目的 探讨大蒜素与5-FU联合应用治疗结肠癌的作用机制。方法 利用HT-29细胞模拟结肠癌,设置空白对照组、大蒜素组(15 μg/mL)、5-FU组(15 μg/mL)和大蒜素+5-FU组(各15 μg/mL)共4组,采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术观察细胞凋亡情况,Real-time PCR检测mTOR、PTEN、Bcl-2与Bax mRNA表达情况。结果 CCK-8检测结果显示,与空白对照组比较,各用药组均可以抑制HT-29细胞的增殖(P＜0.05)。其中大蒜素+5-FU组的抑制作用最为显著;流式细胞术检测结果显示,各用药组凋亡细胞显著多于空白对照组,大蒜素+5-FU组凋亡细胞最为显著;Real-time PCR结果显示,与空白对照组比较,各用药组Bcl-2、mTOR的mRNA表达量显著降低而Bax、PTEN的mRNA表达量显著升高,大蒜素+5-FU组变化最为显著。结论 大蒜素与5-FU联合应用可以抑制HT29细胞的增殖,促进凋亡,并且大蒜素具有增强5-FU诱导结肠癌细胞凋亡的能力。

目的 探讨过表达SOX7(Sex determining region Y-box 7)基因对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖、凋亡的影响及其可能涉及的细胞信号通路。方法 用特异性的重组质粒pcDNA3.1-SOX7作为实验组转染GBC-SD细胞建立稳定过表达SOX7基因的细胞,空载体pc-DNA3.1-mock作为对照组。采用Edu细胞荧光染色法检测过表达SOX7基因对GBC-SD细胞增殖的影响,同时采用Hoechst 33342细胞染色法检测GBC-SD细胞的凋亡。Western blot检测相关信号通路蛋白的表达。结果 实验组中SOX7 mRNA的相对表达量为(353.0±28.1)%,相对于对照组(100.0±2.3)%表达明显增加,差异具有统计学意义(P＜0.05)。对照组细胞在450 nm吸光度值为(4.6±0.4),较实验组(2.4±0.2)明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。Edu免疫荧光染色结果表明,对照组细胞增殖比例(33.3±3.4)%高于实验组(12.2±4.2)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。Hoechst 33342细胞凋亡荧光染色结果表明,对照组细胞凋亡比例(5.2±1.3)%较实验组(10.2±2.4)%降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。Western blot实验结果表明,对照组PTEN蛋白的相对表达量为(0.2±0.02),而实验组的相对表达量为(0.7±0.04),对照组磷酸化Akt的相对表达量为(0.8±0.03),而实验组为(0.4±0.02),差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 过表达SOX7基因能显著抑制胆囊癌细胞GBC-SD的增殖,导致其凋亡增加。PTEN/Akt信号通路的激活可能与之有关。

目的 探讨伏立诺他对卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的影响及机制研究。方法 以人卵巢癌SKOV3细胞为研究对象,随机分为空白组、伏立诺他高剂量组、中剂量组和低剂量组共4组,采用CCK-8法测定SKOV3细胞增殖情况,Western blot检测SKOV3细胞H3K4ac和H3K27ac蛋白表达情况,Real-time PCR检测SKOV3细胞Bax mRNA、Bcl-2 mRNA、p53 mRNA、CyclinD1 mRNA表达。结果 CCK-8法测定结果显示,与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组增殖明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。RT-PCR结果显示,与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组SKOV3细胞中Bcl-2 mRNA和CyclinD1mRNA表达明显降低,Bax mRNA和p53 mRNA表达明显升高。Western blot结果显示与空白组比较,伏立诺他低、中、高剂量组SKOV3细胞中H3K4ac和H3K27ac蛋白表达明显增加。结论 伏立诺他抑制SKOV3细胞增殖,促进凋亡,其机制可能与抑制组蛋白去乙酰化酶活性,激活p53凋亡通路有关。

目的 检测食管鳞癌患者外周血中抑制性协同刺激因子受体PD-1、CTLA-4、BLTA表达情况,并分析其临床意义。方法 选取2016年6月—2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性CTLA-4(sCTLA-4)及可溶性BLTA(sBLTA)的表达水平。结果 食管鳞癌组血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均明显高于对照组(P＜0.05);食管鳞癌组手术前后血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA水平均无统计学差异(P＞0.05)。sPD-1和sBLTA的表达水平与临床病理特征无相关性,sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关(P＜0.05),与T分期、N分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无相关性;血清中sPD-1、sCTLA-4及sBLTA两两间无相关性(P＞0.05)。结论 食管鳞癌患者血清中sCTLA-4较正常人表达升高,且sCTLA-4的表达水平与TNM分期相关,说明血清中sCTLA-4表达水平与病情发展变化有一定相关性。

