目的探讨肿瘤间质内肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAM)表达与腋下淋巴结阴性乳腺癌患者预后的关系。方法 应用免疫组织化学染色法检测172例乳腺癌标本中肿瘤相关巨噬细胞的表达, 分析巨噬细胞表达与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。结果 肿瘤相关巨噬细胞高表达乳腺癌患者其预后比低表达患者差。腋下淋巴结阴性乳腺癌患者, 肿瘤相关巨噬细胞高表达患者预后比低表达患者差。Cox多因素分析显示肿瘤相关巨噬细胞是乳腺癌预后不良的独立危险因素。结论 对于腋下淋巴结无转移乳腺癌患者, 肿瘤相关巨噬细胞高表达提示预后不良, 肿瘤相关巨噬细胞可成为判断预后的免疫指标之一。

目的探讨喉鳞癌中KAI1/CD82和MRP1/CD9的表达及意义。方法 采用实时荧光定量PCR法(RT-qPCR)及免疫组织化学技术检测100例喉鳞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)组织及随机抽取30例相应癌旁非癌组组织中KAI1/CD82和MRP1/CD9的表达情况, 并分析二者与肿瘤临床病理参数的关系及对生存函数的影响。结果 在mRNA及蛋白水平上KAI1/CD82和MRP1/CD9表达结果基本是一致的, KAI1/CD82和MRP1/CD9在30例配对的LSCC中, 癌组织表达显著低于相应癌旁非癌组织, 其表达差异有统计学意义(P＜0.05);两者在TNM分期Ⅲ~Ⅳ、分化程度差、临床分期Ⅲ~Ⅳ、有淋巴结转移LSCC中的表达水平均低于在TNM分期Ⅰ~Ⅱ、分化程度良、临床分期Ⅰ~Ⅱ、无淋巴结转移LSCC患者(P＜0.05)。而在不同性别、不同年龄组、不同生长部位等LSCC患者的组织中其表达差异无统计学意义(P＞0.05);LSCC中KAI1/CD82蛋白阳性表达者中位生存期为78个月, 高于阴性表达者的48个月(χ²=6.98, P=0.008), LSCC中MRP1/CD9蛋白阳性表达者中位生存期为78个月, 高于阴性表达者的49个月(χ²=5.45, P=0.02);在LSCC中KAI1/CD82和MRP1/CD9蛋白的表达呈正相关(χ²=31.41, P＜0.01)。结论 KAI1/CD82和MRP1/CD9可能共同参与了LSCC的发生发展过程, 对LSCC的浸润和转移及预后评估具有一定的临床参考价值。KAI1/CD82、MRP1/CD9可以作为判断喉鳞癌浸润转移及预后的标记物。

目的探讨川芎嗪(Tetramethylpyrazine, TMP)对人肺腺癌细胞株AGZY抑制增殖、逆转耐药的作用。方法 应用MTT法检测TMP对耐阿霉素的AGZY细胞耐药情况的影响;通过绘制生长曲线、细胞集落形成实验观察TMP对AGZY细胞增殖情况的影响;应用穿膜实验检测TMP对AGZY细胞侵袭、转移情况的影响;应用Western blot方法检测TMP对AGZY细胞nm23、MDR1蛋白表达情况的影响。结果 TMP作用后, AGZY细胞对阿霉素的耐药性下降, IC₅₀降低(P＜0.05);细胞的生长、增殖能力下降;细胞的穿膜能力降低(P＜0.05);TMP作用后, AGZY细胞中nm23蛋白表达上调、MDR1蛋白表达下调。结论 TMP可抑制AGZY细胞的增殖, 细胞的侵袭和转移能力的抑制与nm23表达的上调有关, 通过下调MDR1的表达达到逆转细胞耐药的作用。

目的研究Ankara痘病毒和mCD40L的重组体TBC-MVA-mCD40L对小鼠淋巴瘤的免疫治疗作用。方法 应用流式细胞术检测经体外或者体内转染mCD40L的A20瘤细胞的表面共刺激分子CD80和CD86的表达。构建了BALB/c小鼠的B细胞淋巴瘤模型并分组接受瘤内注射TBC-MVA-mCD40L联合系统化疗的治疗模式。另外, 应用与A20细胞孵育后的TBC-MVA-mCD40L对鼠进行免疫, 观察其对鼠淋巴瘤的预防作用。通过观察小鼠接种的肿瘤的大小和生长情况来判断治疗效果。结果 转染CD40L后流式检测A20细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达增强。TBC-MVA-mCD40L免疫治疗联合化疗能成功地使肿瘤消退并使荷瘤鼠获得长期生存。TBC-MVA-mCD40L免疫预防接种能使小鼠获得长期的抗肿瘤免疫。结论 对B淋巴瘤细胞的CD40L基因修饰策略能有效增强机体的对抗B细胞淋巴瘤的系统免疫, 为将来B细胞淋巴瘤患者肿瘤内注射TBC-MVA-mCD40的免疫治疗和预防方法提供依据, 为该免疫治疗方法的临床应用奠定基础。

