目的 研究红松松塔提取物多聚苯丙素-多糖复合物(Polyphenylpropenoid-polysaccharide complex,PPC)诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的机制。方法 用体外培养的MCF-7细胞与不同浓度PPC作用不同时间,应用MTT法、荧光染色法、凋亡检测试剂盒、DNA凝胶电泳及Western blot检测PPC对MCF-7细胞增殖的影响和诱导凋亡的作用。结果 PPC可诱导MCF-7细胞发生凋亡。细胞凋亡时Caspase-3和Caspase-9的酶活力升高,Caspase-3前体酶蛋白表达下降;Caspase-3抑制剂(z-DEVE-fmk)可部分抑制PPC诱导的细胞凋亡,并抑制Caspase-3前体酶的活化。结论 PPC通过激活Caspase家族诱导MCF-7细胞凋亡。

目的 研究钙调蛋白依赖性激酶II(Calmodulin-dependent kinase II,CaMKII)γ基因沉默对破骨细胞分化过程中活化T-细胞核因子c1(Nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,NFATc1)、非受体酪氨酸激酶(Cell-sarcoma receptor coactivator,c-Src)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)基因表达的影响,探讨CaMKIIγ在破骨细胞分化中的作用和分子机制。方法 用慢病毒构建CaMKIIγ RNA干扰载体,转染RAW264.7细胞,实验分为A、B、C三组,分别为对照组、阴性载体组和干扰载体组;三组细胞转染12 h后,用50 ng RANKL诱导向破骨细胞分化;诱导5 d后收获细胞,采用实时荧光定量 PCR、Western blot、免疫荧光化学检测三组细胞中NFATc1、TRAP、c-Src基因表达情况。结果 C组中NFATc1、TRAP、c-Src mRNA水平较A组分别下降了49.86%、43.65%和53.57%(P＜0.001),蛋白水平分别下降了54.22%、46.75%和45.86%(P＜0.001);而B组与A组比较无统计学差异(P＞0.05)。免疫荧光化学检测C组上述基因荧光强度明显弱于A、B组,且破骨细胞生成明显少于A、B组。结论 CaMKIIγ RNA干扰显著抑制了NFATc1、TRAP、c-Src基因表达,提示CaMKIIγ在破骨细胞分化中起着关键调控作用。

目的 探讨微小RNA-409-3p(miRNA-409-3p)表达水平对宫颈癌细胞增殖及顺铂化疗敏感性的影响。方法 将HeLa细胞分为正常对照组、NC对照组和miRNA-409-3p mimic组,RT-PCR法检测不同宫颈组织及转染miRNA-409-3p mimic后各组细胞中miRNA-409-3p mRNA的表达,CCK-8法检测细胞增殖率,Western blot法检测Fip200、LC3、Caspase-3蛋白的表达。结果 宫颈癌组织中miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平显著低于正常宫颈组织和癌旁组织(P＜0.05);通过转染miRNA-409-3p mimic后,miRNA-409-3p mimic组miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平较正常对照组显著上调(P＜0.05),NC对照组miRNA-409-3p mRNA的相对表达水平较正常对照组无统计学差异(P＞0.05)。miRNA-409-3p mimic组HeLa细胞增殖率较正常对照组和NC对照组显著降低(P＜0.05)。给予顺铂干预后,miRNA-409-3p mimic组细胞增殖显著被抑制(P＜0.05);同时,miRNA-409-3p mimic组细胞中Fip200蛋白表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著低于正常对照组和NC对照组(P＜0.05)。结论 miRNA-409-3p在宫颈癌组织中低表达,可能与宫颈癌的发生发展有关,上调miRNA-409-3p水平可以抑制HeLa细胞增殖,增加HeLa细胞对顺铂的敏感性。

目的 探讨血根碱对卵巢癌细胞SKOV3生长抑制的作用机制。方法 采用CCK-8方法检测血根碱处理后卵巢癌细胞SKOV3的生长情况;采用流式细胞仪检测血根碱对细胞凋亡的影响;采用分光光度计法检测血根碱对活性氧产生的影响;采用小鼠卵巢癌肿瘤模型检测血根碱对小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果 血根碱可以促进卵巢癌细胞SKOV3发生凋亡,并且呈剂量和时间依赖性。血根碱诱导的细胞凋亡与活性氧的产生相关,并激活了c-Jun-N-末端激酶(JNK)和核因子-κB(NF-κB)信号通路。在卵巢癌异种移植小鼠模型中,用血根碱静脉注射小鼠后,与对照组相比,血根碱处理组导致小鼠肿瘤生长明显迟缓。体外TUNEL染色表明血根碱显著诱导肿瘤组织凋亡。结论 血根碱可以显著抑制卵巢癌细胞SKOV3的生长,诱导细胞凋亡,增加活性氧的产生,抑制卵巢癌肿瘤生长。