目的 比较纳布啡与羟考酮自控静脉镇痛(Patient controlled intravenous analgesia,PCIA)对非小细胞肺癌患者术后免疫因子水平的影响。方法 选择我院择期行胸腔镜肺叶切除术的非小细胞肺癌患者80例,分为纳布啡组(N组)和羟考酮组(O组)。术后给予PCIA镇痛,配置方法:N组为1 mg/kg纳布啡+10 mg托烷司琼,O组为羟考酮20 mg+10 mg托烷司琼,均用生理盐水稀释至150 mL。分别在术前30 min(T₀)、术后4 h(T₁)、8 h(T₂)、12 h(T₃)、24 h(T₄)时抽取外周静脉血5 mL,用于测定血清IgG、IgM、IgA、TGF-β1、VEGF及IL-17水平,并计数CD4⁺、CD8⁺T细胞、NK细胞及CD4⁺/CD8⁺比值;分别在T₁、T₂、T₃、T₄时对所有患者进行VAS评分。结果 两组患者术后各时间点VAS评分、PCIA泵有效按压次数及总消耗量均无统计学差异(P＞0.05);与O组比较,N组血清IgG水平在T₁~T₄,IgM、IgA水平则在T₂~T₄时要明显更高,而TGF-β1及VEGF水平在T₂~T₄,IL-17水平在T₁~T₄时要更低,CD4⁺T、NK细胞及CD4⁺/CD8⁺比值在T₂~T₄要更高,而CD8⁺T细胞则在T₁~T₄时要更高,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 纳布啡用于非小细胞肺癌患者行胸腔镜肺叶切除术后PCIA能够有效控制术后疼痛,能够增加机体免疫球蛋白及免疫细胞水平,降低肿瘤免疫抑制因子水平,减轻围术期免疫抑制程度,改善机体免疫功能。

目的 探讨原发性胃肠道恶性淋巴瘤术后生存期的影响因素及TNM分期对远期生存的预测价值。方法 纳入我院收治的原发性胃肠道恶性淋巴瘤患者102例,对患者临床资料进行回顾性分析。通过电话随访明确其术后5年内的生存情况与生存时间,采用Cox回归分析观察原发性胃肠道恶性淋巴瘤患者生存期的影响因素,利用Kaplan-Meier绘制生存曲线图分析TNM分期对患者生存期的预测价值。结果 在102例患者中,死亡41例,占全部病例的40.20%;生存组无远处转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、Lugano分期Ⅰ~Ⅱ期占比高于死亡组,差异有统计学意义(P＜0.05);以TNM进行分期时,患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期5年内的生存率分别为54.10%、21.31%、16.39%、8.20%。以Lugano进行分期时,患者Ⅰ期、Ⅱ期、ⅡE期、Ⅳ期5年内的生存率分别为52.46%、22.95%、13.11%、11.48%,经Cox回归分析提示远处转移、TNM分期、Lugano分期与患者生存期有关(P＜0.05);TNM分期对患者远期生存率的预测优于Lugano分期。结论 胃恶性淋巴瘤患者远期生存期的影响因素包括远处转移、TNM分期以及Lugano分期,与Lugano分期比较,TNM分期对远期生存期的预测效果更理想。