目的回顾性分析肝癌伽玛刀放疗联合热疗的疗效是否较单纯放疗的疗效更有优势。方法 回顾性分析荆门市第二人民医院2009年5月—2011年12月原发性肝癌病例65例, 将患者随机分为联合组35例及放疗组30例, 放疗组采用伽玛射线放射治疗, 联合组采用伽玛射线放射治疗, 并且在放疗结束后1小时内给予肝脏肿瘤局部热疗。3个月后进行近期疗效判定, 观察生存质量改善情况、生存率及放疗毒副反应。结果 伽玛刀放疗联合局部热疗治疗肝癌较单纯放疗局部缓解率高、生存质量及症状缓解率高、毒副反应低、总生存期(OS)稍有延长。结论 伽玛刀放疗联合局部热疗较单纯伽玛刀放疗在肿瘤缓解率、生存质量、毒副反应及生存期上都有优势。

目的探讨高强度聚焦超声(High intensity focused ultrasound, HIFU)结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子宫肌瘤的可行性。方法 选取大庆油田总医院超声科2010年8月—2011年4月收治入院的子宫肌瘤患者40例, 给予高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗, 通过治疗前后彩色多普勒超声、超声造影、增强MRI图像对比, 以及治疗后1个月、6个月随访超声造影及月经改变、腹痛、尿频等症状的缓解程度, 评价治疗效果。结果 高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗后, 彩色超声、超声造影、增强MRI均显示子宫肌瘤内无血流灌注, 治疗后一个月和治疗后六个月分别与治疗前体积比较以及治疗后一个月与治疗后六个月体积比较, 差异均有统计学意义(P＜0.01)。治疗后1个月、6个月随访超声造影, 肌瘤内仍无血流灌注, 肌瘤体积明显缩小(P＜0.01)。患者月经量较治疗前明显减少, 周期变化规律, 腹痛、尿频等症状明显缓解, 无一例患者出现严重并发症。结论 高强度聚焦超声结合超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子宫肌瘤是一种可行、有效的治疗方式。

目的研究结肠癌D3清扫术后腹腔乳糜漏的有关危险因素。方法 回顾性分析行结肠癌D3清扫术后腹腔乳糜漏56例患者的临床资料做为实验组;并选取同期行相同手术未发生乳糜漏的769例患者作为对照组进行对比分析, 对选取有可能影响乳糜漏的相关因素进行单因素分析与Logistic回归分析。结果 所选的14个可能与乳糜漏相关的因素中, 低蛋白血症、肿瘤部位、淋巴结清扫数目与术后发生乳糜漏有关, 差异具有统计学意义(P＜0.05);而年龄、性别、手术时间、手术方式、术中出血量、合并糖尿病、术前肠梗阻、术前行新辅助化疗、肿瘤大小、肿瘤浸润深度、淋巴结转移与术后乳糜漏无关(P＞0.05)。Logistic回归分析显示:低蛋白血症、淋巴结清扫数目和肿瘤部位是结肠癌D3清扫术后乳糜漏的独立危险因素。结论 低蛋白血症、肿瘤部位和淋巴结清扫数目是结肠癌D3清扫术后乳糜漏的独立危险因素, 术后腹腔乳糜漏积极保守治疗有效。

目的探讨不同年龄组胃癌患者临床发病特点及临床病理的差异。方法 回顾性分析2005年1月—2007年1月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院治疗的1138例胃癌患者临床资料;按年龄分为:A组≤40岁;B组41~70岁;C组＞70岁, 对各组的基本情况、主要症状、肿瘤发生部位、病理类型及临床分期进行统计学分析, 比较各组之间的差异。结果 胃癌发病例数随年龄增长而升高, 51~70岁为高峰年龄段, 在40岁之前, 女性发病例数高于男性(P＜0.05), 40岁之后男性发病例数高于女性;与B、C两组相比, A组具有肿瘤家族史者比例更高, 差异具有统计学意义(P＜0.05);与A组相比, B、C组患者喜盐食、酸菜、热食者及烟酒嗜好者比例较高, 差异具有统计学意义(P＜0.05);首发症状主要为上腹痛、腹胀, 纳差等, 三组无统计学差异(P＞0.05);与B、C两组相比, A组胃窦癌所占比例更高, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 随年龄增长胃底贲门癌比例增长;病理类型以低分化腺癌为主;与B、C两组相比, A组粘液腺癌和印戒细胞癌比例较高, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 随年龄增长高中分化腺癌增多;TNM分期以Ⅱ期和Ⅲ期为主, 与B、C组相比, A组Ⅳ期患者比例较高, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 不同年龄组胃癌患者具有不同的发病特点和病理特征。

