目的 探讨多烯磷脂酰胆碱(PPC)在裸鼠模型中对人胃腺癌耐奥沙利铂细胞株(SGC-7901/L-OHP)的逆转耐药的作用及其机制。方法 用继发性耐药细胞株SGC-7901/L-OHP建立裸鼠皮下移植瘤模型,并随机分为4组,空白对照组、多烯磷脂酰胆碱(PPC)组、奥沙利铂(L-OHP)组及奥沙利铂联合多烯磷脂酰胆碱(L-OHP+PPC)组,连续给药14天。21天后处死裸鼠,剥离肿瘤组织,记录肿瘤体积和抑瘤率,对切除的肿瘤组织分别提取肿瘤组织的RNA和蛋白,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western blot检测TLR4、Nanog及ABCF2表达水平。结果 加药处理后,与空白对照组相比,L-OHP组及L-OHP+PPC组移植瘤细胞的增殖均受到抑制(P＜0.001),两药联合有交互作用(P=0.008);L-OHP+PPC组的体积抑瘤率高于空白对照组(P＜0.001)及L-OHP组(P＜0.001)。L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达较空白对照组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001);L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达较L-OHP组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。两药联合对TLR4/Nanog/ABCF2的mRNA表达均有交互作用,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达较空白对照组低,差异有统计学意义(TLR4:P=0.006;Nanog:P=0.017;ABCF2:P=0.014);L-OHP+PPC组TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达较L-OHP组低,差异有统计学意义(TLR4:P＜0.001;Nanog:P＜0.001;ABCF2:P＜0.001)。两药联合对TLR4/Nanog/ABCF2的蛋白表达均有交互作用,差异有统计学意义(TLR4:P=0.014;Nanog:P=0.01;ABCF2:P=0.015)。结论 多烯磷脂酰胆碱在裸鼠模型中对人胃癌耐奥沙利铂细胞株(SGC-7901/L-OHP)有逆转耐药的作用,可能通过影响TLR4、Nanog、ABCF2表达逆转人胃癌耐药细胞的耐药作用。

目的 建立肺癌放射抗拒细胞系H1975R,并探究miR-17在其放射抗拒中的作用。方法 通过梯度剂量连续照射,体外建立肺癌放射抗拒细胞系H1975R。采用克隆形成实验对H1975R和H1975细胞的放射敏感性进行验证。利用RT-PCR检测亲本细胞和放射抗拒细胞的miR-17的表达水平,并通过上调或下调miR-17表达,比较其放射敏感性变化,应用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和周期分布。结果 H1975R的放射生物学参数D₀、D_q和SF₂均比亲本H1975大(P＜0.05),显示更强的放射抗拒性。从RT-PCR结果可知,miR-17在H1975R的表达量是H1975的2.67倍(P＜0.01)。上调H1975细胞的miR-17表达后,其放射敏感性降低,而细胞增殖和抗凋亡能力均增强,G₂/M期细胞比例增多(P＜0.05)。下调H1975R细胞的miR-17表达后,其放射敏感性升高,而细胞增殖和抗凋亡能力均降低,G₂/M期细胞比例减少(P＜0.05)。结论 miR-17参与非小细胞肺癌放射抗拒的调控,其可能成为治疗放射抗拒的新靶点。

目的 观察过表达CDX2基因对人结肠癌细胞株增殖影响,并初步探讨其作用机制。方法 通过基因转染技术将CDX2基因转染入结肠癌HT-29细胞株,经G418筛选后获得稳定转染细胞株,RT-PCR和Western blot检测CDX2基因表达。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、流式细胞仪分析转染细胞的生物学行为。Western blot检测CDX2过表达对HT-29细胞内Cyclin D1和NF-κB磷酸化水平的影响。结果 经脂质体转染和筛选,建立了稳定过表达CDX2人结肠癌HT-29细胞株。转染CDX2组与未转染组和空白质粒组相比,细胞的生长速度减慢(P＜0.05),细胞周期中G₁/G₀期比例增加(P＜0.05),而S期比例则减少(P＜0.05);与未转染组和空白质粒组比较,转染CDX2基因组HT-29细胞的Cyclin D1和p-NF-κB活性明显降低。结论 CDX2基因可能通过抑制NF-κB通路抑制Cyclin D1活性,从而抑制人结肠癌HT-29细胞增殖。

