目的 观察自噬对宫颈癌细胞增殖迁移能力的影响，并探讨其可能机制。方法 采用不同浓度雷帕霉素诱导人宫颈癌HeLa细胞，吖啶橙染色观察自噬小体的形成，Western blot检测自噬相关基因LC3B以及PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达情况，采用RTCA仪器实时检测细胞的增殖能力，Transwell小室检测细胞的迁移能力。应用自噬抑制剂3-methyladenine(3-MA)阻断宫颈癌细胞自噬后，采用RTCA仪器实时检测细胞的增殖能力，Transwell小室检测细胞的迁移能力。构建带有绿色荧光蛋白的LC3B质粒，转入HeLa细胞，通过G418药物筛选转染阳性细胞，荧光显微镜观察LC3B的细胞定位，Western blot检测LC3B表达。RTCA仪器实时检测野生型和LC3B过表达HeLa细胞的增殖能力，Western blot检测PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的表达。结果 雷帕霉素诱导后，宫颈癌HeLa细胞自噬水平增高，增殖和迁移能力有所下降;PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达改变(P＜0.05)。自噬抑制剂3-MA诱导HeLa细胞增殖和迁移水平下降(P＜0.05)。荧光显微镜和Western blot结果显示构建的LC3质粒成功转入Hela细胞中并且能够抑制宫颈癌细胞的增殖(P＜0.05)。结论 在一定范围内，随着自噬水平的升高，HeLa细胞增殖和迁移能力降低，可能是通过PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。通过基因靶向扰乱自噬关键基因(如LC3等)而改变宫颈癌细胞自噬水平可能为宫颈癌的治疗带来新策略。

目的 构建并筛选RPL23-siRNA干扰片段，为RPL23在胃癌防治中作用的研究提供基础。方法 利用RNA干扰技术选择3条靶序列，通过脂质体转染化学合成的RPL23-siRNA干扰片段，用Real-time PCR及Western blot方法鉴定RPL23-siRNA对胃癌MKN45细胞中RPL23的干扰效率。结果 实验分为5组，与Normal cell组、RPL23 control组相比，筛选出的3个RPL23-siRNA片段转染后，细胞中RPL23 mRNA及蛋白表达均明显下降(P＜0.01)，多重比较发现，RPL23-siRNA1组干扰效率明显高于RPL23-siRNA2、RPL23-siRNA3组(P＜0.01)。结论 成功构建并筛选出RPL23-siRNA干扰片段，为后续研究提供了实验基础。

目的 研究糖原合成激酶3β(GSK3β)在骨肉瘤侵袭、转移中的作用。方法 通过Western blot法检测骨肉瘤患者肿瘤组织及骨肉瘤细胞中GSK3β的表达和磷酸化水平;使用两种GSK3β小分子抑制剂处理骨肉瘤细胞，通过细胞迁移及侵袭实验检测GSK3β活性受抑制对骨肉瘤细胞迁移、侵袭的影响。结果 GSK3在骨肉瘤细胞中过表达且存在活性调节异常;在转移及非转移骨肉瘤患者肿瘤组织中均可检测到GSK3表达及活性异常，尤其在转移的骨肉瘤患者肿瘤组织中;抑制内源性GSK3活性，明显降低肿瘤细胞的迁移、侵袭能力。结论 GSK3β促进骨肉瘤细胞的侵袭、迁移，可能为骨肉瘤的临床治疗开辟潜在的靶点奠定理论基础。

目的 研究尼妥珠单抗对肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用及潜在的分子机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞系，克隆形成实验测定尼妥珠单抗和辐射联合作用于A549细胞系的细胞存活率，并根据数学模型拟合细胞存活曲线，求出放射增敏比(SER)。其次，采用流式细胞术检测尼妥珠单抗联合2 Gy、8 GyX线照射后的细胞周期变化。最后，Western blot检测尼妥珠单抗与放射联合作用后细胞EGFR磷酸化水平的差异，再检测A549细胞接受辐射后p27、AKT及其磷酸化形式在不同时间点的表达情况，与单纯放射组比较表达的差异。结果 克隆形成实验显示尼妥珠单抗显著增加了A549细胞的放射敏感性，放射增敏比(SER)为1.36。尼妥珠单抗使细胞周期阻滞于G₁/S期，而辐射后细胞周期阻滞于G₂/M期，二者联合作用后S期比例较单纯放射组细胞显著减少。尼妥珠单抗与放射联合作用后，辐射诱导的EGFR磷酸化被抑制，AKT在放射后各时间点Thr308位点磷酸化也受到显著抑制，p27蛋白在放射后各时间点表达水平均显著下降，而尼妥珠单抗作用后p27表达明显增加，再行照射后仍有较高表达。结论 尼妥珠单抗对体外培养的肺腺癌细胞系具有放射增敏作用，其机制在于通过对EGFR功能的抑制，抑制了其下游信号通路中AKT的激活，而p27的表达增加，可能与细胞周期分布发生改变相关。