目的 探讨miR-362靶向Six1抑制宫颈癌细胞增殖、迁移的作用机制。方法 选取本院宫颈癌患者142例,测定宫颈癌组织及癌旁组织中miR-362的表达水平;同时设Hela癌细胞组、miR-362mimics组、miR-362inhibitor组,测定各组癌细胞活力、癌细胞单克隆形成数目、癌细胞凋亡率、细胞周期、穿膜孔数以及Hela宫颈癌液miR-362、Six1 mRNA水平。结果 宫颈癌组织中miR-362 mRNA表达水平低于癌旁组织(P＜0.05)。有淋巴血管间隙浸润、病理学分期越高、TNM分期越高、有淋巴结转移、浸润深度越深,miR-362mRNA表达率越低(P＜0.05)。miR-362mimics组OD值、存活率水平低于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362inhibitor组OD值、存活率水平高于Hela癌细胞组、miR-362mimics组(P＜0.05)。miR-362mimics组克隆形成数目低于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362inhibitor组克隆形成数目高于Hela癌细胞组、miR-362 mimics组(P＜0.05)。miR-362mimics组细胞凋亡率高于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362 inhibitor组细胞凋亡率低于Hela癌细胞组、miR-362mimics组(P＜0.05)。miR-362mimics组G₁期高于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362inhibitor组G₁期低于Hela癌细胞组、miR-362 mimics组(P＜0.05)。miR-362 mimics组细胞穿膜数低于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362 inhibitor组穿膜数高于Hela癌细胞组、miR-362mimics组(P＜0.05)。miR-362 mimics组miR-362 mRNA表达水平高于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362 inhibitor组miR-362 mRNA表达水平低于Hela癌细胞组、miR-362mimics组(P＜0.05)。miR-362 mimics组Six1 mRNA表达水平低于Hela癌细胞组(P＜0.05),miR-362inhibitor组Six1 mRNA表达水平高于Hela癌细胞组、miR-362mimics组(P＜0.05)。结论 miR-362在宫颈癌的发生和发展过程中发挥了肿瘤抑制作用;其机制与miR-362通过负调节Six1抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭有关。

目的 探讨TMEM45A(Transmembrane protein 45A,TMEM45A)在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及作用。方法 利用R语言提取Oncomine数据库中TMEM45A相关研究的数据;利用GEPIA数据库在线分析TMEM45A表达水平与肾透明细胞癌分期及生存时间的关系;实时定量PCR和Western blot检测TMEM45A在肾透明细胞癌组织及肾癌细胞系中的表达;应用针对TMEM45A的siRNA转染Caki-1细胞后,实时定量PCR和Western blot验证TMEM45A表达降低,CCK8分析抑制TMEM45A表达后对细胞增殖的影响,实时定量PCR和Western blot分析低表达TMEM45A抑制细胞增殖的作用机制。结果 Oncomine数据库中共收集了384项TMEM45A相关的研究,35项有统计学差异,其中25项表达升高、10项表达降低。有4项研究与ccRCC相关,共有115例样本。分析发现,ccRCC中TMEM45A表达显著升高(P＜0.05);同时发现高表达的TMEM45A与ccRCC高分期及预后不良密切相关(P＜0.05)。与正常的肾脏组织相比,TMEM45A mRNA在肾透明细胞癌组织中表达明显升高(P＜0.05)。人肾癌Caki-1和786-0细胞中TMEM45A mRNA和蛋白表达高于正常肾小管上皮HK-2细胞。TMEM45A siRNA转染Caki-1细胞48 h、72 h后,细胞的增殖能力显著下降(P＜0.001)。同时发现抑制TMEM45A后,PCNA和Cyclin D1蛋白和mRNA表达明显下降(P＜0.05)。结论 TMEM45A在ccRCC中表达升高且与ccRCC分期、预后相关,可能通过调控PCNA和Cyclin D1参与肾癌细胞的增殖。

目的 研究F框/WD-40域蛋白10(FBXW10)和细胞周期蛋白E(Cyclin E)在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测60例肾透明细胞癌及其中行根治术的20例癌旁正常肾组织中FBXW10和Cyclin E蛋白的表达,分析两者之间的相关性及其与患者病理特征之间的关系。结果 FBXW10和Cyclin E蛋白在癌组织和癌旁正常组织表达率分别是40.0%、70.0%和55.0%、25.0%(P＜0.05)。FBXW10蛋白的表达与肾透明细胞癌的组织学分级(P=0.041)、远处转移(P=0.030)有关;Cyclin E蛋白的表达与透明细胞肾癌的病理分期(P=0.005)、组织学分级(P=0.035)、远处转移(P=0.011)有关。肾癌组织中FBXW10与Cyclin E蛋白的表达有相关性(r=0.533,P＜0.001)。结论 FBXW10和Cyclin E可能在肾透明细胞癌的发生发展中起重要作用。