目的 探讨宫颈癌患者治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophils to lymphocytes ratio,NLR)与预后的关系。方法 选取247例哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的接受同步放化疗的宫颈癌患者(IB-ⅢB期),回顾性分析临床病理资料和随访记录。绘制ROC曲线评价患者接受治疗前NLR对患者预后的预测效果;分析患者临床病理资料与NLR水平的关系;应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,建立Cox比例风险模型分析患者预后影响因素。结果 ROC曲线结果显示治疗前NLR对宫颈癌患者的预后有较好的诊断价值(AUC=0.591,P=0.014),NLR最佳分界值为2.08,是总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的影响因素(HR=2.469,P＜0.001;HR=2.663,P＜0.001);按照高低NLR分组,发现在宫颈癌患者中NLR水平与临床分期、分化程度和组织学类型等有关(P＜0.05);高NLR组OS和PFS显著低于低NLR组(P＜0.001),其中PF方案化疗患者治疗前NLR水平对预后具有很好的提示作用。结论 治疗前NLR水平可作为宫颈癌患者(尤其是PF化疗方案)的预后风险评价指标。

目的 探讨乳腺癌患者组织中人类白细胞抗原G(Human leukocyte antigen,HLA-G)的表达及其在乳腺癌诊断和预后中的作用。方法 分离纯化HLA-G蛋白,筛选出分泌抗HLA-G单克隆抗体的杂交瘤细胞株,得到抗HLA-G单克隆抗体。用免疫组织化学方法检测235例乳腺癌患者组织中HLA-G的表达,分析HLA-G的表达与各项临床病理指标、宿主免疫反应及生存率之间的关系。结果 HLA-G在乳腺癌患者的表达率为66%(155/235),HLA-G表达与肿瘤大小、临床TNM分期以及淋巴结转移有关。HLA-G阴性病人的生存率明显高于HLA-G阳性病人。结论 乳腺癌组织中HLA-G有较高表达,HLA-G的表达与宿主免疫反应及乳腺癌的预后有关,HLA-G的表达可能是影响乳腺癌病人预后的独立因素。

目的 探讨血清miR-195在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测100例非小细胞肺癌患者和90例正常健康体检者血清miR-195的表达量,结合临床资料分析其表达在临床中的作用和意义。结果 与正常人群相比,NSCLC患者血清miR-195相对表达量降低(7.26±1.61 vs. 4.52±1.17,P＜0.01);Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于Ⅰ~Ⅱ期患者,有淋巴结转移的NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于无淋巴结转移者,有远处转移的NSCLC患者血清miR-195相对表达量低于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(P＜0.05),而血清miR-195相对表达量在鳞癌和腺癌患者中无统计学差异,在高分化、中分化、低分化患者中也无统计学差异;Logistic回归分析结果显示,miR-195相对表达量(OR=0.526,95%CI:0.415~0.697,P=0.007)与NSCLC密切相关;血清miR-195相对表达量诊断NSCLC的AUC为0.875(95% CI:0.826~0.923,P=0.004);血清中高表达miR-195的NSCLC患者中位生存时间明显长于血清中低表达miR-195者(P＜0.05),多因素分析表明血清miR-195相对表达量是NSCLC预后的独立影响因素(HR=0.615,95%CI:0.324~0.783;P=0.011)。结论 NSCLC患者血清miR-195表达量降低,并且与NSCLC的分期、淋巴转移、远处转移和预后关系密切,血清miR-195有望成为NSCLC潜在的早期诊断、预后评价的分子标志物。