目的 研究信息沉默因子4(SIRT4)基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法 本研究对106例骨肉瘤和36例配对的瘤旁正常组织进行SIRT4免疫组织化学染色，并进行结果评分，综合患者临床病理特征进行统计分析。结果 相对于瘤旁正常组织，SIRT4蛋白在骨肉瘤组织中显著降低，低表达SIRT4骨肉瘤患者与较短的生存期显著相关。单变量和多变量Cox比例风险模型分析显示SIRT4表达与骨肉瘤预后生存显著相关。结论 SIRT4基因可能成为判断骨肉瘤预后生存的生物学指标。

目的 本研究主要探讨在宫颈癌术后调强放疗计划的设计过程中，选择不同的迭代次数，对子野权重优化(SWO)过程的影响。方法 选择10例宫颈癌术后患者，采用CMS XIO 4.6.4治疗系统制定调强放疗计划。在SWO过程中，选择不同的迭代次数生成不同的计划，在不影响临床靶区剂量要求的前提下，比较其危及器官(OAR)受照剂量、子野数、机器跳数之间是否有差异。迭代次数选择以50为梯度，最高为300。结果 对同一例患者，选择不同的迭代次数进行调强计划的SWO，对不同迭代次数的计划进行比较，股骨头、直肠、膀胱受照剂量基本没变化，计划总子野数和机器跳数变化不明显，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在使用CMS XIO 4.6.4设计宫颈癌术后调强放疗计划过程中，100次以下的迭代次数进行SWO优化最为适合。可以在保证危及器官剂量、放疗总子野数和机器跳数基本不变的前提下，降低放疗计划设计时间从而提高工作效率。

目的 分析上皮样肉瘤(Epithelioid sarcoma，ES)的临床特点、诊疗与预后的影响因素，为临床的诊疗提供依据。方法 对我院2010年1月—2015年12月间收治并获得随访31例上皮样肉瘤临床资料进行回顾性分析和生存分析，总结其临床特点，术前诊断及术后复发的相关数据，以性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤大小、有无放化疗为因素，进行复发因素的相关性分析。结果 本组6例患者死亡，5年总生存率78.8%。31例均获随访，随访时间为3~56个月，中位时间为27个月。5年复发率为70.9%，在单因素分析中，影响5年复发率的因素为肿瘤的类型及肿瘤大小，其中肿瘤＞5 cm与≤5 cm相比，肿瘤近端型与远端型相比，前者的5年复发率均高于后者(P＜0.05)。全组中CD34阳性表达占90.3%，INI1表达缺失占83.9%。对于肿瘤与周围血管神经界限不清的患者，给予术前放疗后可手术治疗，避免截肢。结论 ES的复发与肿瘤大小、肿瘤分型具有相关性，CD34、INI1等免疫组化检测以帮助鉴别诊断，术前放疗在一定情况下可避免截肢，提高患者生活质量。

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)单药或联合糖皮质激素地塞米松(DEX)诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡及抗增殖作用机制。方法 采用不同浓度的两种ω-3PUFA单药二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，或与DEX联合处理DEX耐药细胞系MM1R 24 h或48 h后，采用MTT法检测细胞的增殖，流式细胞术检测细胞周期的细胞凋亡，Western blot检测相关凋亡蛋白的表达水平。结果 不同浓度EPA或DHA(10、20、50、100 μM)，及50 μM EPA或DHA单药与10 μM DEX联合均能够抑制MM1R细胞的增殖，且呈剂量和时间依赖性，联合加药组抑制效果均较单药组明显(P＜0.05);不同浓度EPA或DHA作用MM1R细胞48 h后，随着药物浓度增加，G₀/G₁期细胞逐渐增加，S期和G₂期细胞逐渐减少，细胞阻滞在G₀/G₁期，细胞凋亡率逐渐增加。而联合加药组较单药组细胞阻滞和细胞凋亡增加更明显(P＜0.05)。凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-3、Bax)水平逐渐增加，Pro-caspase-3、BCL-2蛋白水平逐渐减少，且呈剂量依赖性。结论 ω-3PUFA能够抑制DEX耐药MM细胞增殖，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，与DEX联合应用对MM细胞具有协同作用，是一种新型的、有效的逆转MM耐药的治疗药物。