目的 初步探讨固定剂量率容积调强在直肠癌术后盆腔放射治疗中的可行性。方法 选取10例直肠癌放疗患者,利用RayStation计划系统为每例患者制定可变剂量率容积调强(VDR-VMAT)、固定剂量率容积调强(CDR-VMAT)和5野静态调强(5F-sIMRT)计划。运用剂量体积直方图评估三种计划的靶区、危及器官和正常组织剂量学参数,评估机器总跳数(MU)和计划执行时间。结果 靶区剂量方面,三种计划的靶区D2%、D_mean、D98%、HI和CI在总体上均有差异(P＜0.001)。CDR-VMAT与VDR-VMAT相比较,D2%、D_mean、D98%、HI、CI差异均无统计学意义;CDR-VMAT与5F-sIMRT相比较,D2%减小1.55 Gy(P=0.005)、D_mean减小0.99 Gy(P=0.005)、D98%增大0.60 Gy(P=0.03)、HI值减小(P=0.008)、CI值增大(P=0.008)。危及器官方面,三种计划的膀胱D_mean、V₄₅、V₄₀,小肠D_mean、D_max、V₄₅,左右股骨头D_mean在总体上均有差异(P＜0.05);小肠V₄₀、V₃₅,左右股骨头V₄₅、V₄₀在总体上均无差异(P＞0.05)。CDR-VMAT与VDR-VMAT相比较,膀胱、小肠、左右股骨头的各剂量学参数差异无统计学意义;CDR-VMAT与5F-sIMRT相比较,膀胱D_mean减小3.05 Gy(P=0.005)、V₄₀减小0.88%(P=0.042),小肠D_mean减小1.75 Gy(P=0.002)、D_max减小1.70 Gy(P＜0.001),左、右股骨头D_mean减小(P=0.008,0.042)。正常组织低剂量受照体积方面,三种计划的正常组织受照低剂量体积除V₁₀(P=0.497)之外,V₅、V₁₅、V₂₀、V₂₅和V₃₀在总体上均有差异(P＜0.001)。CDR-VMAT与VDR-VMAT相比,V₅、V₁₀、V₁₅、V₂₀、V₂₅和V₃₀差异无统计学意义;与5F-sIMRT相比,CDR-VMAT的V₅减小1.18%(P=0.005)、V₁₅减小0.61%(P=0.022)、V₃₀减小0.80%(P=0.022),V₁₀、V₂₀和V₂₅差异无统计学意义。CDR-VMAT计划的MU为(668.51±45.92),比VDR-VMAT(574.13±50.20)增加16.44%,比5F-sIMRT(537.19±37.34)增加24.45%;CDR-VMAT计划执行时间(3.34±0.22)min是VDR-VMAT(1.76±0.04)min的近两倍,比5F-sIMRT(4~6)min稍短。结论 CDR-VMAT可形成与VDR-VMAT一样高质量的计划,较5F-sIMRT有更优的靶区覆盖率、危及器官保护和正常组织低剂量受照体积。但CDR-VMAT计划的MU比VDR-VMAT和5F-sIMRT增多;执行时间比VDR-VMAT长,比5F-sIMRT稍短。CDR-VMAT初始成本较低,有望为不具备可变剂量率的直线加速器提供额外的旋转放疗的选择。

目的 探讨肺部CT增强对不同大小、密度孤立性肺结节(SPN)的诊断价值。方法 回顾性调查病理确诊孤立性肺结节患者204例,以病理结果为参考标准,比较CT增强峰值在不同大小、不同密度SPN良恶性分布差异,并探讨其在不同病理类型SPN中的鉴别诊断价值。结果 CT增强在实性和/或直径在2~3 cm的SPN鉴别诊断价值较高(OR值分别为5.15,95%CI:2.62~10.14和5.39,95%CI:1.89~15.39),在部分实性、直径≤2的结节中良恶性鉴别能力较差;CT增强峰值是否≥15 HU在不同病理类型SPN中的差异具有统计学意义;CT增强阳性率随着直径增大及密度变实而逐渐增加。结论 在孤立性肺结节的鉴别诊断中,应参考结节的密度、直径及可能的病理结果,合理选择CT增强扫描。

肺结核与肺癌都严重危害着人类健康,结核病目前发病率和死亡率居高不下,而肺癌是全世界范围内最常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一,两种疾病预后不同,但是二者从发病的原因上讲却是相互影响的,结核病慢性炎症刺激、结核分枝杆菌磷酸酶成分以及结核分枝杆菌感染引发的免疫反应都可导致肺癌的发生。肺癌发生后不恰当的治疗方式也会有利于结核分枝杆菌生长,导致肺结核的发生。面对这样全球性的重大公共卫生问题,我们将用近年来的流行病学调查和实验研究结果为两种疾病的共存阐明原因,也将为下一步结核病合并肺癌患者的治疗提供依据。

我国食管癌整体负担较重,鳞癌是我国食管癌最主要的病理类型,占比超过85%。当前我国食管癌人群生存率的研究存在诸多局限,需要以人群为基础的多中心大样本研究来提供属于我国食管鳞癌生存率等预后指标的信息,验证国外已有证据并在中国发现新特征。人群为基础的高精度生存分析能提供代表性的生存率结果,反映某一地区食管癌整体预后水平,为制定和优化食管癌防治策略提供可靠依据;也可为探索和验证影响食管癌治疗效果的潜在因素提供代表性资料,从而进一步优化临床治疗策略。本文总结了近年来我国在食管癌生存率、预后因素等方面的研究进展,并与国际进行比较,以期为后续研究提供依据。