目的 探讨TACC3蛋白和p53蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法 本院原发性肝癌患者138例,酶联免疫吸附法及免疫组化法测定癌旁组织、原发性肝癌组织中TACC3、p53蛋白的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系。结果 原发性肝癌组TACC3蛋白、p53蛋白表达水平高于癌旁组(P＜0.05);原发性肝癌组TACC3、p53阳性率高于癌旁组(P＜0.05);TACC3、p53蛋白表达与年龄无关(P＞0.05);与TMN分期、病理学分级、复发、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径、淋巴结转移有关,且TNM分期越高、病理学分期越高、有复发、浸润深度越深、有淋巴血管间隙浸润、肿瘤最大径≥5 cm、有淋巴结转移,TACC3、p53蛋白阳性表达率越高(P＜0.05);TACC3、p53阴性组3年生存率均明显高于TACC3、p53阳性组(P＜0.01)。结论 原发性肝癌组织中TACC3、p53蛋白表达量增加,其与原发性肝癌的进展呈正相关;TACC3、p53蛋白低表达能提高原发性肝癌患者预后。

目的 探讨瘦素(Leptin)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及不同麻醉方式对子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)预后生存的影响。方法 回顾性分析本院在2012年1月—2013年11月期间接诊的345例有关子宫内膜的病历资料,分为正常子宫内膜组(63例)、不典型增生组(85例)和子宫内膜癌组(197例)。子宫内膜癌组以患者自愿选择的麻醉方式分类:连续硬膜外阻滞+静吸复合全身麻醉(方式A);静吸复合全身麻醉(方式B),术后随访观察两种麻醉方式对子宫内膜癌患者预后的影响。免疫组织化学SP法检测不同子宫内膜组织中Leptin、VEGF蛋白的表达,Kaplan-Meier法和Cox风险比例模型分析不同麻醉方式及Leptin、VEGF蛋白对子宫内膜癌患者预后的影响。结果 Leptin在正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组阳性表达率分别为9.52%、32.94%、78.68%,差异有统计学意义(χ²=105.873,P＜0.05);VEGF在正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组阳性表达率分别为4.76%、21.18%、68.02%,差异亦有统计学意义(χ²=98.976,P＜0.05)。Kaplan-Meier单因素分析显示,麻醉方式为A的EC患者1、3、5年生存率均高于方式B(P＜0.05),方式A预后生存显著优于方式B;Leptin、VEGF阳性表达患者的生存率低于二者阴性表达的患者(P＜0.05)。Cox模型分析子宫内膜癌患者预后各因素显示,手术病理分期、组织学分级、淋巴结转移和VEGF阳性表达是影响子宫内膜癌患者预后的显著因素。结论 连续硬膜外阻滞+静吸复合全身麻醉方式在子宫内膜癌手术中效果好于静吸复合全身麻醉,预后好,生存时间较长,转移较晚。Leptin和VEGF在子宫内膜癌中的表达与正常组和不典型增生组差异有统计学意义,在子宫内膜癌中表达呈正向协同作用。

目的 探讨全身麻醉和全身麻醉复合椎旁阻滞麻醉对肺癌开胸手术患者血流动力学和术后认知功能的影响。方法 选取我院近两年行肺癌手术的老年肺癌患者100例,年龄65~75岁,随机将其分为对照组和观察组,对照组应用全身麻醉方式(n=50),观察组应用全身麻醉复合椎旁阻滞麻醉方式(n=50)。分别观察并记录两组患者术中以及术后的血流动力学变化。比较手术前后患者的简易精神状态量表评分法(MMSE)评分、睁眼时间、拔管时间以及应答时间。结果 观察组术中及术后血流动力学变化较对照组平稳(P＜0.05);术前两组患者的MMSE评分无统计学差异,术后观察组患者MMSE评分高于对照组(P＜0.05)。对照组睁眼时间为(34.8±10.5)min,拔管时间为(34.1±6.5)min,应答时间为(38.9±9.6)min,观察组上述指标分别为(30.2±10.3)min、(30.3±7.4)min和(33.6±9.6)min,观察组术后睁眼时间、拔管时间、应答时间与对照组相比明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 全身麻醉复合椎旁阻滞麻醉与全身麻醉相比,对患者的生命体征影响更小,发生术后认知功能障碍的机率更少。