目的 探讨原发性肝癌患者心电图与转氨酶以及电解质等的相关性。方法 临床纳入我院收治的原发性肝癌患者241例，对患者的一般临床资料进行回顾性研究。采用单因素分析导致原发性肝癌患者心电图异常的危险因素，对单因素分析存在统计学差异的因素进行多因素Logistic回归分析。结果 单因素分析显示，年龄、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、电解质与原发性肝癌患者心电图异常有关(P＜0.05);多因素Logistic回归分析显示，年龄≥60岁、GGT升高以及电解质异常是导致原发性肝癌患者心电图异常的独立危险因素。结论 年龄、电解质及GGT水平异常与原发性肝癌患者心电图存在密切的关系，因此对于肝癌患者需要进行积极的保肝、维持电解质平衡等干预治疗。

目的 探讨重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨＋顺铂(NP)化疗对初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者的疗效和血清血管内皮生长因子的影响。方法 于2009年1月—2012年1月间收治的初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者40例，随机分为治疗组(20例)和对照组(20例)，对照组予以单纯NP化疗，治疗组予以重组人血管内皮抑素联合NP化疗，比较两组的临床疗效和治疗前后血清血管内皮生长因子的变化。结果 经过两周期全身化疗后，治疗组的客观缓解率和疾病控制率分别为30.0%和80.0%，对照组分别为5.0%和45.0%，治疗组的客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P＜0.05)。两组治疗前后血清血管内皮生长因子的变化无统计学意义(P＞0.05)。两组患者的不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05)。结论 重组人血管内皮抑素联合NP方案可提高初诊晚期非小细胞肺癌骨转移患者治疗效果，且不会增加不良反应的发生率，但是血清血管内皮生长因子变化不明显。

目的 探讨高压氧联合术后辅助化疗对口腔癌患者免疫及肿瘤复发的影响。方法 将2011年3月—2014年3月间收治的诊断明确的口腔癌患者84例，根据随机数字表法分为高压氧联合术后辅助化疗组即高压氧组(A组，n=42)和单术后辅助化疗对照组(B组，n=42)。A组于化疗前1天及化疗过程中每天行高压氧治疗，而B组则不进行高压氧治疗，检测化疗后患者外周血免疫T细胞亚群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及NK细胞的含量，ELISA检测免疫相关细胞因子IL-2、IL-4、IL-10及INF-γ的表达量。对患者进行随访两年，观察患者肿瘤复发情况。结果 A组患者的CD4⁺及NK细胞含量较B组明显增多(P＜0.05)，CD3⁺及CD8⁺表达水平在两组之间无明显差异(P＞0.05)，但CD4⁺与CD8⁺的比值较B组增高(P＜0.05)。A组患者外周血IL-2、IL-4、IL-10及INF-γ的表达量均较B组高(P＜0.05)。随访结果发现，高压氧联合术后辅助化疗能使患者两年内复发率降低(P＜0.05)。结论 高压氧联合术后辅助化疗能提高口腔癌患者机体免疫功能，可有效预防口腔癌术后两年复发率。

为探讨膀胱与前列腺移行处多向分化癌的临床病理特征，本文收集我院3个典型病例资料及组织标本，进行常规制片及免疫组化检测，分析其临床特点、病理组织形态及免疫组化特征。发现3例均发生于老年人，病变均累及膀胱与前列腺，以排尿困难为主要症状及首发症状，均有慢性尿道、前列腺炎症病史;2例按膀胱癌进行化疗生存期均未达15个月，1例未化疗行比鲁卡胺、抑那通及帕米膦酸二钠治疗，目前生存期为28个月，尚存活。3例癌组织形态均呈多样性，既有尿路上皮癌的特征又有前列腺癌的特征，3例均有前列腺大导管的化生与不典型增生;免疫组化检测显示HCK、LCK、p53、p63、PSA、P504S阳性，Vimentin、S-100阴性，Ki-67增殖指数平均为77%。