目的 探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法 利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果 与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论 肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。

目的 探讨MAGEA4和EB1蛋白在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性。方法 选取2010年3月—2012年5月在我院胸外科行手术切除并经病理证实的肺癌患者136例为研究对象,采用实时荧光逆转录法及免疫组织化学法测定MAGEA4、EB1 mRNA及蛋白的表达水平,采用χ²检验及Cox回归分析探讨其与患者临床病理特征及预后的相关性。结果 肺癌组织中MAGEA4、EB1 mRNA表达水平高于癌旁组织(P＜0.05);肺癌组织中MAGEA4、EB1阳性率高于癌旁组织(P＜0.05);肺癌组织中MAGEA4、EB1蛋白表达高于癌旁组织(P＜0.05);MAGEA4、EB1蛋白阳性表达率与年龄无关(P＞0.05),与肿瘤最大径、病理学分级、TNM分期、浸润深度、淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、复发有关(P＜0.05)。MAGEA4、EB1阴性组3年生存率及总生存期均明显高于MAGEA4、EB1阳性组(P＜0.05)。淋巴血管间隙浸润、淋巴结转移、MAGEA4阳性、EB阳性是肺癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论 MAGEA4和EB1蛋白在肺癌组织中阳性表达率增高,其高表达可能与肺癌的发生发展相关;MAGEA4、EB1蛋白阴性表达的肺癌患者能获得较好的预后。

目的 评估表柔比星/环磷酰胺-多西他赛-曲妥珠单抗(EC-D-T)辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者的心脏毒性及生长分化因子15(GDF-15)对其心脏毒性发生风险的预测作用。方法 纳入2014年1月—2016年12月手术后接受EC-D-T辅助治疗的73例HER-2阳性乳腺癌患者。于辅助治疗前(M₀)、辅助治疗后第3(M₃)、6(M₆)、9(M₉)、12(M₁₂)和15个月(M₁₅)检测患者血清GDF-15、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。同时,患者在各时间点接受心脏超声检查并通过超声心动图评估左心室射血分数(LVEF)。结果 启动EC-D-T治疗后,LVEF水平逐渐降低。整个研究过程中,共21(28.8%)例患者发生了心脏毒性,同时,发生心脏毒性患者在M₀的GDF-15水平及各个时间点的cTnl水平显著高于未发生心脏毒性患者,而NT-proBNP水平和未发生心脏毒性患者相当。此外,单因素Logistic回归显示基线期GDF-15可能是接受EC-D-T治疗的HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素,多因素Logistic回归分析表明仅有cTnl水平是接受EC-D-T治疗的HER-2阳性乳腺癌患者出现心脏毒性的独立预测因素,而NT-proBNP水平不可预测心脏毒性发生风险。结论 HER-2阳性乳腺癌患者接受EC-D-T治疗后的心脏毒性发生率高,而GDF-15可以预测及监控心脏毒性的发生风险。

目的 探讨大肠癌(CRC)患者外周血STAT1,STAT3基因启动子CpG岛甲基化状态与大肠癌预后的关系以及影响大肠癌患者预后生存的因素。方法 采用队列研究的方法,对哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理确诊的原发性大肠癌住院患者239例进行生物学采样并随访,通过甲基化特异性高分辨率熔解曲线(MS-HRM)分析STAT1,STAT3基因启动子CpG岛甲基化状态。结果 239例大肠癌患者术后1年、3年和5年的生存率分别为为94.90%、86.00%和67.20%。STAT1,STAT3基因甲基化状态与大肠癌患者术后生存期无关(STAT1:HR=0.85,95% CI:0.55~1.30,P=0.44;STAT3:HR=0.75,95% CI:0.36~1.58,P=0.45),Dukes分期(HR=1.31,95% CI:1.14~1.51,P＜0.01)和术中肠吻合器的使用(HR=1.98,95% CI:1.25~3.14,P＜0.01)是影响大肠癌患者预后的重要因素,Dukes分期为C、D期的患者死亡风险显著高于A、B期(HR=1.31,95% CI:1.14~1.51,P＜0.01),术中使用肠吻合器的患者预后优于没有使用肠吻合器的患者。而性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大体分型、组织学分型、术后化疗与大肠癌的预后无关。结论 Dukes分期是影响大肠癌预后生存的独立因素,术中使用肠吻合器患者预后优于未使用者,外周血STAT1,STAT3基因甲基化状态尚不能作为影响大肠癌患者预后的生物标志物。