目的 了解2002—2013年金山区肺癌发病与死亡特征,为制订有针对性肺癌防控措施提供依据。方法 通过肿瘤登记信息系统采集2002—2013年肺癌发病和死亡病例,计算粗发病率、粗死亡率、标化率、截缩率、累积率、潜在减寿年、潜在减寿率和标化减寿率。结果 2002—2013年,金山区肺癌粗发病率为70.79/10万,中标发病率为36.90/10万,世标发病率为36.65/10万,肺癌粗死亡率为62.53/10万,中标死亡率为32.30/10万,世标死亡率为31.99/10万,男性发病率和死亡率均高于女性。12年间,男性中标发病率无明显变化趋势(APC=-0.36%,P=0.632),女性中标发病率呈上升趋势(APC=4.42%,P＜0.001),同期男性肺癌中标死亡率呈下降趋势(APC=-1.70%,P=0.033),女性中标死亡率无明显变化趋势(APC=0.02%,P=0.980)。2002—2013年,金山区居民肺癌所致潜在减寿率为7.21‰,标化减寿率为4.18‰。12年间,男性标化减寿率呈下降趋势(APC=-2.58%,P=0.025),女性标化减寿率无明显升降趋势(APC=2.16%,P=0.143)。结论 肺癌是对金山居民健康威胁最大的恶性肿瘤之一。人口老龄化是造成金山区肺癌发病率和死亡率升高的重要因素。

肠系膜纤维瘤病是一种间叶组织来源的肿瘤,其病因不明、发病率低、无特异性表现、活检困难,因此临床定性诊断比较困难。本文介绍一例肠系膜纤维瘤病误诊为早期直肠癌术后复发的患者,并且通过相关文献复习,提高临床医生对本病的认识,从而减少误诊。

视网膜母细胞瘤结合蛋白48(Retinoblastoma associated protein 48,RbAP48)是一种新型肿瘤特异性蛋白,属于WD-40蛋白家族成员,作为一种Rb结合蛋白,是从不同染色质组装、装配及核小体修饰复合物(包括组蛋白乙酰化酶HDACs)分离出来的第一个被鉴定的高峰度蛋白,在Rb/E2F信号传导通路中起转录抑制作用。研究证实,RbAP48通过HDAC1靶向作用于视网膜母细胞瘤蛋白Rb,从而结合形成Rb·HDAC1·RbAP48三聚复合体,该复合物在G₁期定位于E2F上,抑制该调节因子转录。RbAP48在肺癌、宫颈癌、甲状腺癌、急性髓系白血病、乳腺癌、胃癌和原发性肝癌等恶性肿瘤中均表达异常,并且与肿瘤的发生发展关系密切,因此,进一步了解RbAP48的作用及在不同种类肿瘤中的表达情况对了解肿瘤的发生发展有重要意义。

结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,结肠癌的治疗和预后与多种因素有关。巨噬细胞是组织稳态和肿瘤微环境的关键调节剂,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤发展、预后不良密切相关。TAM在结肠癌的发生、转移、耐药中起到了推动作用。临床上通过加强抗肿瘤免疫应答提高靶向治疗疗效,对重塑肿瘤微环境、提高肿瘤的治疗效果具有重要意义。故本文对结肠癌中肿瘤相关巨噬细胞的作用及靶向治疗情况进行具体的综述。