目的观察Kiss-1和E钙粘蛋白(E-cadherin)在人声门上喉鳞状细胞癌组织中的表达及两者间的相互关系, 初步探讨Kiss-1、E-cadherin在人喉鳞状细胞癌发病机制中的作用及临床意义, 为喉鳞状细胞癌的预后判断提供理论依据。方法 应用免疫组化SP法检测78例声门上喉鳞状细胞癌及78例正常声门上喉组织的Kiss-1及E-cadherin蛋白的表达情况, 评估声门上喉鳞状细胞癌中Kiss-1及E-cadherin蛋白表达与临床及病理因素的关系, 并分析二者之间相关性。结果 Kiss-1和E-cadherin蛋白阳性表达主要位于细胞膜。78例声门上喉鳞状细胞癌组织中Kiss-1和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为32.1%和42.3%;78例喉正常组织中Kiss-1和E-cadherin蛋白的阳性表达率分别为62.8%和83.3%。两种抑癌基因在声门上喉鳞状细胞癌组织和正常喉组织中的表达有统计学差异(P＜0.01), Kiss-1和E-cadherin在喉鳞状细胞癌颈淋巴结转移、临床分期及分化程度具有统计学差异(P＜0.05), Kiss-1和E-cadherin在喉鳞状细胞癌的年龄、性别上无统计学差异(P＞0.05);Kiss-1和E-cadherin之间的表达呈正相关, 两者间差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论 Kiss-1和E-cadherin蛋白在声门上喉鳞状细胞癌组织中的表达明显缺失, 提示Kiss-1和E-cadherin可能在喉鳞状细胞癌的发生发展中起重要作用;Kiss-1和E-cadherin蛋白表达与声门上喉鳞状细胞癌的淋巴结转移、临床分期及分化程度有关, 与患者的性别及年龄无关, Kiss-1和E-cadherin的表达存在相关性。

目的探讨趋化因子受体(CXCR7)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测CXCR7及VEGF在80例乳腺癌组织中的表达, 分析二者与乳腺癌临床病理因素、无病生存时间的关系以及二者之间的相关性。结果 CXCR7的表达与淋巴结转移情况、临床分期相关(P＜0.05), VEGF的表达与淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期相关(P＜0.05)。CXCR7与VEGF的表达呈正相关(r=0.257, P＜0.05)。VEGF与乳腺癌术后DFS相关(P=0.021), 而CXCR7与乳腺癌术后DFS未见相关性(P=0.116)。结论 CXCR7和VEGF蛋白与乳腺癌的侵袭和转移密切相关, 且二者可能起到协同作用;VEGF蛋白可作为乳腺癌预后的判断指标, 而CXCR7对乳腺癌预后的判断价值还有待于进一步研究。

目的研究丹皮酚对人喉癌Hep-2细胞的生长抑制作用及凋亡机制。方法 人喉癌Hep-2细胞株进行培养至对数生长期, 施加不同浓度丹皮酚(31.25mg/L、62.5mg/L、125mg/L、250mg/L)并继续培养至不同时间段, 应用四唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;荧光显微镜观察细胞凋亡形态学;Western blot检测caspase-3的表达。结果 MTT结果显示, Hep-2细胞随着丹皮酚浓度增加其体外生长受到明显的抑制。应用荧光显微镜观察发现实验组凋亡细胞数目增加。流式细胞仪检测结果显示不同浓度丹皮酚作用48h后, 细胞凋亡率不断增加, 呈剂量依赖性, 细胞周期呈现S期阻滞。Hep-2细胞随丹皮酚浓度增加和时间的延长, caspase-3蛋白的表达明显增加, 提示细胞凋亡增加。结论 丹皮酚可抑制人喉癌Hep-2细胞的体外生长, 随着丹皮酚剂量的增加及作用时间的延长, 细胞凋亡率不断增加;丹皮酚可上调caspase-3的表达, 从而诱导人喉癌Hep-2细胞凋亡。