近年来一些研究探讨了中性粒细胞在癌症中的调控功能,并阐明了其微妙的平衡。中性粒细胞通过微环境相关的方式发挥促肿瘤或抗肿瘤的作用,其是否促进或限制肿瘤的生长、发展及转移取决于中性粒细胞表面上大量的细胞因子受体,从而对各种信号作出反应。本文对不同角色的中性粒细胞在肿瘤中发挥的不同作用做一综述,探讨治疗恶性肿瘤的中性粒细胞水平潜在的治疗靶点,加强中性粒细胞的抗肿瘤活性,同时限制其促肿瘤特性,为肿瘤临床治疗提供新的思路。

近年来,冷冻消融(Cryoablation,CA)在骨转移瘤的治疗中取得了明显的进步,已单独或联合其他疗法广泛应用于临床。可在CT、MRI或超声引导下对冷冻消融手术进行实时监控,具有微创、安全和术后并发症少等优点,对骨转移瘤患者的疼痛缓解和肿瘤局部控制等方面疗效显著。本文就冷冻消融在骨转移瘤治疗中的临床应用进展及并发症等予以综述。

越来越多的证据表明,不可控制的炎症与肿瘤发生、发展有着密切的关系,其中慢性炎症可能在包括膀胱癌在内的各种恶性肿瘤中发挥关键作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,对于非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术仍是主要手段,但其术后易复发,复发后恶性度逐渐增加,故术后需辅助性药物治疗,降低其复发与进展。如今免疫治疗成为研究热点,并取得较好效果。本文就诱发膀胱癌的常见慢性炎症因素及其免疫治疗相关研究做一简述。

癌细胞必须改变代谢活动以满足其快速生长、转移及生物合成所需要的能量,肿瘤转移的不同阶段也需要扩散的癌细胞做出适当的代谢调整。本文将对原发肿瘤的代谢异质性进行阐述,同时总结了原发肿瘤细胞在转移过程中代谢策略的变化,并讨论了癌细胞在定植到不同微环境时发生的代谢改变以及其影响转移部位间质细胞代谢的机制。通过这些讨论,我们认识到肿瘤代谢的可塑性使癌细胞适应不利的环境,因此针对肿瘤代谢的治疗将有望成为一种改变肿瘤转移预后的治疗手段。

近年来,液体活检作为新兴的分子诊断技术,具有实时性和可重复性,在临床工作中发挥越来越重要的作用。液体活检主要通过无创方法收集患者体液,检测分析循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体等生物学标志物。本文将从液体活检的生物学基础及其在结直肠癌临床应用方面进行综述。

近几年,结直肠癌中的分子研究取得了相当大的进展,对如何通过分子表达的不同来选择最佳治疗方案也有了更深的认识。RAS/RAF基因是染色体不稳定性(CIN)通路中最重要的组成部分之一。最近的研究显示RAS/RAF突变的患者有机会接受靶向MAP激酶信号传导通路中的EGFR-KRAS/BRAF-MEK抑制剂的联合治疗,从而为预后不良的RAS/RAF突变患者提供一种新的治疗方式。日前,微卫星不稳定性(MSI)已经被确认为结直肠癌患者接受PD-1治疗的分子标志物。但是MSI对患者是否应接受免疫治疗的预测仍存在些许偏差,相信更为完美的预测靶点肿瘤突变负荷(TMB)将在不久的将来应用于指导临床进行免疫治疗。RAS/RAF突变及MSI状态的研究进展,为改善结直肠癌患者的预后提供了美好前景。

孤儿核受体(Orphan nuclear receptor,ONRs)是指没有配体或尚未发现配体的核受体,研究发现它在许多关键生理过程中起着重要的调节作用,由这些受体异常调控导致的信号失调常引起包括癌症在内的多种疾病。前列腺癌是泌尿生殖系统恶性肿瘤中最常见的类型之一,高发病率、复发率和死亡率是其代名词;虽然早期预后良好,但中晚期患者生活质量及预后仍然很差;作为转化医学研究的热点,近年来在中晚期前列腺癌诊断、治疗方面已经取得了不错的进展。本文就ONRs在前列腺癌方面作用机制及临床相关性方面的研究进展做一综述,为前列腺癌的发生、发展、侵袭、转移及治疗等方面提供一定的理论依据。

肿瘤晚期患者的营养状况关系到肿瘤患者的生存质量、预后、心理状态等各个方面,对其合理的营养支持已经得到大家广泛的认可。目前营养支持方式主要分为肠内营养和肠外营养,各类营养支持方式均有其利弊,临床上如何选择并没有明确的定论。本文就目前各类营养支持方式进行简明综述,以期为临床晚期肿瘤患者营养支持提供建议和指导。