β-连环蛋白(β-catenin)作为一种胞浆蛋白及转录蛋白在肿瘤的发生发展中起双重作用。近年来,β-catenin及其相关Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤中的异常调节受到越来越多的关注。软组织肉瘤好发于四肢及躯干,在中青年人群中发病率较高,其分类复杂,进展期恶性程度较高,亟待靶向药物缓解病程进展。本文就β-catenin在软组织肉瘤中的表达模式及其在增殖、转移、凋亡、分化、自我更新方面的相关作用机制进行全面概括,以期改善患者的临床预后,为软组织肿瘤的靶向治疗带来新希望。

钆类对比剂是临床上常用的磁共振对比剂,靶向钆类分子探针较普通钆剂具备独特的优势,为疾病的精确诊断提供了新的思路。肿瘤分子影像学是近年来关注的焦点,本文就钆类分子探针在肿瘤靶点显像的研究展开综述。

肥胖是由于机体能量长期供过于求,过多的脂肪在体内堆积所致。近年来,随着人们物质水平的提高以及生活习惯的改变,肥胖人群所占的比例越来越多,并成为结直肠癌发生发展的高危因素。肥胖所致结直肠癌发病机制有多种,包括瘦素、脂联素和炎症因子等脂肪因子的作用,以及胰岛素抵抗、miRNA、微量元素、维生素、氧化应激反应和肠道微生态紊乱等方面的原因。本文对其作用机制的研究进展加以综述,以期对结直肠癌的预防和治疗起到积极的指导作用。

程序性死亡蛋白1(Programmed death protein 1,PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体。程序性死亡配体-1(Programmed death ligand-1,PD-L1,又称B7-H1)在心、肝、肾、肺等多个器官上皮细胞和内皮细胞中广泛表达。肿瘤发生时机体内的肿瘤微环境会使浸润性T细胞高表达PD-1,同时肿瘤细胞中PD-L1的表达上调,与PD-1受体相结合,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续开放,进而导致T细胞凋亡,肿瘤细胞则逃脱机体的免疫监视,发生肿瘤免疫逃逸。本文就PD-L1表达与妇科恶性肿瘤预后关系的研究进展进行综述。

维生素D的传统作用是以调节钙和骨代谢为中心,然而,越来越多的证据表明维生素D与恶性肿瘤的发生、发展关系密切,已经发现低水平维生素D与乳腺癌、结肠癌和前列腺癌风险增加有关。虽然目前人体的随机对照试验尚不能确定维生素D对癌症的有益作用,但一些相关研究结果表明,维生素D缺乏会增加癌症发生的风险,避免缺乏并添加维生素D补充剂可能是降低癌症发病率并改善癌症预后的一种既经济又安全的方式。本文着重叙述维生素D在消化系统肿瘤中的作用和研究进展,并探讨其可能的作用机制。

甲状腺癌是近五年来发病率增长最为快速的肿瘤之一,中国每年新发甲状腺癌患者将近50 000名,并呈上升趋势。核医学作为非手术治疗方式,在普外科应用广泛,且绝大部分病人治疗效果反应好,不良反应发生率低。有研究显示,长期大剂量的碘辐射会诱发骨髓抑制,导致全血细胞下降,甚至诱发白血病。本文旨在总结近年来分化型甲状腺癌术后患者在接受放射性碘131治疗后,红细胞、白细胞、淋巴细胞及血小板等外周血细胞以及细胞因子数量的变化,以探究其是否具有危害性。结果表明甲状腺癌切除术后,应用放射性碘131治疗,是一种安全有效的治疗方式。

上皮性卵巢癌是全球范围内高发的妇科恶性肿瘤之一。随着外科手术的进步和新型抗癌药物的应用,上皮性卵巢癌远处转移的诊治已经成为其综合治疗的重要组成部分。本文就上皮性卵巢癌的远处转移方式、诊疗方案和未来发展方向进行阐述,以期为其远处转移的防治提供更多依据。