目的探讨进展期胃癌根治术中全胃切除合理适应证的影响因素。方法 选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院1997年1月—2007年12月期间随访完整的609例胃癌根治术病人, 其中全胃切除患者273例, 保胃组患者336例, 分别定义全胃切除组和保胃组, 比较保胃组和全胃切除组的生存差异, 分析患者的基本情况、肿瘤部位、分化程度、Borrmann分型、肿块大小、淋巴结转移以及切缘距肿瘤距离因素。结果 保胃组生存期明显优于全胃切除组(χ²=5.183, P＜0.05)。患者术前Karnofsky、ECOG评分中, 保胃组患者明显优于全胃切除组, 但Goldman评分全胃切除组较好(P＜0.05)。全胃切除组多为肿块较大、浸润范围广、淋巴结转移多、肿瘤位于胃近端的患者, 与保胃组相比差异具有统计学意义(P＜0.01), 同时全胃切除与切缘距肿瘤的距离以及分化程度密也具有相关性(P＜0.05)。结论 全胃切除并不能延长胃癌患者生存期。肿块较大、肿块呈浸润性生长、肿瘤位于近端、淋巴结转移多是胃癌根治术中行全胃切除的决定因素, 肿瘤的切缘距离和分化程度为全胃切除的影响因素, 同时患者全胃切除时应考虑其体力、营养状况、心肺功能和疾病严重程度。

近年来, 随着蛋白质组学技术和理论的进一步成熟和完善, 其在生命科学和医学研究的应用越来越广泛。从血液、胃液、组织、细胞乃至细胞器等水平上研究胃癌差异蛋白的表达能更加全面的解释生命活动的规律并为进一步的研究提供依据。对胃癌发生、发展、转移的相关蛋白质进行检测有利于深入了解胃癌的发病机制, 寻找新的肿瘤特异性标记物, 并对胃癌的早期诊断及靶向治疗起着非常重要的意义。

肿瘤患者循环DNA不仅在数量上明显高于健康人, 而且还可以出现与肿瘤DNA相同的性质改变。肿瘤循环DNA的特征性变化在肿瘤的早期诊断、疗效评价以及肿瘤随访观察等方面有一定临床意义。本文就循环DNA的来源、释放机制、基因修饰变异、水平变化、完整性, 以及循环DNA的研究方法和局限性等方面进行综述。

骨肉瘤是青少年及儿童最常见的原发性恶性骨肿瘤, 40%的患者预后不佳。有研究发现, Wnt信号传导通路在骨细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用。这条通路在骨量的调节过程中有着关键性的意义。其通过一系列调控蛋白进行功能调节。通路调控异常引发其组成成分的突变, 导致了一系列骨疾病, 特别是骨肉瘤的发生。Wnt信号通路相关靶向治疗药物的应用, 可以使骨肉瘤的治疗得到更好的发展, 并且这类药物已逐渐受到人们的重视。

肿瘤干细胞不仅是肿瘤细胞恶性增殖的来源, 也是肿瘤化疗抵抗和复发的根源。肿瘤干细胞对多种化疗药物耐受是基于其干细胞特性。Bmi-1基因是调控干细胞自我更新和增殖活性的关键因素, 和多种恶性肿瘤的发生密切相关。众多研究结果显示, Bmi-1基因可上调ABC转运蛋白的表达量、抑制细胞凋亡, 通过多种途径介导肿瘤的多药耐药性。本文就Bmi-1基因与肿瘤多药耐药性关系研究进展进行综述。

Wnt/β-catenin信号转导通路与人类多种肿瘤发生密切相关。β-连环素(β-catenin)是Wnt/β-catenin信号转导通路的关键调控因子, 近年来它在肝细胞癌发病机制的研究中备受关注。本文就β-catenin的生物学功能与肝细胞癌的增殖、侵袭、转移的关系, 特别是在乏氧微环境中的研究进展进行简要综述, 为肝细胞癌发病机制的深入研究和靶向治疗提供理论依据。

白藜芦醇(Resveratrol, Res)是一种天然的多酚化合物, 存在于葡萄等多种植物中, 被认为是一种植物抗毒素。Res具有抗肿瘤、保护心血管、抗炎等多种生物药理学活性且对正常细胞无明显的毒副作用。其中Res在抗肿瘤方面效果尤其显著, 它主要激活肿瘤细胞的凋亡诱导因子(TRAIL、Caspase-3和Bax等)和促使肿瘤细胞周期分布发生改变, 通过p21抑制肿瘤细胞于G₀/G₁期, 达到抗肿瘤作用。本文就对Res在抗肿瘤方面的最新研究做一综述。

转移、复发是肝癌研究的重中之重, 近年来, 越来越多的研究资料表明趋化因子受体CXCR4(Chemokine receptor-4, CXCR4)可能在肝细胞肝癌侵袭、转移过程中扮演着重要角色, CXCR4有望成为肝细胞肝癌骨转移的预测标志之一, 本文结合国内外最新报道做一综述。