自噬是存在于真核细胞中并具有高度保守性的生物学行为，是包裹细胞质成分的双层膜结构形成并与溶酶体结合产生自我吞噬的分解代谢过程。自噬的分解代谢作用不但可以维持细胞内环境的稳态，还和肿瘤的发生发展以及肿瘤化疗耐药密切相关。由此得知，抑制细胞自噬是对抗化疗耐药的又一崭新潜在途径，临床中应用自噬抑制剂联合化疗药物增加肿瘤药物的敏感性，并有望成为有效的肿瘤治疗策略。

D型细胞周期蛋白(Cyclin)是目前已知的细胞周期蛋白(Cyclins)中的亚型之一，与肿瘤的关系最为密切，D型Cyclin中的CyclinD1是细胞周期中起关键作用的正向调节因子，主要作用于细胞增殖及细胞分裂过程，CyclinD1特异性过表达于多种肿瘤细胞。研究发现，在泌尿系恶性肿瘤中也存在CyclinD1过表达现象，且与肿瘤细胞的侵袭、转移和复发有关。因此，以CyclinD1作为泌尿系肿瘤的研究靶点，有可能为泌尿系恶性肿瘤的预防及治疗等提供新的思路。

去泛素化酶从不同底物上移除泛素，起到调控蛋白质活性和维持细胞内环境稳态的作用。去泛素化酶在细胞的转录后修饰过程中发挥重要作用，当去泛素化酶调控机制出现异常则会引起不同类型疾病的发生。而异常表达特异性去泛素化酶22(USP22)常与癌症预后不良有关。本文就USP22在肿瘤中的研究现状进行综述。

目的 CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺调节性T细胞(Treg)是肿瘤免疫抑制微环境的主要组成部分，其在肿瘤的免疫抑制微环境中分泌IL-10、IL-35、TGF-β1和FGL2等细胞因子发挥免疫抑制作用。Treg细胞抑制CD4⁺T、CD8⁺T淋巴细胞和NK细胞，进而抑制特异性抗肿瘤免疫反应使肿瘤细胞更容易逃避免疫监视。进一步研究Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制，对深入了解恶性肿瘤的发病机制及免疫治疗具有重要的理论意义。此外，Treg细胞及其分泌的细胞因子在肿瘤治疗和预后评估等方面也具有广阔的临床应用前景。

鼠双微体2癌基因结合蛋白(MDM2-binding protein，MTBP)是鼠双微体2(Murine double minute 2，MDM2)的结合蛋白，并参与调节细胞的代谢、增殖及凋亡等生物学过程。近年来研究发现MTBP在多种恶性肿瘤中出现表达异常，其表达的异常与恶性肿瘤的增殖、侵袭转移、发生、发展及预后关系密切。MTBP可能成为多种恶性肿瘤治疗的潜在靶点。本文将MTBP在恶性肿瘤中的研究做一简要综述。

近年来，扩散磁共振成像技术在乳腺癌的研究中日趋成熟，包括扩散加权成像(Diffusion weighted imaging，DWI)、扩散张量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)、体素内不相干运动(Intravoxel incoherent movement，IVIM)、扩散峰度成像(Diffusion kurtorsis imaging，DKI)的问世及发展，能够从分子水平对乳腺进行无创定量评估，在乳腺癌诊断及鉴别诊断、疗效评价、预后评估等方面的应用越来越受到重视。本文就这四种扩散成像技术在乳腺癌中的研究进展予以综述。

黏蛋白(MUC)是由上皮细胞分泌的一类高分子化、高度糖基化的糖蛋白，广泛存在于呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统的黏膜上皮及其分泌的黏液中。目前研究表明，黏蛋白家族与肿瘤关系密切。其中MUC1(CA153)及MUC16(CA125)已被证实在胆管癌中异常表达，但未明确二者与胆囊癌的发生发展、侵袭转移及判断预后有密切的关系。本文通过对近年来国内外文献进行回顾性分析，对MUC1和MUC16在胆囊癌中的研究进展进行综述。

LIV-1，也称为SLC39A6/ZIP6，是锌转运蛋白ZIP家族中LZT亚家族成员之一，主要定位于细胞膜，包含有6~8个跨膜结构域，富含组氨酸残基，参与胚胎发育、肿瘤发生和发展等过程。有研究表明，LIV-1在食管鳞状细胞癌预后中具有重要作用，被证实与预后呈负相关，过表达影响预后，且其可能是一个潜在的治疗靶点。本文将对锌离子转运蛋白LIV-1与食管鳞癌的相关研究进展进行综述。