响正常细胞。作为一个新的肿瘤治疗靶点,TRAP1越来越受到人们的关注。

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着生活水平的提高以及饮食习惯的西化,我国结直肠癌的发病率和死亡率均有上升趋势。结直肠癌的发生发展是一个多步骤、多基因参与的过程,目前认为染色体不稳定(Chromosomal instability,CIN)和微卫星不稳定(Microsatellite instability,MSI)是其发生的主要基因途径,本文就MSI结直肠癌在临床病理及分子特征方面的研究进展进行综述。

活化白细胞黏附分子(Activated leukocyte cell adhesion,ALCAM),也称CD166/MEMD,是一种跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员之一,是细胞黏附分子的一种。在体内,ALCAM共分为有膜ALCAM、胞质ALCAM和可溶性ALCAM三种亚型,通过介导细胞与细胞间的同嗜性或异嗜性黏附作用参与机体的多种病理生理过程。ALCAM三种亚型的异常表达与多种肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关,同时对预测放疗及化疗的敏感性有一定的作用。本文将对ALCAM在妇科恶性肿瘤中的最新研究进展进行综述。