目的 评估多西他赛解救治疗不同年龄组转移性乳腺癌患者的临床疗效及血液学毒性。方法 回顾性分析3个年龄组单药多西他赛解救治疗转移性乳腺癌患者的临床资料,对临床疗效等进行统计分析。结果 ≤45岁年龄组的客观缓解率(Objective reponse rate,ORR)和临床获益率(Clinical benefit rate,CBR)分别为30.6%和38.7%,46~59岁年龄组ORR和CBR分别为27.6%和35.7%,而≥60岁年龄组ORR和CBR分为20.0%和27.5%。三组中位无进展生存期(Progression free survival,PFS)分别为6.0(2.9~9.1)个月、5.0(2.9~7.1)个月及4.0(3.3~4.7)个月,三年龄组ORR、CBR及PFS均无统计学差异(P=0.477,0.492,0.460)。多因素COX回归分析显示不同年龄组多西他赛解救治疗PFS与临床分期、病理类型、同侧腋窝淋巴结转移数目、无病生存期、单位体表面积剂量、解救治疗线数、复发转移部位数目等因素均无关。血液学毒性主要表现为白细胞及中性粒细胞减少,多西他赛对血红蛋白及血小板影响较小。结论 多西他赛临床疗效及血液学毒性与年龄有一定程度的相关,随着年龄的增加,显现出临床疗效降低,血液毒性加重的趋势。

N6-甲基腺嘌呤(m⁶A)作为一种主要的RNA甲基化修饰,通过多种机制影响人类癌症的发生和发展。m⁶A修饰影响RNA代谢的多个方面,从RNA加工、核输出、RNA翻译到衰变。在这篇综述中,介绍了m⁶A甲基化基本概念,m⁶A甲基转移酶复合物和m⁶A去甲基化酶在几种主要癌症中的调控作用和一些作为m⁶A结合蛋白的蛋白质执行的m⁶A修饰的生物学功能。此外,还讨论了m⁶A甲基化的双重作用以及它在临床应用中的潜力。

盆腔恶性肿瘤同期放化疗期间发生骨髓抑制的风险较高,盆腔受照射骨髓(骼)的剂量-体积关系与放化疗期间的急性血液学毒性存在相关,但缺乏此方面公认的参数。盆腔不同部位骨髓(骼)造血能力具有异质性,靠近体中轴的盆腔骨髓造血能力最强,即功能性骨髓。找准盆腔功能性骨髓的剂量-体积参数与盆腔恶性肿瘤放化疗期间急性血液学毒性的关系也许是今后发展方向。

长链非编码RNA(Long non-coding RNA,Lnc RNA)是序列长度大于200个核苷酸且不翻译成蛋白质的功能性RNA分子。LncRNA在恶性肿瘤的临床应用中有重大价值,与肿瘤的诊断、预防、治疗及预后有密切联系。人类结肠癌相关转移因子-1(Colon cancer associated transcript-1 CCAT1)可以通过促进细胞增殖、侵袭和迁移来发挥致癌作用,CCAT1可以作为肿瘤预后的生物标志物。本文就近年来人们对于CCAT1与消化系统恶性肿瘤关系的研究进展做一综述,并探讨通过CCAT1治疗恶性肿瘤的现状和前景。

胃癌治疗有限,预后较差。目前肿瘤免疫治疗因其显著的生存获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外有效的新型肿瘤治疗手段。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的之一,已被批准用于多种肿瘤的治疗,提示胃癌免疫治疗时代已经到来。本文介绍了免疫治疗中免疫检查点抑制剂的作用机制及相关研究进展。

异常隐窝灶(Aberrant crypt foci,ACF)在表型和分子学变化上与结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)高度相似,与CRC发生风险呈正相关,被视为CRC的癌前病变。很多化合物对ACF具有治疗效果,抑制其发生和恶性变,可以视为对CRC的预防作用。本文将对近年来各种化合物通过不同途径对ACF的治疗做一综述。

小细胞肺癌(SCLC)患者中约15%~20%初诊时已有脑转移,超过80%的患者最终会发展成为脑转移。全脑放疗(WBRT)是肺癌脑转移的标准治疗。全脑预防性照射(PCI)是预防SCLC脑转移的有效治疗手段。随着治疗技术的提高和治疗手段的规范,SCLC患者生存期的延长,采用螺旋断层放疗(TOMO)技术海马保护的WBRT用于PCI或脑转移患者,能够降低神经认知功能损伤,提高患者生活质量。